2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、對抗狂犬病—— 白衣衛(wèi)士新時(shí)代的使命,目 錄,第一篇 病原學(xué)第二篇 流行病學(xué)第三篇 疫苗及免疫策略第四篇 狂犬病的預(yù)防效果,第一篇 病原學(xué)知己知彼,百戰(zhàn)不殆,狂犬病- 困擾人類4000多年,狂犬病是一種古老的疾病,最早記載見于公元前2300年的古埃及。狂犬病曾光顧過世界上100多個(gè)國家,奪走過數(shù)千萬人的生命。,狂犬病一種嚴(yán)重的人畜共患傳染病,狂犬?。╮abies)是由狂犬病病毒引起的一種人畜共患的中樞神經(jīng)系

2、統(tǒng)急性傳染病?!笆澜缟蠜]有任何一種疾病,其痛苦程度與死亡率能與狂犬病相比擬”。,致病源- 狂犬病毒,狂犬病病毒大小僅為 180nm*75nm彈狀病毒科狂犬病毒屬, 為RNA病毒狂犬病毒具有兩種主要抗原: 糖蛋白:刺激機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性中和抗體 核糖核蛋白,狂犬病病毒的生存條件,狂犬病病毒在 pH3~11穩(wěn)定 ,可在-70℃或凍干于0~4℃保存時(shí)存活多年。狂犬病病毒對脂溶劑、乙醇、酸、堿等多種物質(zhì)敏感。

3、狂犬病病毒易被巴氏消毒法消毒。不易被酚或來蘇爾溶液殺滅,對干燥、反復(fù)凍融有一定抵抗力。,狂犬病的傳播,,,,人類,狗、貓是狂犬病的主要傳染源,在我國,狂犬病主要傳染源是病犬,占90%以上1,1 《世界衛(wèi)生組織狂犬病專家磋商會報(bào)告》,其次為貓,此外,狼、貓鼬、狐貍、蝙蝠、牲畜也是不可忽視的傳染源,正常犬亦可傳播狂犬病,多數(shù)人認(rèn)為狂犬病只會通過瘋狗咬傷傳播,其實(shí)正常犬也可攜帶狂犬病病毒中國部分地區(qū)的流行病學(xué)調(diào)查表明,外表健康犬

4、的狂犬病病毒攜帶率在10%以上。在狂犬病流行地區(qū),這一攜帶率更高。,徐文珍, 江 敏, 湯萼湘. 《1076 例暴露后狂犬病預(yù)防流行病學(xué)調(diào)查》. 《中華醫(yī)藥雜志》 2006 年 10 月 第 6 卷 第 10 期,狂犬病的主要傳播途徑,狂犬病主要是由狂犬病病毒通過皮膚傷口感染人而引發(fā)的。粘膜也是病毒的重要侵入門戶。,迮文遠(yuǎn)等. 《 計(jì)劃免疫學(xué)》第二版. 2001,再小的傷口,也可引發(fā)致命危機(jī),,狂犬病致病機(jī)理,,,,,,通過神經(jīng)

5、進(jìn)入分泌腺體,在唾液中排出病毒,進(jìn)入大腦細(xì)胞引起全腦炎,在神經(jīng)系統(tǒng)中向心性移行,通過肌肉周圍神經(jīng)末梢進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng),病毒在傷口周圍肌肉細(xì)胞中復(fù)制,被動物咬傷而感染病毒,狂犬病臨床分期,狂犬病的臨床過程主要分為四個(gè)時(shí)期:潛伏期前驅(qū)期急性發(fā)作期昏迷及死亡,狂犬病的潛伏期,狂犬病病毒的潛伏期大多為1至3個(gè)月,但也可短至一周,或長達(dá)幾年。被動物咬傷部位、傷口的嚴(yán)重程度,以及傷口感染病毒的量等因素影響著潛伏期的長短。,狂犬病臨床表現(xiàn)

6、,情緒波動(激動/抑郁, 攻擊性) 恐懼發(fā)作(恐水 恐光 恐風(fēng))自主功能障礙(瞳孔散大)癱瘓,格林-巴利綜合癥(伴發(fā)熱)完全癱瘓,腦炎型(狂躁型) 狂犬病約80%,麻痹型(啞型) 狂犬病約20%,,,狂犬病發(fā)作后基本無希望存活,幾乎所有的狂犬病臨床癥狀都會發(fā)展成為昏迷和死亡,在發(fā)病后數(shù)天時(shí)開始昏迷,最后多數(shù)由于呼吸循環(huán)衰竭而死亡。至今為止,全球范圍內(nèi)有病案記載的,狂犬病發(fā)作后存活的僅有5例,且這5例患者發(fā)作前均已注射過狂

