美抒玉產品知識修改版

1、美抒玉產品知識培訓,內部資料，請勿外傳眾佳 市場部,LOTUS,1,中樞神經遞質分類及對應受體,,,2,5羥色胺能系統(tǒng)(5-HT, Serotonin)腦內5-HT神經元主要位于腦干,5-HT（神經遞質）,,,,3,去甲腎上腺素能（NE）系統(tǒng),NE受體在中樞分布比較集中,主要在下丘腦等處,受體分α和β型,功能與警覺、睡眠、情緒等有關。α1受體被激動，則出現(xiàn)精神運動性激活（興奮激越）α2 受體被激動，NE釋放減少，使抑郁加重。

2、β 受體被激動，抗抑郁作用。NE受體在交感神經系統(tǒng)中也很重要（口干和心悸）阻滯a1-受體，可引起體位性低血壓，降低外周交感神經張力的作用, 達到松馳陰莖血管床, 增強其勃起和射精功能,4,組胺能系統(tǒng),腦內組胺受體主要包括H1、H2、H3組胺在許多中樞活動中起著重要的調節(jié)作用：如神經內分泌調節(jié)、飲水攝食調節(jié)、體溫調節(jié)、學習記憶、覺醒-睡眠、運動及攻擊行為等阻斷H1受體可以產生鎮(zhèn)靜的作用,5,神經傳遞系統(tǒng),6,神經傳遞系統(tǒng),

3、5-HT與NE能：,7,精神疾病診斷標準,中國精神疾病分類方案與診斷標準第三版 (Chinese Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disorders, Third Edition, CCMD –3） WHO國際疾病分類第十版 (International Classification of Disease, Tenth Edition ，ICD-10)

4、美國精神病學協(xié)會精神疾病診斷和統(tǒng)計手冊第四版(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, DSM-IV),8,精神障礙（疾病）分類,按CCMD—3分為：精神病性障礙（精神?。┬木痴系K（精神性情感障礙）：躁狂發(fā)作、抑郁發(fā)作、雙相情感障礙…神經癥性障礙：恐懼癥、強迫癥、廣泛性焦慮…,抑郁癥depression,,10,抑郁障礙的

5、概念,是以顯著而持久的情緒低落，伴有相應認知和行為改變?yōu)樘攸c的一類最常見的情感性精神障礙(又稱心境障礙) 嚴重者可有精神病性癥狀，如幻覺、妄想大多數(shù)有反復發(fā)作的傾向，經治療緩解后或發(fā)作間期精神狀態(tài)基本正常，但部分患者可有殘留癥狀或轉為慢性常見亞型有雙相障礙抑郁發(fā)作、單相抑郁、和惡劣心境臨床上又分軀體疾病伴抑郁、產后抑郁、季節(jié)性抑郁、兒童青少年抑郁、老年抑郁等,11,抑郁癥病因及發(fā)病機制,遺傳因素生物學因素（單胺神經遞質假說）

6、突觸間隙 5-HT（5-羥色胺）缺失腦內NE（去甲腎上腺素）濃度降低社會心理因素,12,臨床表現(xiàn),核心癥狀：心境低落、興趣缺乏、疲勞乏力為特征癥狀 精神癥狀：思維遲緩、運動性遲滯或激越、焦慮、自責自罪、自殺觀念和行為、精神病性癥狀軀體癥狀：睡眠障礙：早醒、入睡困難、多夢、個別睡眠增多消化系癥狀：食欲減退、體重減輕、口干、便秘性功能障礙：性欲減退，性感缺乏、陽萎心血管方面：心悸、胸悶內分泌紊亂：閉經、月經紊亂各種疼痛

7、癥狀,13,抑郁診斷及治療,常用診斷量表抑郁自評問卷（BDI）抑郁自評量表（SDS）漢密爾頓抑郁量表（HAMD） 24分以上為嚴重抑郁17分以上為中度抑郁7分以下為正常,14,目前主要抗抑郁藥,第一代,新型抗抑郁藥,MAOI,,SSRIs,TCAs,SNRIs,NaSSAs,氟西汀帕羅西汀舍曲林西酞普蘭氟伏沙明,文拉法辛度洛西汀,米氮平,,,,,,,,,,噻奈普汀瑞波西汀安非他酮神經肽類等,其他,阿米替林多

8、塞平氯米帕明,第二代,,四環(huán)類,馬普替林,SARIs,曲唑酮,,SSRIs：選擇性5-HT再攝取抑制劑SNRIs：5-HT和NE再攝取抑制劑NassAs：NE和特異性5-HT能抗抑郁藥SARIs：5-HT2受體拮抗劑/5-HT再攝取抑制劑,Selective Serotonin Reuptake Inhibitors(SSRI),15,16,常用藥物-氟西?。ò賰?yōu)解-禮來）,適應癥：抑郁癥 用量：20 -80mg/天。晨間頓

9、服不良反應早期焦慮（增加自殺傾向）、緊張、失眠、性功能障礙規(guī)格包裝：20mg×7粒（￥72） ，28粒。特點半衰期最長對肝臟CYP2D6酶抑制作用較強停藥反應小無抗焦慮作用,17,常用藥物-帕羅西?。ㄙ悩诽?GSK）,適應癥：焦慮伴抑郁癥，強迫癥，驚恐障礙。用法用量：20mg qd，最大量：60mg。早餐時頓服。不良反應：早期焦慮、失眠、頭暈。性功能減退?？鼓憠A能不良反應停藥可見撤藥綜合癥胃腸道反

10、應規(guī)格包裝：20mg×10片（￥121）特點：對CYP2D6等酶作用較強鎮(zhèn)靜作用較強,18,常用藥物-舍曲林（左洛復-輝瑞）,適應癥 抑郁癥，強迫癥。用量 50mg~200mg。不良反應： 焦慮、失眠、性功能減退。消化道癥狀明顯突然停藥可有撤藥綜合癥規(guī)格包裝：50mg×14（￥106）特點：配伍禁忌少、藥理作用強、滴定治療,19,常用藥物-文拉法辛（怡諾思-惠氏）,藥理作用：5－HT、NE再攝

11、取的強抑制劑，是多巴胺的弱抑制劑 適應癥：抑郁癥，焦慮癥。 用法用量：每次75mg，每日一次。二周后根據(jù)病情可增加至150mg/ 日，如果需要，劑量可進一步增至225mg/日。 不良反應：失眠和激越高血壓、頭痛性功能障礙特點：起效快，中高劑量治療嚴重抑郁和難治性抑郁,20,常用藥物-西酞普蘭（喜普妙）,適應癥：抑郁用法用量：20mg qd，最高劑量60mg/日不良反應：惡心、早期焦慮、睡眠時間縮短、性功能障礙。增加產

12、生自殺想法和行為的風險優(yōu)勢：配伍禁忌最少規(guī)格包裝：20mg×14片（￥165）,21,常用藥物-米氮平（瑞美隆-）,藥理作用：作用于中樞的突觸前α2受體拮抗劑—— 抗抑郁阻斷α和5-HT2受體， —— 改善睡眠和性功能障礙阻斷5-HT3受體 —— 增加食欲阻斷H1受體 —— 鎮(zhèn)靜適應癥：抑郁癥 用量：15-45 mg

13、/日。不良反應：食欲、體重增加、水腫、過度鎮(zhèn)靜。規(guī)格包裝：30mg×10（￥142）優(yōu)勢：改善睡眠，不引起性功能障礙,,22,SSRIs 的特異性反應：中樞五羥色胺綜合癥（CCS）,SSRIs和單胺氧化酶抑制劑合用時可產生罕見但可危及生命的SSRIs特異性反應—中樞五羥色胺綜合癥是一種5-HT受體活動過度狀態(tài)，SSRIs抑制5-HT再攝取，MAOIs抑制5-HT降解，兩者對5-HT系統(tǒng)均具有激動作用出現(xiàn)腹痛、腹瀉、

14、出汗、發(fā)熱、心動過速、血壓升高、意識改變（譫妄）、肌陣攣、動作增多、激惹、敵對和情緒改變。嚴重者可導致高熱、休克，甚至死亡,焦慮癥,,24,定義,焦慮癥是以持續(xù)廣泛性焦慮或反復驚恐發(fā)作并伴有自主神經癥狀和運動性不安為主要臨床表現(xiàn)的神經癥性障礙?；颊叩木o張不安和驚恐并非由實際威脅所引起，或者其程度與現(xiàn)實事件不相稱。廣泛性焦慮障礙（generalized anxiety disorder，GAD）驚恐障礙（panic disorder

15、）,25,5羥色胺能系統(tǒng)(5-HT, Serotonin),5-HT（神經遞質）,,,,26,焦慮癥的病因,遺傳因素生物學因素突觸間隙 5-HT（5-羥色胺）缺失腦內 NE（去甲腎上腺素）增加社會心理因素,27,廣泛性焦慮障礙的臨床特征,核心癥狀：精神上的過度擔心 對象不明確 程度不相稱精神癥狀無法控制的擔心、注意力差、敏感性增高軀體癥狀：身體：肌肉緊張、各處疼痛、疲勞、靜不下來等睡眠障礙：入睡困難、睡眠淺、惡夢

16、自主神經：出汗、發(fā)抖、口干、吞咽梗阻感、胸悶氣促、呼吸困難、心悸、臉上發(fā)紅發(fā)熱或蒼白、惡心、腹痛、腹脹、腹瀉、尿頻、頭暈、全身特別是雙腿無力。,28,焦慮評定量表,漢密爾頓焦慮量表 HAMASAS自評量表 <50 正常 50-60 輕度 60-70 中度 70< 重度,29,焦慮癥的藥物治療,30,常用藥物-地西泮（安定）,藥理作用：抗焦慮鎮(zhèn)靜催眠遺忘作用抗

17、驚厥骨骼肌松弛適應癥及用量：焦慮：2.5-10mg，失眠：5-10mg注意事項：嚴重慢阻肺患者慎用。癲癇患者突然停藥可導致發(fā)作?？墒箛乐匾钟粽叩牟∏榧又?。不良反應：嗜睡，頭昏、乏力等，大劑量可有共濟失調、震顫長期連續(xù)用藥可產生依賴性和成癮性，停藥可能發(fā)生撤藥癥狀，表現(xiàn)為激動或憂郁呼吸抑制影響認知功能特點：起效快,31,常用藥物-氟哌噻噸/美利曲辛（黛利新——靈北）,藥理作用：氟哌噻噸通過阻斷中樞神經系統(tǒng)中的突觸

18、后多巴胺受體。美利曲辛是一種三環(huán)類抗抑郁藥。適應癥：輕中度焦慮抑郁用量：每天早晨及中午各1片，不良反應：錐體外系反應、撤藥反應（依賴性）包裝規(guī)格：0.5 mg/10 mg x 20 片 (¥76.5) 缺點：含有小劑量抗精神病藥，長期治療有錐體外系副作用，主要表現(xiàn)為表情呆板，動作遲緩，震顫。所以，精神科專家認為不能服用超過一個月，而且劑量不能超過半片每天。美國FDA未獲批準,32,常用藥物——丁螺環(huán)酮,阿扎哌隆類，

19、1986年FDA獲準上市藥理作用：5－HT1A受體部分激動劑適應癥：GAD，伴焦慮癥狀的強迫癥、酒精依賴、沖動攻擊行為及抑郁癥特點：副作用輕微，無鎮(zhèn)靜作用、無認知功能損害、無性功能障礙、無濫用風險、與酒精無相互作用臨床使用： －起效比BDZ慢，約2～4周起效，長者達7周；半衰期短，分次服用 －抗焦慮治療：15～45mg/d －抗抑郁治療：60～90mg/d,33,Management of

20、anxiety disorders: the added challenge of comorbidity, Dunner D L. Depression and Anxiety, 2001;13:57-71Zajecka J M, Ross J S.Management of comorbid anxiety and depression. J Clin Psychiatry 1995; 56 (Suppl 2): 10–13,焦

21、慮抑郁共病即患者同時患有焦慮障礙和抑郁障礙，對兩組癥狀獨立考慮時均符合相應的診斷標準,焦慮抑郁共病,34,共病的特點和危害,癥狀較嚴重診斷不容易功能損害嚴重治療效應差預后較差自殺率高,35,,,,睡眠障礙,,,一、睡眠分期：兩個時相1、非快眼動睡眠（NREM）：慢波睡眠——促進生長、消除疲勞、恢復體力、動作行為記憶1期（入睡期）2期（淺睡期）3期（中度睡眠期)4期（深度睡眠期）2、快眼動睡眠（REM） ：快波睡眠

22、——神經系統(tǒng)發(fā)育、其他記憶功能、伴發(fā)分娩、心腦血管病、哮喘、,睡眠生理,,,二、正常睡眠結構 NREM睡眠與REM睡眠交替出現(xiàn)，交替一次稱為一個睡眠周期。此兩種時相循環(huán)往復，每夜通常有 4-5個睡眠周期。 NREM睡眠：75%-80%（90 min）REM睡眠：20%-25%（10-30 min）,睡眠生理,覺醒和睡眠時相的交替,,世界衛(wèi)生組織的失眠定義（ICD-10）有入睡困難、維持睡眠障礙　或睡眠后沒有恢

23、復感至少每周3次并持續(xù)至少1個月　睡眠障礙導致明顯的不適或　影響了日常生活沒有神經系統(tǒng)疾病、系統(tǒng)疾病、使用精神藥物或其他藥物等因素導致失眠,失眠癥的定義,40,失眠的原因,原發(fā)性失眠繼發(fā)性失眠(占85％) 軀體因素：甲亢、疼痛精神因素：抑郁癥、焦慮癥、躁狂癥等焦慮患者以入睡困難為主抑郁患者以凌晨早醒為主藥物/食物因素環(huán)境因素生活習慣,41,失眠的類型,入眠困難型：就是上床后欲睡不著，通常超過30分鐘以上都無法入睡

24、，即可稱為失眠。此類型以年輕人居多夜間易醒型：這類失眠的人雖然沒有飽受入睡困難的煎熬，但卻睡睡醒醒、夢很多，也就是說一直處于淺睡狀態(tài)。（>2次/夜，>5min/次，覺醒>40min）晨間早醒型：病人常常是一大早就醒過來，凌晨兩、三點就起床了，卻沒有辦法繼續(xù)安睡。老年人較易有晨間早醒型的問題。總的睡眠時間不足，小于6小時，睡眠效率低,42,失眠患者更容易發(fā)生焦慮抑郁,43,3.5年內的發(fā)生率 (%),失眠患者

25、更容易發(fā)生抑郁與焦慮,Breslau N, et al. Biol Psychiatry 1996; 39(6):411-418.,44,大多抑郁癥患者存在失眠癥狀,失眠癥的主觀標準：入睡或睡眠維持困難、早醒而不能再次入睡睡眠不能恢復腦力和體力 日間社會功能或生活質量明顯受影響,失眠癥的診斷,失眠癥的客觀標準要根據(jù)多導睡眠圖（PSG)來判斷：睡眠潛伏期延長（＞30分鐘）實際睡眠時間減少（每夜＜6小時半）覺醒時間增多（每夜＞3

26、0分鐘）,06年中國6城市睡眠情況調查 普通成年人在一年內有過失眠者比例高達57%, 其中53%癥狀超過1年。但僅有13%的患者曾經跟醫(yī)生談及自己的睡眠問題。,中國失眠現(xiàn)狀,上海62%,北京60%,廣州68%,南京49%,天津44%,杭州62%,06年京滬穗三地醫(yī)師對抑郁伴失眠患者的認知和處理狀況調查報告結果顯示，失眠和抑郁常共同存在。,中國失眠現(xiàn)狀,75% 的抑郁患者同時伴有失眠抑郁伴失眠患者最普遍的癥狀是入

27、睡困難（62%）早醒并難以再次入睡占52％。,48,抑郁癥&失眠,睡眠障礙是抑郁癥發(fā)病早期常見的的臨床癥狀之一，患者處于“過度覺醒”狀態(tài)主要包括睡眠維持困難早醒睡眠過度及晨醒時有心境惡劣的傾向 3、4期慢波睡眠Perlis等研究發(fā)現(xiàn)，慢波睡眠與抑郁癥狀嚴重程度高度相關；Kupfer等報道，慢波睡眠量越低的抑郁癥患者顯示復發(fā)更迅速更頻繁,49,*Winokur A, