臨床科研實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法

1、臨床科研試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法,主 要 內(nèi) 容,一、臨床科研選題與立題的原則與方法二、醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)的檢索、評(píng)價(jià)、與應(yīng)用三、臨床科研的設(shè)計(jì)原則四、臨床常用的設(shè)計(jì)方案與應(yīng)用 **五、研究對(duì)象選擇的原則與方法 **六、研究對(duì)象樣本含量的估算方法 **七、臨床研究的基線資料 **八、臨床研究的常見誤差及其控制方法 **九、臨床研究中正確抉擇統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 **,一、臨床科研選題與立題的原則,充分地掌握研究課題的最新、最佳信息研究的問題要明確具體

2、研究的設(shè)計(jì)方案與方法要科學(xué)可行干預(yù)措施應(yīng)有科學(xué)性和創(chuàng)新性要考慮研究對(duì)象的來源和數(shù)量的要求要預(yù)測(cè)研究的效果和效益醫(yī)德經(jīng)濟(jì)支持,三、臨床科研設(shè)計(jì)的原則隨機(jī)、對(duì)照、盲法,隨機(jī)隨機(jī)化的方法 （單純隨機(jī)、分層隨機(jī)、區(qū)組隨機(jī)、 系統(tǒng)隨機(jī)、多級(jí)抽樣）隨機(jī)化分配的優(yōu)缺點(diǎn)： 研究結(jié)果有良好的可比性 隨機(jī)分配加盲法分析，其結(jié)論更加客觀。

3、 隨機(jī)分配可防止選擇性偏移和人為的主觀干預(yù)。 缺點(diǎn)是，研究對(duì)象僅限于符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者， 故其代表性較局限。,,對(duì)照同期隨機(jī)對(duì)照自身對(duì)照歷史性對(duì)照非隨機(jī)同期對(duì)照配對(duì)對(duì)照無(wú)對(duì)照的前瞻性研究 ： 接受某種干預(yù)措施的一組患者， 觀察該病的療程與療效， 而不設(shè)對(duì)照組者， 這種試驗(yàn)稱為無(wú)對(duì)照研究。 在下列兩種情況下不必強(qiáng)調(diào)設(shè)立對(duì)照組： （1）某一預(yù)后險(xiǎn)惡的疾病， 觀察該病的病程和療

4、效。 （2） 經(jīng)臨床應(yīng)用，確已證明具有強(qiáng)大效力的藥物。 主要缺點(diǎn)： 無(wú)法區(qū)分霍桑效應(yīng)。,,盲法盲法試驗(yàn)單盲 雙盲三盲非盲法試驗(yàn) 適用范圍多因素分析，不單是希望觀察藥物的療效， 同時(shí)也要評(píng)價(jià)影響藥物療效或發(fā)病的有關(guān)因素。研究者希望更安全、更周到的作出決策（例如患者是否需要繼續(xù)治療，藥物是否需要增減），使醫(yī)療決策更靈活。,四、臨床常用的設(shè)計(jì)方案與應(yīng)用,參照加拿大McMaster大學(xué)的分

5、類方法， 對(duì)常用病因?qū)W、危險(xiǎn)因素、疾病的預(yù)防與治療及預(yù)后等方面研究的設(shè)計(jì)方案，依照它們的論證強(qiáng)度以及研究者能否主動(dòng)控制試驗(yàn)因素為準(zhǔn)，共分為四個(gè)等級(jí)。一級(jí)設(shè)計(jì)方案 為前瞻性隨機(jī)研究設(shè)計(jì)方案，具有對(duì)照，研究者通過設(shè)計(jì)可主動(dòng)控制試驗(yàn)干預(yù)措施或可能影響研究結(jié)果的有關(guān)偏移因素，因而論證強(qiáng)度佳。 本級(jí)設(shè)計(jì)方案中，包括隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、半隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、交叉試驗(yàn)… 二級(jí)設(shè)計(jì)方案 屬于前瞻性，有對(duì)照組，但研究者不能

