臨床科研實驗設(shè)計方法

1、臨床科研試驗設(shè)計方法,主 要 內(nèi) 容,一、臨床科研選題與立題的原則與方法二、醫(yī)學文獻的檢索、評價、與應(yīng)用三、臨床科研的設(shè)計原則四、臨床常用的設(shè)計方案與應(yīng)用 **五、研究對象選擇的原則與方法 **六、研究對象樣本含量的估算方法 **七、臨床研究的基線資料 **八、臨床研究的常見誤差及其控制方法 **九、臨床研究中正確抉擇統(tǒng)計學方法 **,一、臨床科研選題與立題的原則,充分地掌握研究課題的最新、最佳信息研究的問題要明確具體

2、研究的設(shè)計方案與方法要科學可行干預(yù)措施應(yīng)有科學性和創(chuàng)新性要考慮研究對象的來源和數(shù)量的要求要預(yù)測研究的效果和效益醫(yī)德經(jīng)濟支持,三、臨床科研設(shè)計的原則隨機、對照、盲法,隨機隨機化的方法 （單純隨機、分層隨機、區(qū)組隨機、 系統(tǒng)隨機、多級抽樣）隨機化分配的優(yōu)缺點： 研究結(jié)果有良好的可比性 隨機分配加盲法分析，其結(jié)論更加客觀。

3、 隨機分配可防止選擇性偏移和人為的主觀干預(yù)。 缺點是，研究對象僅限于符合納入標準的患者， 故其代表性較局限。,,對照同期隨機對照自身對照歷史性對照非隨機同期對照配對對照無對照的前瞻性研究 ： 接受某種干預(yù)措施的一組患者， 觀察該病的療程與療效， 而不設(shè)對照組者， 這種試驗稱為無對照研究。 在下列兩種情況下不必強調(diào)設(shè)立對照組： （1）某一預(yù)后險惡的疾病， 觀察該病的病程和療

4、效。 （2） 經(jīng)臨床應(yīng)用，確已證明具有強大效力的藥物。 主要缺點： 無法區(qū)分霍桑效應(yīng)。,,盲法盲法試驗單盲 雙盲三盲非盲法試驗 適用范圍多因素分析，不單是希望觀察藥物的療效， 同時也要評價影響藥物療效或發(fā)病的有關(guān)因素。研究者希望更安全、更周到的作出決策（例如患者是否需要繼續(xù)治療，藥物是否需要增減），使醫(yī)療決策更靈活。,四、臨床常用的設(shè)計方案與應(yīng)用,參照加拿大McMaster大學的分

5、類方法， 對常用病因?qū)W、危險因素、疾病的預(yù)防與治療及預(yù)后等方面研究的設(shè)計方案，依照它們的論證強度以及研究者能否主動控制試驗因素為準，共分為四個等級。一級設(shè)計方案 為前瞻性隨機研究設(shè)計方案，具有對照，研究者通過設(shè)計可主動控制試驗干預(yù)措施或可能影響研究結(jié)果的有關(guān)偏移因素，因而論證強度佳。 本級設(shè)計方案中，包括隨機對照試驗、半隨機對照試驗、交叉試驗… 二級設(shè)計方案 屬于前瞻性，有對照組，但研究者不能

6、主動控制干預(yù)措施，亦不能有效控制若干偏移因素對研究觀測結(jié)果的影響。 本級設(shè)計方案中，包括隊列研究設(shè)計以及前-后對照。三級設(shè)計方案 多設(shè)有對照組， 不能主動控制干預(yù)措施，橫端面研究、病例對照研究等。四級設(shè)計方案 為敘述性研究，臨床系列病歷分析，個案總結(jié)及專家評述等， 科學論證強度通常是弱的,,主要臨床常用的設(shè)計方案隨機對照試驗 交叉試驗 隊列研

7、究 病例-對照研究,,,,,,（一） 隨機對照試驗,隨機對照試驗（randomized control trail , RTC) 采用隨機分配的方法，將符合要求的研究對象(eligible subject)分別分配到試驗組和對照組，然后接受相應(yīng)的試驗措施，在一致的條件下或環(huán)境里，同步進行觀察研究和觀察試驗效應(yīng)，并用客觀的效應(yīng)指標進行測量和效應(yīng)評價。 隨機對照試驗現(xiàn)已被公認為臨床治療試驗的金標準。

8、 由于RCT的成果越來越多，又因為大量的臨床RCT試驗不可能都是大樣本的研究結(jié)果，因此，即使設(shè)計嚴謹，也不可避免地受樣本數(shù)量和質(zhì)量的限制，因此，獲得的研究結(jié)論就有一定的局限和偏移。為了克服這種影響，英國著名的流行病學家及臨床醫(yī)學家 (Arch Cochran)首先倡導將全球的RCT研究成果廣泛收集，將不同地區(qū)對同種疾病應(yīng)用同一治療方法的RCT進行整理綜合并進行嚴格的系統(tǒng)評價（systematic review) 從而獲得

9、真實可靠的結(jié)論，并推廣給臨床醫(yī)生采用。,舉 例,Chalmer 等對于急性心肌梗死，應(yīng)用抗凝療法的隨機對照與非隨機對照的32篇文獻作了系統(tǒng)分析與評價，其中18篇為歷史對照，含900例患者；8篇為非隨機臨床對照試驗含3000例患者；6 篇為隨機臨床對照試驗，有3800例患者。 18篇中的15篇歷史對照試驗和8篇中的5篇非隨機臨床對照試驗證明抗凝療法有很好的效果。綜合非隨機對照試驗的結(jié)果，可降低心機梗死的病死率50%，而綜合6篇隨機對照

10、試驗的結(jié)果，可降低病死率為20%。顯然是由于研究的設(shè)計和觀察中的一系列偏倚，導致了脫離真實療效的夸大結(jié)論。,隨機對照試驗應(yīng)用范圍,主要用于臨床治療性或預(yù)防性的措施，借以探討某一新藥和新的治療措施與傳統(tǒng)的治療或安慰劑比較。如欲在人群中，作心血管疾病的一級預(yù)防。在特定的條件下隨機對照試驗也可用于病因?qū)W因果效應(yīng)的研究。 應(yīng)用的前提是：擬研究的可能致病因素，對人體尚無確切的危險性證據(jù)，但它又不能排除與疾病的發(fā)生有關(guān)。 例如：婦產(chǎn)科為

11、預(yù)防早產(chǎn)嬰因缺氧帶來的大腦損害和對今后智力發(fā)育不全的影響，曾對早產(chǎn)嬰均實以高濃度的氧氣療法（導致晶體后纖維組織增生）。,隨機對照試驗的特點,可排除研究對象分組時選擇性偏倚的干擾增強試驗結(jié)果的可比性試驗對象的特點試驗的同步性，條件的一致性試驗期間內(nèi)的一致性研究結(jié)果于試驗結(jié)果結(jié)束時方可獲得增強研究結(jié)果的統(tǒng)計學分析效能。,隨機對照試驗設(shè)計模式,研究的目標人群 （非隨機抽樣）

12、 （ 隨機抽樣） 研究對象 不合格的研究對象 合格的研究對象

13、 拒絕加入研究的合格的研究對象 自愿加入研究的合格的研究對象 隨機分配 試驗組 對照組 試驗效應(yīng)時期

14、 陽性結(jié)果 陰性結(jié)果 陽性結(jié)果 陰性結(jié)果,,,,,,,,,,,,,隨機對照試驗結(jié)果的分析模式,結(jié) 果 + - 合 計 試驗組 a b a+b 對照組

15、 c d c+d 合 計 a+c b+d N,,,,,,隨機對照試驗設(shè)計中的重要因素,研究目的與擬解決的主要研究問題應(yīng)明確。 試驗治療措施應(yīng)有科學性、有效性和安全性，與對照療效比較，有提高療效的假設(shè)水平。對象的來源、診斷標準和納入標準應(yīng)該明確

16、（注意納入標準和排除標準的適度）。隨機化抽樣及隨機化分組的方法要具體。試驗組與對照組的基線情況要可比。試驗干預(yù)的治療方法要設(shè)計清楚。觀測指標與終點指標要一致。試驗觀察期的確定要合理。依從性。 依試驗反應(yīng)，研究的進程可調(diào)整。,隨機對照試驗設(shè)計常用的統(tǒng)計分析方法,病因、危險因素的RCT因果分析　　計算各自的發(fā)病率、病死率，兩相比較，用卡方檢驗作顯著性檢驗。計算相對危險度和歸因危險度和它們的95％可信限。治療性研究RCT的

17、統(tǒng)計分析方法?。?、計數(shù)資料?。?、計量資料?。?、療效的相關(guān)分析?。础熜У亩嘁蛩胤治觥。?、時間－系列效應(yīng)的觀察分析（趨勢分析）,隨機對照試驗設(shè)計的優(yōu)缺點,優(yōu)點　可比性好　防止選擇性偏倚好　研究對象診斷確鑿　研究對象中標化的試驗措施與指標缺點　費時，人力和財力支付較大?！⊙芯拷Y(jié)果的代表性及外在的真實性有所局限?！“参縿┎磺‘?shù)氖褂脛t會違背醫(yī)德的原則。,（二）、 交叉試驗,交叉試驗 （cross-over desi

18、gn)是對兩組受試者使用兩種不同的處理措施，然后將處理措施相互交換，最后將結(jié)果進行對比分析的設(shè)計方法。概述 在臨床治療性試驗中，常常都是選用兩種病例，使用兩種處理措施，然后在兩組病例之間進行療效比較。但是，在某種情況下，為了更確切地進行藥物療效的比較，又不增加樣本含量，可對同一患者分別使用兩種或兩種以上的藥物，讓患者作自身的比較。應(yīng)用范圍 本設(shè)計方案適用于慢性病的治療效果的觀察。,交叉試驗設(shè)計模式,隨機交叉試驗

19、 D D 甲組：方案A ND

20、 方案A ND N-Ne R D

21、 D 乙組：方案B ND 方案B ND 隨機分組 治療期 洗脫期,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,交叉試驗結(jié)果分析,配對卡方四格表

22、 方 案 B 有效 無效 合 計 有效 a

23、b a+b方案A 無效 c d c+d 合 計 a+c b+d N,,,,,,交叉試驗統(tǒng)計分析方法,定

24、性資料的分析 配對卡方 ?2= (| b- c| - 1)2 / (b-c) 定量資料分析 交叉試驗所得的數(shù)據(jù)很多時候是定量數(shù)據(jù)，如血壓改變，血糖變化等?？捎貌钪?t 檢驗，交叉試驗的方差分析和交叉試驗的秩和檢驗進行比較。,（三）、隊列研究,隊列研究 (cohort study) 又稱定群研究，屬于二級設(shè)計方案，研究者對暴露因素不能控制，分組自然形成，并有同期對照，是群體研究中常用的方法。應(yīng)

25、用范圍 凡在群體中研究某種可能的致病因素或某項措施對固定人群的影響，均可以使用隊列研究。本研究常用于病因研究、治療性研究、預(yù)防性研究或預(yù)后研究。設(shè)計方案 D E ND N

26、 Ne (?) NE D

27、 ND,,,,,,,,,,,,,,,隊列研究結(jié)果分析,隊列研究結(jié)果分析表 結(jié) 果 有（+）

28、無 （-） 是 a b 接觸可能致病因素 否 c d

29、 觀察結(jié)果的指向,,,,,,隊列研究的統(tǒng)計分析方法,因果關(guān)系 在前瞻性隊列研究中，應(yīng)計算RR，當RR?2 時，表明有一定的因果關(guān)系；當RR?4 時，表明有肯定的因果關(guān)系，并應(yīng)計算95%的可信區(qū)間。暴露因素的數(shù)量化 被觀察者在群體中暴露于可能致病因素的時間長短不同，為減少這種差異的影響，應(yīng)將暴露因素作到數(shù)量化。在暴露時間較常的研究中，應(yīng)使用

30、人年（subject-year)計算發(fā)生率或標化死亡率（SMR).如有可能，暴露強度也可分等級計算，并用Mentel-Haenszel方法作卡方檢驗進行兩組比較。Poisson 分布回歸模式 在一定人群中，某種發(fā)生率較低的疾病，其病例數(shù)或死亡數(shù)的分布，屬于Poisson分布，其統(tǒng)計處理可計算Poisson 分布概率與95%可信區(qū)間，也可建立回歸模型計算。,隊列研究的優(yōu)缺點,優(yōu)點病因研究中可行性最好的經(jīng)典研究方法，能直接反映

31、因果關(guān)系。此外，對預(yù)后探討也確有實際意義。屬前瞻性研究，因此納入標準、處理措施與結(jié)果評定，均可作到標準化。進行同期對照，兩組所受影響一致。對結(jié)果有影響的因素，如暴露因素的強度、年齡等，可通過分層隨訪或配對法分別納入兩組。缺點觀察時間長，費時、費人力、財力。分組自然形成，很難保持兩組平衡。對發(fā)病因素較多的疾病，難以保證所有可能致病因素都能明確分在暴露組與對照組。對發(fā)病率低的疾病，為達到統(tǒng)計學意義，要擴大人群數(shù)量和延長觀察時

32、間，有時甚至不可能進行。,（四）、病例-對照研究,概述 病例——對照研究（case control study) 屬三級設(shè)計方案， 它是一種回顧性具有對照的調(diào)查研究方法， 是分析性研究中常用的一種設(shè)計方法。 為病因?qū)W研究、防治研究和預(yù)后研究提供重要信息，但它不能確切地論證病因?qū)W因——果關(guān)系。 特點 ： 回顧性。不能主動控制危險因素的暴露，因為暴露是否已成為事 實，是從果到因的調(diào)查。應(yīng)用范圍 對于疾病致

33、病因素或危險因素的研究，常是從臨床醫(yī)師的經(jīng)驗中或回顧性敘述研究中獲得線索，并據(jù)此形成假設(shè)。 用于藥物有害作用的研究（如： 某研究曾發(fā)現(xiàn)口服避孕藥易導致血栓形成，雌激素易導致陰道癌，妊娠期使用慶大霉素導致新生兒耳聾。,病例-對照研究設(shè)計模式,暴露 病例組

34、 未暴露 研究的對象 暴露 對照組 未暴露,,,,

35、,,,,,,,,,病例對照研究的結(jié)果分析,病例-對照研究的四格表 結(jié) 果 病例組 對照組 合 計 是 a

36、 b a+b暴 露 于 某因素史 否 c d c+d 合 計 a+c b+d

37、 N 觀察結(jié)果的指向,,,,,,,病例與對照的選擇,病例的選擇 如果研究某病的發(fā)病因素，對于該病均有統(tǒng)一的、公認的診斷標準。對照組的選擇 對照組的選擇非常重要。常易因選擇方法不當造成結(jié)論夸大或否定的結(jié)論。從理論上講，設(shè)立對照組的目的是提供一個作比較用的暴露率，如病例組和對照組對某可疑危險因素的暴露率相同，表明該可疑危險因素與某病的發(fā)病無關(guān)。病例與對照的來源 （詳細見流行

38、病學教材）病例的確診手段與對照確診手段的同一性 在一種疾病的診斷中不同診斷方法具有不同的敏感性和特異性；如果確定病例和對照的診斷方法或手段不同，則有可能在對照組中混入輕型病例，而影響所檢測的暴露率。病例組與對照組應(yīng)有統(tǒng)一的納入標準和排除標準 如在研究肺癌與吸煙的聯(lián)系時，兩組中都最好排除慢性支氣管炎的病人，因為后者與吸煙的關(guān)系密切。,病例對照的統(tǒng)計分析方法（1）,不配對資料的分析 將每一暴露因素都列出2*2表，計

39、算它們的聯(lián)系強度（OR)。 病例組 對照組 合計暴露于 有 a b a+b 某因素史 無 c d

40、 c+d 合 計 a+c b+d N RR= ad / bc用卡方檢驗測定樣本具有的顯著性 ?2= (|ad-bc| -N/2)2 N/ (a+b)(c+d)(a+c)(b+d),,,,,,病例對照的統(tǒng)計分析方法（2）,配對資料的分析 r, t, s, u 均為對子數(shù)

41、 對 照 + - 病 例 + r s - t u OR

42、= s / t 用卡方檢驗測定樣本具有的顯著性 ?2= (| s-t |-1)2 / (s+1),,,,,病例對照的統(tǒng)計分析方法（3）,Mantel-Heanszel 法 （分層分析法）劑量反應(yīng)梯度的顯著性檢驗 研究暴露因素與疾病的聯(lián)系，除應(yīng)用上述OR的計算來表示是否有統(tǒng)計學的聯(lián)系以及聯(lián)系的強度外， 還可以看有無劑量反應(yīng)關(guān) 系（dose-response relationship), 即

43、是否隨著暴露計量的增加，其OR值也逐漸增高，呈劑量反應(yīng)的梯度關(guān)系，這也是病因研究中非 常重要的證據(jù)。劑量反應(yīng)關(guān)系有否統(tǒng)計學意義可作趨勢檢驗。多變量分析 logistic 回歸已成為現(xiàn)代流行病學危險因素研究的首選方法。 在病因和發(fā)病因素的研究中，危險因素和疾病的關(guān)系是非常復雜的，各種危險因素之間可以相互影響，它們對結(jié)果的影響大小也不同。 logistic 回歸能在復雜關(guān)系中平衡多種混雜因素的作用，進一步篩選出主要的危險因素，

44、及其在決定病因和發(fā)病因素中的相對比重。,五、研究對象選擇的原則與方法,樣本的來源樣本的抽樣方法診斷標準納入與排除標準樣本對總體代表性的影響因素 樣本含量 隨機原則 無應(yīng)答和失訪（為能夠反映總體的特征，應(yīng)答率>80%， 失訪率<10%）。 選擇偏倚,六、研究對象樣本含量的估算方法（1）,樣本含量(sa

45、mple size) 是臨床科學研究中一個重要內(nèi)容！ 樣本含量的估計方法 （1）僅考慮 ? 情況 (single significant)， 常用于估計總體率、總體均數(shù)，亦 有學者用于假設(shè)檢驗時樣本含量的估計(對于u分布、t 分布，均可認為 ?=0.5)； （2）同時考慮?，?情況 （double significant）,一般用于假設(shè)檢驗樣本含量的估計。 樣本含量估計的基本條件 （1）第

46、一類錯誤的概率一般取??0.05。 （2）檢驗效能， 即 1- ?，是說明備擇假設(shè)H1 正確的能力， 一般取 ?=0.1 或 ?=0.2，?值越大，檢驗效能越低，樣本數(shù)量也越小。 （3）容許誤差 ? 或差值，一般根據(jù)需要與科研要求由試驗者規(guī)定。 （4）總體標準? 或總體率?，一般是查閱文獻或作預(yù)試驗所得，也可作合 理的假設(shè)。,六、研究對象樣

47、本含量的估算方法（2）,樣本含量估計的注意事項 （1） 多組設(shè)計時，一般要求各組間的樣本含量相等。 （2）由于估算樣本含量是最少需要量，在受試者中可能有不合作者、 中途失訪、意外死亡等都會減少有效觀察對象，故進行檢驗時須 增加 10%-15%。 （3） 提高試驗效果的一般方法，一般設(shè)法縮小總體范圍，減少個體變 異。,研究對象樣本含量

48、的估算舉例 （1）,總體均數(shù)的估計 n= (u?2 ?2 ) / ?2 ? 為總體標準差，一般用樣本標準差 s 估計， ? 為容許誤差，即樣本均數(shù)與總體均數(shù)的容許差值。 例： 某醫(yī)院擬用抽樣調(diào)查評價本地區(qū)健康成人白細胞數(shù)的水平，要求誤差不超過0.2?109/L。 據(jù)文獻報道，健康成人白細胞數(shù)的標準差為1.5?109/L， 問需要調(diào)查多少人？ 本例雙側(cè) u0.05=1.96, ?=0.2?1

49、09/L, s=1.5?109/L 則： n=(1.96)2 (1.5)2 / (0.2)2 =216.1 故本次需調(diào)查217名健康成人的白細胞。,研究對象樣本含量的估算舉例 （2）,樣本均數(shù)與總體均數(shù)的比較 n= (u? + u? )2?2 / ?2 例：某院普查市區(qū)2-6歲幼兒體格發(fā)育情況，其中體重未達標的幼 兒，血紅蛋白平均為100g /L, 標準差25g/L?，F(xiàn)欲使用抗貧血藥物

50、，如果治療前后血紅蛋白上升20g/L為有效，而上升低于10g/L為無效。 假設(shè)單側(cè)?=0.05， ?=0.1 時，試問應(yīng)治療多少人，可以認為該藥是有效的？ 本例使用單側(cè)檢驗， ?=20-10=10（g/L）, s=25g/L. n= (1.6449 + 1.2816 )2(25)2 / (10) 2=53.5 故可認為需要治療56例，如該藥確實有效，則有90%的把握可得到差別有顯著性結(jié)論。,臨床科研中正

51、確抉擇統(tǒng)計學方法,概述：醫(yī)學統(tǒng)計學或衛(wèi)生統(tǒng)計學是以數(shù)理統(tǒng)計方法和概率論為基礎(chǔ)的應(yīng)用學科，因此，在科研工作中，若要作到正確地使用統(tǒng)計方法，就必須遵從數(shù)理統(tǒng)計的理論，用理論指導科研的結(jié)果分析。 1、分析目的 2、資料類型 3、設(shè)計方法 4、數(shù)理統(tǒng)計條件,常用假設(shè)檢驗方法（1）,常用計量資料假設(shè)檢驗方法 比較目的 應(yīng) 用 條

52、件 統(tǒng)計方法 樣本與總體的比較 例數(shù)(n)較大, (任意分布） u檢驗 例 數(shù)(n)較小（樣本來自正態(tài)分布 t 檢驗

53、兩組資料的比較 例數(shù)(n)較大, (任意分布） u檢驗 （完全隨機設(shè)計） 例數(shù)(n)較小，來自正態(tài)且方差齊 成組設(shè)計的t 檢驗 例數(shù)(n)較小且非正態(tài)或方差不齊 成組設(shè)計的秩和和t 檢驗 配對資料的比較 例數(shù)(n)較大, (

54、任意分布） u檢驗 （配對設(shè)計） 例數(shù)(n)較小，差值來自正態(tài) 配對設(shè)計的t檢驗 例數(shù)(n)較小，差值來自非正態(tài) 配對設(shè)計的秩和檢驗 多組資料的比較 各組均數(shù)來自正態(tài)且方差齊 成

55、組設(shè)計的方差分析（完全隨機設(shè)計） 各組為非正態(tài)且方差不齊 成組設(shè)計的秩和檢驗 配伍組資料的比較 各組均數(shù)來自正態(tài)且方差齊 配伍組設(shè)計的方差分析 （配伍組設(shè)計） 各組為非正態(tài)且方差不齊 配伍組設(shè)計的秩和檢驗,,,,,,,,常用假設(shè)檢驗方法（2）,計數(shù)資料的假設(shè)檢驗方法 比較

56、目的 應(yīng) 用 條 件 統(tǒng)計方法 樣本率與總體率的比較 n 較小時 二項分布的直接法

57、 np>5 & Nq>5 二項分布的u檢驗 兩個率或構(gòu)成比的比較 np>5 & Nq>5 二項分布的u檢驗 （完全隨機設(shè)計） n>40 &T>5

58、 四格表的?2 檢驗 n>40 & 140 配對?2檢驗 （配對設(shè)計） b+c5 or 少于1/5 行*列表?2檢驗 （完全隨機設(shè)計） 的格子

59、15 或多于1/5 行*列表的確切概率 的格子1<T<5 （列聯(lián)表的確切概率法）,,,,,,,常用假設(shè)檢驗方法（3）,等級資料的假設(shè)檢驗 比 較 目 的

60、 統(tǒng) 計 方 法 兩組比較 （完全隨機設(shè)計） 兩組比較的秩和檢驗 多組比較 （完全隨機設(shè)計） 多組比較的秩和檢驗 配對設(shè)計 符號秩和檢驗 配伍設(shè)計 配伍組設(shè)計的秩和檢驗,,,,常用假設(shè)檢驗方法（4

61、）,變量間的相關(guān)分析 比 較 目 的 應(yīng) 用 條 件 統(tǒng) 計 方 法 兩變量間的依存關(guān)系 正態(tài)單變量資料 直線回歸 （I 型） 正態(tài)雙變量資料 直線回歸 （II 型） 兩變量間的相互關(guān)系 正

62、態(tài)單變量資料 直線相關(guān) 兩變量都不服從正態(tài) 等級相關(guān),,,,,常用假設(shè)檢驗方法（5）,無序分類變量（計數(shù)資料）的相關(guān)關(guān)系前瞻性研究 相對危險度（RR) =暴露于危險因素組的總體患病率 未暴露于危險因素組的總體患病率

63、 歸因危險度(AR) = (暴露于危險因素組的患病率-未暴露于危險因素組的患病率） 暴露于危險因素組的患病率回顧性研究 比值比 （OR) =a d / b c 列聯(lián)表和行*列表的?2檢驗 有序分類變量（等級資料） 等級相關(guān),,,需要強調(diào)的問題——,統(tǒng)計結(jié)果與臨床意義

64、 正確應(yīng)用假設(shè)檢驗 正確應(yīng)用可信區(qū)間 正確應(yīng)用標準化率 小樣本與大樣本,,,,,,正確應(yīng)用假設(shè)檢驗,臨床意義與統(tǒng)計學意義評價判斷表 類別 臨床意義 統(tǒng)計學意義 結(jié) 論 Ⅰ + + 樣本量足夠時真實，小樣

65、本防止 機遇的影響。 Ⅱ - - 樣本量足夠時，否定其應(yīng)用價值。 Ⅲ - +

66、 無論樣本量大小均無應(yīng)用價值。 Ⅳ + - 計算? 錯誤水平， 若過大，應(yīng)擴 大樣本再試。,,,,正確應(yīng)用標化率,計算標化率 當兩組資

67、料內(nèi)部各小組率明顯不等， 且各小組觀察例數(shù)的構(gòu)成明顯不同時， 則不能用兩組的總率進行比較。 因為不同病情的有效率是有差別的， 輕者的有效率會高于重者組， 如果總體中不同病情的構(gòu)成不一致， 則在總有效率上造成矛盾的現(xiàn)象。兩樣本標化率的比較 比較兩個內(nèi)部構(gòu)成不同的樣本率有無差別， 首先計算它們的標準化率， 然后用U 檢驗或卡方檢驗 。,小樣本與大樣本,關(guān)于臨床實驗的樣本量， 什么叫做大樣本， 什么叫做小樣本 ， 目前尚無統(tǒng)一

68、的標準 抽樣誤差大小與樣本含量 樣本含量，n 標準誤, 樣本含量，n 標準誤, 2 0.707 400 0.050 4

69、 0.500 1000 0.032 16 0.250 1600 0.025 25 0.200