7、犬病疫苗。,第二篇 流行病學(xué) 犬疫爆發(fā),勢如猛虎,放眼全球,狂犬病發(fā)病主要集中于發(fā)展中國家,全球99%以上的狂犬病發(fā)生在亞洲、非洲和拉丁美洲等發(fā)展中國家,資料來源:世界衛(wèi)生組織 狂犬病.www.who.int,,全球因狂犬病每年造成的死亡人數(shù)約為55000人,1996年來,我國狂犬病死亡呈迅猛上升趨勢,資料來源:衛(wèi)生部資料,狂犬病死亡人數(shù),年份,,2005年全國狂犬病報(bào)告病例地理分布,狂犬病的易感人群和分布特征,不同性別、不同年齡

8、組人群普遍易感發(fā)病人群中不同性別、年齡、職業(yè)的差異系因接觸犬機(jī)會的多少所致,亞非國家:男性多于女性,青少年發(fā)病較多歐美國家:人群分布有一定職業(yè)性,以野外考察、旅游者等與野生動物接觸的人群多見,兒童狂犬病的特殊性,發(fā)病率高,15歲以下兒童占發(fā)病數(shù)的30-50%*。極易被咬傷頭面部、頸部及上肢。被抓傷或咬傷后,未及時(shí)告訴監(jiān)護(hù)人,未能得到及時(shí)處置,所以容易被忽視。,* WHO rabies fact sheet N°99,

9、revised June 2001,第三篇 疫苗及免疫策略魔高一尺,道高一丈,暴露后免疫 狂犬病疫苗 再次暴露后的處理 暴露前免疫 被動免疫—為人體提供最及時(shí)的保護(hù),暴露后免疫,暴露后必須及時(shí)免疫,一旦感染 (被動物致傷),一旦與外周神經(jīng)結(jié)合,病毒開始在傷口局部復(fù)制,一旦癥狀出現(xiàn),病毒開始向中樞神經(jīng)擴(kuò)散,死亡幾乎不可避免,,,,一旦侵入神經(jīng)系統(tǒng),沒有任何有效手段阻止病程發(fā)展,,《狂犬病暴露后處置工作規(guī)范》 規(guī)定的傷口分類及處

10、理方法,暴露后免疫步驟,用肥皂水或清水徹底沖洗傷口至少15分鐘,2-3%碘酒或75%酒精涂擦傷口,沖洗和消毒后傷口處理:只要未傷及大血管,盡量不要縫合,也不應(yīng)包扎;傷口較深、污染嚴(yán)重者酌情進(jìn)行抗破傷風(fēng)處理和使用抗生素等以控制狂犬病以外的其它感染。,及時(shí)接種狂犬病疫苗(必要時(shí)同時(shí)接種抗狂犬病免疫球蛋白),狂犬病疫苗,注射疫苗是一種主動免疫過程,主動免疫又稱為天然免疫,是將疫苗或類毒素接種于人體,使機(jī)體產(chǎn)生獲得性免疫力的一種防治微生物感

11、染的措施。,接種狂犬病疫苗有效對抗狂犬病,1. WHO 《WHO關(guān)于狂犬病疫苗的意見書》. 2002,盡早采取暴露后免疫,正確應(yīng)用狂犬病疫苗(視情況結(jié)合使用狂犬病免疫球蛋白)可100%預(yù)防狂犬病1暴露前使用現(xiàn)代狂犬病疫苗 ,可使 99%以上接種者產(chǎn)生抗體應(yīng)答1,路易·巴斯德—狂犬病疫苗創(chuàng)始人,1881年路易·巴斯德研究小組證明狂犬病毒主要在神經(jīng)中樞復(fù)制1885年,巴斯德第一次將狂犬病滅活疫苗用于人1885年

12、后1年多時(shí)間里巴斯德利用狂犬病疫苗成功救治了2500名被狗咬傷的人,100多年來狂犬病疫苗不斷改進(jìn),原代地鼠腎疫苗,,人二倍體細(xì)胞疫苗,,雞胚疫苗,,Vero細(xì)胞疫苗,,成年動物腦組織疫苗,,第一個(gè)狂犬病疫苗,,乳鼠腦組織疫苗,,鴨胚疫苗,,,,1885,1911,1955,1960,1964,1965,1985,,Vero細(xì)胞純化疫苗 (PVRV)人二倍體細(xì)胞純化疫苗 (HDCV)雞胚細(xì)胞純化疫苗

13、 (PCEC)原代地鼠腎細(xì)胞疫苗 (PHKC),WHO推薦的幾種狂犬病疫苗,,疫苗免疫效果評價(jià),Vero細(xì)胞純化疫苗(PVRV):其接種效果與二倍體細(xì)胞疫苗相當(dāng),而且實(shí)現(xiàn)了工業(yè)化生產(chǎn),價(jià)格相對較低,因而受到WHO的大力推薦。人二倍體細(xì)胞純化疫苗 (HDCV):接種效果與現(xiàn)代細(xì)胞疫苗相當(dāng),但價(jià)格昂貴,在國內(nèi)基本不用。雞胚細(xì)胞純化疫苗 (PCEC):生產(chǎn)工藝簡單,價(jià)格較HDCV便宜,但比PVRV高,不良反

14、應(yīng)不多。原代地鼠腎細(xì)胞疫苗 (PHKC):我國1993年開始應(yīng)用濃縮的佐劑疫苗,接種后的不良反應(yīng)明顯增多,改用純化疫苗后不良反應(yīng)有所減少。,選擇高品質(zhì)狂犬病疫苗給予生命更多保障,高免疫原性是首要標(biāo)準(zhǔn) 血清陽轉(zhuǎn)率高 抗體產(chǎn)生速度快出色安全性質(zhì)量穩(wěn)定,,暴露后免疫日程,,,成人上臂三角肌注射狂犬病疫苗兒童也可注射于大腿前外側(cè)肌,III級暴露:同時(shí)注射抗狂犬病免疫球蛋白,D0,D28,D3,D7,D14,WHO推薦的標(biāo)準(zhǔn) 5

15、針肌肉接種方案,特殊情況下的免疫*,WHO推薦任何時(shí)間均應(yīng)按新傷者的方法處理傷口和注射疫苗注射第一針疫苗超過7天者,已無必要使用免疫球蛋白延誤幾天的情況下,疫苗的接種日程仍可依照原日程對免疫水平低下者應(yīng)嚴(yán)格按WHO推薦的要求處理妊娠、嬰兒、老年和患其他疾病并不是暴露后預(yù)防的禁忌癥,WHO. WHO expert consultation on rabies first report,再次暴露后的處理,既往全程免疫者的暴露

16、后免疫程序,全程免疫后1年內(nèi),暴露后只需要接種2針疫苗,,D0,D3,全程免疫后1~3年,暴露后需要接種3針疫苗,,,,D0,D28,D3,D7,D14,,D0,D7,D3,全程免疫后超過3年,暴露后需接種全程疫苗,暴露前免疫,暴露前免疫的定義,暴露前免疫是指在被動物咬傷或黏膜感染之前有計(jì)劃地對有感染危險(xiǎn)的個(gè)人或人群進(jìn)行狂犬病疫苗接種。,暴露前免疫的優(yōu)點(diǎn),保護(hù) 高暴露風(fēng)險(xiǎn)的職業(yè)人群 狂犬病高發(fā)地區(qū),如果沒有足夠的疫苗供應(yīng),可以建

17、議 兒童接受暴露前免疫而獲得抗體保護(hù) 那些可能意識不到暴露的人或沒有條件及時(shí)進(jìn)行暴露后 處理的人 簡化 與暴露后免疫相比,可減少所需疫苗的針次和劑量 不必使用抗狂犬免疫球蛋白,暴露前免疫的目標(biāo)人群,持續(xù)暴露風(fēng)險(xiǎn)的對象必須接種 狂犬病診療、研究人員、疫苗生產(chǎn)者,以及實(shí)驗(yàn)室工作人員 頻繁暴露風(fēng)險(xiǎn)的對象應(yīng)當(dāng)接種 護(hù)士、醫(yī)務(wù)工作者、寵物主人、動物管理員、旅行者和獸醫(yī) 兒童應(yīng)該考慮接種兒童被咬傷的風(fēng)險(xiǎn)高于普通人

18、兒童狂犬病發(fā)病的速度快于成人,中國疾病預(yù)防控制中心. 《狂犬病培訓(xùn)教程》,,暴露前免疫接種日程,按照世界衛(wèi)生組織的推薦:,D0,D7,D28*,成人于三角肌肌內(nèi)注射幼兒應(yīng)于大腿前外側(cè)肌或三角肌肌內(nèi)處注射,* 第28 天的注射也可以在第21天注射,對于高暴露危險(xiǎn)的人群,需每6個(gè)月~1年進(jìn)行一次血清學(xué)檢測,當(dāng)狂犬病抗體水平<0.5IU/ml時(shí),需加強(qiáng)接種1劑。普通人群的暴露前免疫加強(qiáng)按照疫苗說明書進(jìn)行。,暴露前免疫接種的加強(qiáng),狂

19、犬病疫苗接種后不良反應(yīng),局部反應(yīng):注射部位疼痛、紅斑、水腫等全身反應(yīng):頭痛、發(fā)熱、流感樣癥狀等,WHO指出,現(xiàn)代細(xì)胞純化疫苗安全性良好。以維爾博為例,目前全球成功接種7500多萬劑,尚未發(fā)現(xiàn)1例嚴(yán)重不良反應(yīng)。,被動免疫— 為人體提供最及時(shí)的保護(hù),使用抗狂犬免疫球蛋白的原理 (RIG) [20,21],GMT (IU/ml),在第 0,3,7,14,28天使用單劑量HDCV后狂犬病毒抗體滴度的變化。,20. Helmick C.G

20、. et al J. Biol. Stand. 1982; 10: 357-67,,,,天,狂犬病危險(xiǎn)區(qū)域,需要被動免疫(RIGs),,,安全區(qū) (active immunization),WHO 血清陽轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn),在疫苗能夠產(chǎn)生可檢測到的抗體之前(7-10天),抗狂犬病免疫球蛋白(RIG)在患者被感染后的第一周提供被動保護(hù)。,,,,需要被動免疫的情況,III類暴露者免疫功能低下者Ⅱ類以上的暴露者,兩種抗狂犬病免疫球蛋白,馬狂犬病免疫球蛋

21、白(ERIG):目前生產(chǎn)的大多數(shù)ERIG都經(jīng)過高度純化,不良反應(yīng)率已下降到<1~2%1 。 WHO不推薦使用未純化的ERIG。人狂犬病免疫球蛋白:嚴(yán)格生產(chǎn)的人狂犬病免疫球蛋白基本上不會有嚴(yán)重的不良反應(yīng)2。,1 WHO. WHO Expert Consultation on Rabies. 20052 WHO. WHO Recommendations on Rabies Post-Exposure Treatmen

22、t and the Correct Technique of Intradermal immunization 1996,使用方法,如解剖學(xué)結(jié)構(gòu)可行,應(yīng)按推薦劑量將被動免疫制劑全部浸潤注射到傷口周圍,同時(shí)應(yīng)避免多次重復(fù)針刺進(jìn)傷口。假如手指或足趾需要浸潤注射,必須小心進(jìn)行以防止引起間隔綜合征。當(dāng)全部傷口進(jìn)行浸潤注射后尚有剩余免疫制劑時(shí),應(yīng)將其注射到遠(yuǎn)離疫苗注射部位的深部肌肉。傷口嚴(yán)重或有多處傷口(特別是幼兒),按常規(guī)劑量不足以

23、浸潤注射傷口周圍的,可用生理鹽水將被動免疫制劑適當(dāng)稀釋到足夠體積再進(jìn)行浸潤注射。,注意事項(xiàng),抗狂犬病免疫球蛋白應(yīng)盡量與首針疫苗同時(shí)接種。若當(dāng)時(shí)未接種抗狂犬病免疫球蛋白,7天內(nèi)注射仍然有效。實(shí)施動物源性免疫球蛋白注射的醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)必須具備對過敏反應(yīng)的搶救能力。不要把抗狂犬病免疫球蛋白和狂犬病疫苗注射在同一部位。禁止將抗狂犬病免疫球蛋白與狂犬病疫苗混合在一個(gè)注射器內(nèi)使用。對于粘膜暴露者,應(yīng)將被動免疫制劑涂抹到粘膜上。,絕大多數(shù)免疫

24、失敗的原因是暴露后處理不當(dāng),傷口未處理或未及時(shí)處理沒有同時(shí)使用抗狂犬免疫球蛋白抗狂犬免疫球蛋白沒有在傷口周圍浸潤注射或在傷口周圍浸潤注射不充分沒有及時(shí)接種疫苗或延誤處理時(shí)間免疫水平低下,,第四篇 狂犬病的預(yù)防效果對抗狂犬病,我們信心十足,實(shí)踐證明狂犬病完全可以被控制,在改進(jìn)暴露后免疫和對狗進(jìn)行免疫后,南美和一些亞洲國家近年來報(bào)告的狂犬病病例大幅度減少。20世紀(jì)90年代末和21世紀(jì)年初,西歐各國通過開展口服免疫接種運(yùn)動基

25、本消滅了野生動物狂犬病。,十余年來,歐洲狂犬病年發(fā)病不足20人,Poetzsch et al. Summarizing the rabies situation in Europe 1990-2002. Rabies Bulletin Europe. 2002; 26(4): 11-17.,發(fā)病人數(shù),年份,按照國家相關(guān)規(guī)定嚴(yán)格執(zhí)行狂犬病的管理,常規(guī)監(jiān)測病例的發(fā)現(xiàn)與報(bào)告病例個(gè)案調(diào)查監(jiān)測點(diǎn)監(jiān)測常規(guī)疫情監(jiān)測實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測狂犬病暴

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