6、主動(dòng)控制干預(yù)措施，亦不能有效控制若干偏移因素對(duì)研究觀測(cè)結(jié)果的影響。 本級(jí)設(shè)計(jì)方案中，包括隊(duì)列研究設(shè)計(jì)以及前-后對(duì)照。三級(jí)設(shè)計(jì)方案 多設(shè)有對(duì)照組， 不能主動(dòng)控制干預(yù)措施，橫端面研究、病例對(duì)照研究等。四級(jí)設(shè)計(jì)方案 為敘述性研究，臨床系列病歷分析，個(gè)案總結(jié)及專家評(píng)述等， 科學(xué)論證強(qiáng)度通常是弱的,,主要臨床常用的設(shè)計(jì)方案隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) 交叉試驗(yàn) 隊(duì)列研

7、究 病例-對(duì)照研究,,,,,,（一） 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（randomized control trail , RTC) 采用隨機(jī)分配的方法，將符合要求的研究對(duì)象(eligible subject)分別分配到試驗(yàn)組和對(duì)照組，然后接受相應(yīng)的試驗(yàn)措施，在一致的條件下或環(huán)境里，同步進(jìn)行觀察研究和觀察試驗(yàn)效應(yīng)，并用客觀的效應(yīng)指標(biāo)進(jìn)行測(cè)量和效應(yīng)評(píng)價(jià)。 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)現(xiàn)已被公認(rèn)為臨床治療試驗(yàn)的金標(biāo)準(zhǔn)。

8、 由于RCT的成果越來越多，又因?yàn)榇罅康呐R床RCT試驗(yàn)不可能都是大樣本的研究結(jié)果，因此，即使設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)，也不可避免地受樣本數(shù)量和質(zhì)量的限制，因此，獲得的研究結(jié)論就有一定的局限和偏移。為了克服這種影響，英國(guó)著名的流行病學(xué)家及臨床醫(yī)學(xué)家 (Arch Cochran)首先倡導(dǎo)將全球的RCT研究成果廣泛收集，將不同地區(qū)對(duì)同種疾病應(yīng)用同一治療方法的RCT進(jìn)行整理綜合并進(jìn)行嚴(yán)格的系統(tǒng)評(píng)價(jià)（systematic review) 從而獲得

9、真實(shí)可靠的結(jié)論，并推廣給臨床醫(yī)生采用。,舉 例,Chalmer 等對(duì)于急性心肌梗死，應(yīng)用抗凝療法的隨機(jī)對(duì)照與非隨機(jī)對(duì)照的32篇文獻(xiàn)作了系統(tǒng)分析與評(píng)價(jià)，其中18篇為歷史對(duì)照，含900例患者；8篇為非隨機(jī)臨床對(duì)照試驗(yàn)含3000例患者；6 篇為隨機(jī)臨床對(duì)照試驗(yàn)，有3800例患者。 18篇中的15篇?dú)v史對(duì)照試驗(yàn)和8篇中的5篇非隨機(jī)臨床對(duì)照試驗(yàn)證明抗凝療法有很好的效果。綜合非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的結(jié)果，可降低心機(jī)梗死的病死率50%，而綜合6篇隨機(jī)對(duì)照

10、試驗(yàn)的結(jié)果，可降低病死率為20%。顯然是由于研究的設(shè)計(jì)和觀察中的一系列偏倚，導(dǎo)致了脫離真實(shí)療效的夸大結(jié)論。,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)應(yīng)用范圍,主要用于臨床治療性或預(yù)防性的措施，借以探討某一新藥和新的治療措施與傳統(tǒng)的治療或安慰劑比較。如欲在人群中，作心血管疾病的一級(jí)預(yù)防。在特定的條件下隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)也可用于病因?qū)W因果效應(yīng)的研究。 應(yīng)用的前提是：擬研究的可能致病因素，對(duì)人體尚無(wú)確切的危險(xiǎn)性證據(jù)，但它又不能排除與疾病的發(fā)生有關(guān)。 例如：婦產(chǎn)科為

11、預(yù)防早產(chǎn)嬰因缺氧帶來的大腦損害和對(duì)今后智力發(fā)育不全的影響，曾對(duì)早產(chǎn)嬰均實(shí)以高濃度的氧氣療法（導(dǎo)致晶體后纖維組織增生）。,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的特點(diǎn),可排除研究對(duì)象分組時(shí)選擇性偏倚的干擾增強(qiáng)試驗(yàn)結(jié)果的可比性試驗(yàn)對(duì)象的特點(diǎn)試驗(yàn)的同步性，條件的一致性試驗(yàn)期間內(nèi)的一致性研究結(jié)果于試驗(yàn)結(jié)果結(jié)束時(shí)方可獲得增強(qiáng)研究結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析效能。,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)模式,研究的目標(biāo)人群 （非隨機(jī)抽樣）

12、 （ 隨機(jī)抽樣） 研究對(duì)象 不合格的研究對(duì)象 合格的研究對(duì)象

13、 拒絕加入研究的合格的研究對(duì)象 自愿加入研究的合格的研究對(duì)象 隨機(jī)分配 試驗(yàn)組 對(duì)照組 試驗(yàn)效應(yīng)時(shí)期

14、 陽(yáng)性結(jié)果 陰性結(jié)果 陽(yáng)性結(jié)果 陰性結(jié)果,,,,,,,,,,,,,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果的分析模式,結(jié) 果 + - 合 計(jì) 試驗(yàn)組 a b a+b 對(duì)照組

15、 c d c+d 合 計(jì) a+c b+d N,,,,,,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)中的重要因素,研究目的與擬解決的主要研究問題應(yīng)明確。 試驗(yàn)治療措施應(yīng)有科學(xué)性、有效性和安全性，與對(duì)照療效比較，有提高療效的假設(shè)水平。對(duì)象的來源、診斷標(biāo)準(zhǔn)和納入標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該明確

16、（注意納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)的適度）。隨機(jī)化抽樣及隨機(jī)化分組的方法要具體。試驗(yàn)組與對(duì)照組的基線情況要可比。試驗(yàn)干預(yù)的治療方法要設(shè)計(jì)清楚。觀測(cè)指標(biāo)與終點(diǎn)指標(biāo)要一致。試驗(yàn)觀察期的確定要合理。依從性。 依試驗(yàn)反應(yīng)，研究的進(jìn)程可調(diào)整。,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)常用的統(tǒng)計(jì)分析方法,病因、危險(xiǎn)因素的RCT因果分析　　計(jì)算各自的發(fā)病率、病死率，兩相比較，用卡方檢驗(yàn)作顯著性檢驗(yàn)。計(jì)算相對(duì)危險(xiǎn)度和歸因危險(xiǎn)度和它們的95％可信限。治療性研究RCT的

17、統(tǒng)計(jì)分析方法　１、計(jì)數(shù)資料　２、計(jì)量資料?。?、療效的相關(guān)分析?。?、療效的多因素分析?。怠r(shí)間－系列效應(yīng)的觀察分析（趨勢(shì)分析）,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)的優(yōu)缺點(diǎn),優(yōu)點(diǎn)　可比性好　防止選擇性偏倚好　研究對(duì)象診斷確鑿　研究對(duì)象中標(biāo)化的試驗(yàn)措施與指標(biāo)缺點(diǎn)　費(fèi)時(shí)，人力和財(cái)力支付較大。　研究結(jié)果的代表性及外在的真實(shí)性有所局限?！“参縿┎磺‘?dāng)?shù)氖褂脛t會(huì)違背醫(yī)德的原則。,（二）、 交叉試驗(yàn),交叉試驗(yàn) （cross-over desi

18、gn)是對(duì)兩組受試者使用兩種不同的處理措施，然后將處理措施相互交換，最后將結(jié)果進(jìn)行對(duì)比分析的設(shè)計(jì)方法。概述 在臨床治療性試驗(yàn)中，常常都是選用兩種病例，使用兩種處理措施，然后在兩組病例之間進(jìn)行療效比較。但是，在某種情況下，為了更確切地進(jìn)行藥物療效的比較，又不增加樣本含量，可對(duì)同一患者分別使用兩種或兩種以上的藥物，讓患者作自身的比較。應(yīng)用范圍 本設(shè)計(jì)方案適用于慢性病的治療效果的觀察。,交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)模式,隨機(jī)交叉試驗(yàn)

19、 D D 甲組：方案A ND

20、 方案A ND N-Ne R D

21、 D 乙組：方案B ND 方案B ND 隨機(jī)分組 治療期 洗脫期,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,交叉試驗(yàn)結(jié)果分析,配對(duì)卡方四格表

22、 方 案 B 有效 無(wú)效 合 計(jì) 有效 a

23、b a+b方案A 無(wú)效 c d c+d 合 計(jì) a+c b+d N,,,,,,交叉試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析方法,定

24、性資料的分析 配對(duì)卡方 ?2= (| b- c| - 1)2 / (b-c) 定量資料分析 交叉試驗(yàn)所得的數(shù)據(jù)很多時(shí)候是定量數(shù)據(jù)，如血壓改變，血糖變化等。可用差值 t 檢驗(yàn)，交叉試驗(yàn)的方差分析和交叉試驗(yàn)的秩和檢驗(yàn)進(jìn)行比較。,（三）、隊(duì)列研究,隊(duì)列研究 (cohort study) 又稱定群研究，屬于二級(jí)設(shè)計(jì)方案，研究者對(duì)暴露因素不能控制，分組自然形成，并有同期對(duì)照，是群體研究中常用的方法。應(yīng)

25、用范圍 凡在群體中研究某種可能的致病因素或某項(xiàng)措施對(duì)固定人群的影響，均可以使用隊(duì)列研究。本研究常用于病因研究、治療性研究、預(yù)防性研究或預(yù)后研究。設(shè)計(jì)方案 D E ND N

26、 Ne (?) NE D

27、 ND,,,,,,,,,,,,,,,隊(duì)列研究結(jié)果分析,隊(duì)列研究結(jié)果分析表 結(jié) 果 有（+）

28、無(wú) （-） 是 a b 接觸可能致病因素 否 c d

29、 觀察結(jié)果的指向,,,,,,隊(duì)列研究的統(tǒng)計(jì)分析方法,因果關(guān)系 在前瞻性隊(duì)列研究中，應(yīng)計(jì)算RR，當(dāng)RR?2 時(shí)，表明有一定的因果關(guān)系；當(dāng)RR?4 時(shí)，表明有肯定的因果關(guān)系，并應(yīng)計(jì)算95%的可信區(qū)間。暴露因素的數(shù)量化 被觀察者在群體中暴露于可能致病因素的時(shí)間長(zhǎng)短不同，為減少這種差異的影響，應(yīng)將暴露因素作到數(shù)量化。在暴露時(shí)間較常的研究中，應(yīng)使用

30、人年（subject-year)計(jì)算發(fā)生率或標(biāo)化死亡率（SMR).如有可能，暴露強(qiáng)度也可分等級(jí)計(jì)算，并用Mentel-Haenszel方法作卡方檢驗(yàn)進(jìn)行兩組比較。Poisson 分布回歸模式 在一定人群中，某種發(fā)生率較低的疾病，其病例數(shù)或死亡數(shù)的分布，屬于Poisson分布，其統(tǒng)計(jì)處理可計(jì)算Poisson 分布概率與95%可信區(qū)間，也可建立回歸模型計(jì)算。,隊(duì)列研究的優(yōu)缺點(diǎn),優(yōu)點(diǎn)病因研究中可行性最好的經(jīng)典研究方法，能直接反映

31、因果關(guān)系。此外，對(duì)預(yù)后探討也確有實(shí)際意義。屬前瞻性研究，因此納入標(biāo)準(zhǔn)、處理措施與結(jié)果評(píng)定，均可作到標(biāo)準(zhǔn)化。進(jìn)行同期對(duì)照，兩組所受影響一致。對(duì)結(jié)果有影響的因素，如暴露因素的強(qiáng)度、年齡等，可通過分層隨訪或配對(duì)法分別納入兩組。缺點(diǎn)觀察時(shí)間長(zhǎng)，費(fèi)時(shí)、費(fèi)人力、財(cái)力。分組自然形成，很難保持兩組平衡。對(duì)發(fā)病因素較多的疾病，難以保證所有可能致病因素都能明確分在暴露組與對(duì)照組。對(duì)發(fā)病率低的疾病，為達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，要擴(kuò)大人群數(shù)量和延長(zhǎng)觀察時(shí)

32、間，有時(shí)甚至不可能進(jìn)行。,（四）、病例-對(duì)照研究,概述 病例——對(duì)照研究（case control study) 屬三級(jí)設(shè)計(jì)方案， 它是一種回顧性具有對(duì)照的調(diào)查研究方法， 是分析性研究中常用的一種設(shè)計(jì)方法。 為病因?qū)W研究、防治研究和預(yù)后研究提供重要信息，但它不能確切地論證病因?qū)W因——果關(guān)系。 特點(diǎn) ： 回顧性。不能主動(dòng)控制危險(xiǎn)因素的暴露，因?yàn)楸┞妒欠褚殉蔀槭?實(shí)，是從果到因的調(diào)查。應(yīng)用范圍 對(duì)于疾病致

33、病因素或危險(xiǎn)因素的研究，常是從臨床醫(yī)師的經(jīng)驗(yàn)中或回顧性敘述研究中獲得線索，并據(jù)此形成假設(shè)。 用于藥物有害作用的研究（如： 某研究曾發(fā)現(xiàn)口服避孕藥易導(dǎo)致血栓形成，雌激素易導(dǎo)致陰道癌，妊娠期使用慶大霉素導(dǎo)致新生兒耳聾。,病例-對(duì)照研究設(shè)計(jì)模式,暴露 病例組

34、 未暴露 研究的對(duì)象 暴露 對(duì)照組 未暴露,,,,

35、,,,,,,,,,病例對(duì)照研究的結(jié)果分析,病例-對(duì)照研究的四格表 結(jié) 果 病例組 對(duì)照組 合 計(jì) 是 a

36、 b a+b暴 露 于 某因素史 否 c d c+d 合 計(jì) a+c b+d

37、 N 觀察結(jié)果的指向,,,,,,,病例與對(duì)照的選擇,病例的選擇 如果研究某病的發(fā)病因素，對(duì)于該病均有統(tǒng)一的、公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)照組的選擇 對(duì)照組的選擇非常重要。常易因選擇方法不當(dāng)造成結(jié)論夸大或否定的結(jié)論。從理論上講，設(shè)立對(duì)照組的目的是提供一個(gè)作比較用的暴露率，如病例組和對(duì)照組對(duì)某可疑危險(xiǎn)因素的暴露率相同，表明該可疑危險(xiǎn)因素與某病的發(fā)病無(wú)關(guān)。病例與對(duì)照的來源 （詳細(xì)見流行

38、病學(xué)教材）病例的確診手段與對(duì)照確診手段的同一性 在一種疾病的診斷中不同診斷方法具有不同的敏感性和特異性；如果確定病例和對(duì)照的診斷方法或手段不同，則有可能在對(duì)照組中混入輕型病例，而影響所檢測(cè)的暴露率。病例組與對(duì)照組應(yīng)有統(tǒng)一的納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) 如在研究肺癌與吸煙的聯(lián)系時(shí)，兩組中都最好排除慢性支氣管炎的病人，因?yàn)楹笳吲c吸煙的關(guān)系密切。,病例對(duì)照的統(tǒng)計(jì)分析方法（1）,不配對(duì)資料的分析 將每一暴露因素都列出2*2表，計(jì)

39、算它們的聯(lián)系強(qiáng)度（OR)。 病例組 對(duì)照組 合計(jì)暴露于 有 a b a+b 某因素史 無(wú) c d

40、 c+d 合 計(jì) a+c b+d N RR= ad / bc用卡方檢驗(yàn)測(cè)定樣本具有的顯著性 ?2= (|ad-bc| -N/2)2 N/ (a+b)(c+d)(a+c)(b+d),,,,,,病例對(duì)照的統(tǒng)計(jì)分析方法（2）,配對(duì)資料的分析 r, t, s, u 均為對(duì)子數(shù)

41、 對(duì) 照 + - 病 例 + r s - t u OR

42、= s / t 用卡方檢驗(yàn)測(cè)定樣本具有的顯著性 ?2= (| s-t |-1)2 / (s+1),,,,,病例對(duì)照的統(tǒng)計(jì)分析方法（3）,Mantel-Heanszel 法 （分層分析法）劑量反應(yīng)梯度的顯著性檢驗(yàn) 研究暴露因素與疾病的聯(lián)系，除應(yīng)用上述OR的計(jì)算來表示是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)的聯(lián)系以及聯(lián)系的強(qiáng)度外， 還可以看有無(wú)劑量反應(yīng)關(guān) 系（dose-response relationship), 即

43、是否隨著暴露計(jì)量的增加，其OR值也逐漸增高，呈劑量反應(yīng)的梯度關(guān)系，這也是病因研究中非 常重要的證據(jù)。劑量反應(yīng)關(guān)系有否統(tǒng)計(jì)學(xué)意義可作趨勢(shì)檢驗(yàn)。多變量分析 logistic 回歸已成為現(xiàn)代流行病學(xué)危險(xiǎn)因素研究的首選方法。 在病因和發(fā)病因素的研究中，危險(xiǎn)因素和疾病的關(guān)系是非常復(fù)雜的，各種危險(xiǎn)因素之間可以相互影響，它們對(duì)結(jié)果的影響大小也不同。 logistic 回歸能在復(fù)雜關(guān)系中平衡多種混雜因素的作用，進(jìn)一步篩選出主要的危險(xiǎn)因素，

44、及其在決定病因和發(fā)病因素中的相對(duì)比重。,五、研究對(duì)象選擇的原則與方法,樣本的來源樣本的抽樣方法診斷標(biāo)準(zhǔn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)樣本對(duì)總體代表性的影響因素 樣本含量 隨機(jī)原則 無(wú)應(yīng)答和失訪（為能夠反映總體的特征，應(yīng)答率>80%， 失訪率<10%）。 選擇偏倚,六、研究對(duì)象樣本含量的估算方法（1）,樣本含量(sa

45、mple size) 是臨床科學(xué)研究中一個(gè)重要內(nèi)容！ 樣本含量的估計(jì)方法 （1）僅考慮 ? 情況 (single significant)， 常用于估計(jì)總體率、總體均數(shù)，亦 有學(xué)者用于假設(shè)檢驗(yàn)時(shí)樣本含量的估計(jì)(對(duì)于u分布、t 分布，均可認(rèn)為 ?=0.5)； （2）同時(shí)考慮?，?情況 （double significant）,一般用于假設(shè)檢驗(yàn)樣本含量的估計(jì)。 樣本含量估計(jì)的基本條件 （1）第

46、一類錯(cuò)誤的概率一般取??0.05。 （2）檢驗(yàn)效能， 即 1- ?，是說明備擇假設(shè)H1 正確的能力， 一般取 ?=0.1 或 ?=0.2，?值越大，檢驗(yàn)效能越低，樣本數(shù)量也越小。 （3）容許誤差 ? 或差值，一般根據(jù)需要與科研要求由試驗(yàn)者規(guī)定。 （4）總體標(biāo)準(zhǔn)? 或總體率?，一般是查閱文獻(xiàn)或作預(yù)試驗(yàn)所得，也可作合 理的假設(shè)。,六、研究對(duì)象樣

47、本含量的估算方法（2）,樣本含量估計(jì)的注意事項(xiàng) （1） 多組設(shè)計(jì)時(shí)，一般要求各組間的樣本含量相等。 （2）由于估算樣本含量是最少需要量，在受試者中可能有不合作者、 中途失訪、意外死亡等都會(huì)減少有效觀察對(duì)象，故進(jìn)行檢驗(yàn)時(shí)須 增加 10%-15%。 （3） 提高試驗(yàn)效果的一般方法，一般設(shè)法縮小總體范圍，減少個(gè)體變 異。,研究對(duì)象樣本含量

48、的估算舉例 （1）,總體均數(shù)的估計(jì) n= (u?2 ?2 ) / ?2 ? 為總體標(biāo)準(zhǔn)差，一般用樣本標(biāo)準(zhǔn)差 s 估計(jì)， ? 為容許誤差，即樣本均數(shù)與總體均數(shù)的容許差值。 例： 某醫(yī)院擬用抽樣調(diào)查評(píng)價(jià)本地區(qū)健康成人白細(xì)胞數(shù)的水平，要求誤差不超過0.2?109/L。 據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，健康成人白細(xì)胞數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)差為1.5?109/L， 問需要調(diào)查多少人？ 本例雙側(cè) u0.05=1.96, ?=0.2?1

49、09/L, s=1.5?109/L 則： n=(1.96)2 (1.5)2 / (0.2)2 =216.1 故本次需調(diào)查217名健康成人的白細(xì)胞。,研究對(duì)象樣本含量的估算舉例 （2）,樣本均數(shù)與總體均數(shù)的比較 n= (u? + u? )2?2 / ?2 例：某院普查市區(qū)2-6歲幼兒體格發(fā)育情況，其中體重未達(dá)標(biāo)的幼 兒，血紅蛋白平均為100g /L, 標(biāo)準(zhǔn)差25g/L。現(xiàn)欲使用抗貧血藥物

50、，如果治療前后血紅蛋白上升20g/L為有效，而上升低于10g/L為無(wú)效。 假設(shè)單側(cè)?=0.05， ?=0.1 時(shí)，試問應(yīng)治療多少人，可以認(rèn)為該藥是有效的？ 本例使用單側(cè)檢驗(yàn)， ?=20-10=10（g/L）, s=25g/L. n= (1.6449 + 1.2816 )2(25)2 / (10) 2=53.5 故可認(rèn)為需要治療56例，如該藥確實(shí)有效，則有90%的把握可得到差別有顯著性結(jié)論。,臨床科研中正

51、確抉擇統(tǒng)計(jì)學(xué)方法,概述：醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)或衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)是以數(shù)理統(tǒng)計(jì)方法和概率論為基礎(chǔ)的應(yīng)用學(xué)科，因此，在科研工作中，若要作到正確地使用統(tǒng)計(jì)方法，就必須遵從數(shù)理統(tǒng)計(jì)的理論，用理論指導(dǎo)科研的結(jié)果分析。 1、分析目的 2、資料類型 3、設(shè)計(jì)方法 4、數(shù)理統(tǒng)計(jì)條件,常用假設(shè)檢驗(yàn)方法（1）,常用計(jì)量資料假設(shè)檢驗(yàn)方法 比較目的 應(yīng) 用 條

52、件 統(tǒng)計(jì)方法 樣本與總體的比較 例數(shù)(n)較大, (任意分布） u檢驗(yàn) 例 數(shù)(n)較小（樣本來自正態(tài)分布 t 檢驗(yàn)

53、兩組資料的比較 例數(shù)(n)較大, (任意分布） u檢驗(yàn) （完全隨機(jī)設(shè)計(jì)） 例數(shù)(n)較小，來自正態(tài)且方差齊 成組設(shè)計(jì)的t 檢驗(yàn) 例數(shù)(n)較小且非正態(tài)或方差不齊 成組設(shè)計(jì)的秩和和t 檢驗(yàn) 配對(duì)資料的比較 例數(shù)(n)較大, (

54、任意分布） u檢驗(yàn) （配對(duì)設(shè)計(jì)） 例數(shù)(n)較小，差值來自正態(tài) 配對(duì)設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn) 例數(shù)(n)較小，差值來自非正態(tài) 配對(duì)設(shè)計(jì)的秩和檢驗(yàn) 多組資料的比較 各組均數(shù)來自正態(tài)且方差齊 成

55、組設(shè)計(jì)的方差分析（完全隨機(jī)設(shè)計(jì)） 各組為非正態(tài)且方差不齊 成組設(shè)計(jì)的秩和檢驗(yàn) 配伍組資料的比較 各組均數(shù)來自正態(tài)且方差齊 配伍組設(shè)計(jì)的方差分析 （配伍組設(shè)計(jì)） 各組為非正態(tài)且方差不齊 配伍組設(shè)計(jì)的秩和檢驗(yàn),,,,,,,,常用假設(shè)檢驗(yàn)方法（2）,計(jì)數(shù)資料的假設(shè)檢驗(yàn)方法 比較

56、目的 應(yīng) 用 條 件 統(tǒng)計(jì)方法 樣本率與總體率的比較 n 較小時(shí) 二項(xiàng)分布的直接法

57、 np>5 & Nq>5 二項(xiàng)分布的u檢驗(yàn) 兩個(gè)率或構(gòu)成比的比較 np>5 & Nq>5 二項(xiàng)分布的u檢驗(yàn) （完全隨機(jī)設(shè)計(jì)） n>40 &T>5

58、 四格表的?2 檢驗(yàn) n>40 & 140 配對(duì)?2檢驗(yàn) （配對(duì)設(shè)計(jì)） b+c5 or 少于1/5 行*列表?2檢驗(yàn) （完全隨機(jī)設(shè)計(jì)） 的格子

59、15 或多于1/5 行*列表的確切概率 的格子1<T<5 （列聯(lián)表的確切概率法）,,,,,,,常用假設(shè)檢驗(yàn)方法（3）,等級(jí)資料的假設(shè)檢驗(yàn) 比 較 目 的

60、 統(tǒng) 計(jì) 方 法 兩組比較 （完全隨機(jī)設(shè)計(jì)） 兩組比較的秩和檢驗(yàn) 多組比較 （完全隨機(jī)設(shè)計(jì)） 多組比較的秩和檢驗(yàn) 配對(duì)設(shè)計(jì) 符號(hào)秩和檢驗(yàn) 配伍設(shè)計(jì) 配伍組設(shè)計(jì)的秩和檢驗(yàn),,,,常用假設(shè)檢驗(yàn)方法（4

61、）,變量間的相關(guān)分析 比 較 目 的 應(yīng) 用 條 件 統(tǒng) 計(jì) 方 法 兩變量間的依存關(guān)系 正態(tài)單變量資料 直線回歸 （I 型） 正態(tài)雙變量資料 直線回歸 （II 型） 兩變量間的相互關(guān)系 正

62、態(tài)單變量資料 直線相關(guān) 兩變量都不服從正態(tài) 等級(jí)相關(guān),,,,,常用假設(shè)檢驗(yàn)方法（5）,無(wú)序分類變量（計(jì)數(shù)資料）的相關(guān)關(guān)系前瞻性研究 相對(duì)危險(xiǎn)度（RR) =暴露于危險(xiǎn)因素組的總體患病率 未暴露于危險(xiǎn)因素組的總體患病率

63、 歸因危險(xiǎn)度(AR) = (暴露于危險(xiǎn)因素組的患病率-未暴露于危險(xiǎn)因素組的患病率） 暴露于危險(xiǎn)因素組的患病率回顧性研究 比值比 （OR) =a d / b c 列聯(lián)表和行*列表的?2檢驗(yàn) 有序分類變量（等級(jí)資料） 等級(jí)相關(guān),,,需要強(qiáng)調(diào)的問題——,統(tǒng)計(jì)結(jié)果與臨床意義

64、 正確應(yīng)用假設(shè)檢驗(yàn) 正確應(yīng)用可信區(qū)間 正確應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)化率 小樣本與大樣本,,,,,,正確應(yīng)用假設(shè)檢驗(yàn),臨床意義與統(tǒng)計(jì)學(xué)意義評(píng)價(jià)判斷表 類別 臨床意義 統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 結(jié) 論 Ⅰ + + 樣本量足夠時(shí)真實(shí)，小樣

65、本防止 機(jī)遇的影響。 Ⅱ - - 樣本量足夠時(shí)，否定其應(yīng)用價(jià)值。 Ⅲ - +

66、 無(wú)論樣本量大小均無(wú)應(yīng)用價(jià)值。 Ⅳ + - 計(jì)算? 錯(cuò)誤水平， 若過大，應(yīng)擴(kuò) 大樣本再試。,,,,正確應(yīng)用標(biāo)化率,計(jì)算標(biāo)化率 當(dāng)兩組資

67、料內(nèi)部各小組率明顯不等， 且各小組觀察例數(shù)的構(gòu)成明顯不同時(shí)， 則不能用兩組的總率進(jìn)行比較。 因?yàn)椴煌∏榈挠行适怯胁顒e的， 輕者的有效率會(huì)高于重者組， 如果總體中不同病情的構(gòu)成不一致， 則在總有效率上造成矛盾的現(xiàn)象。兩樣本標(biāo)化率的比較 比較兩個(gè)內(nèi)部構(gòu)成不同的樣本率有無(wú)差別， 首先計(jì)算它們的標(biāo)準(zhǔn)化率， 然后用U 檢驗(yàn)或卡方檢驗(yàn) 。,小樣本與大樣本,關(guān)于臨床實(shí)驗(yàn)的樣本量， 什么叫做大樣本， 什么叫做小樣本 ， 目前尚無(wú)統(tǒng)一

68、的標(biāo)準(zhǔn) 抽樣誤差大小與樣本含量 樣本含量，n 標(biāo)準(zhǔn)誤, 樣本含量，n 標(biāo)準(zhǔn)誤, 2 0.707 400 0.050 4

69、 0.500 1000 0.032 16 0.250 1600 0.025 25 0.200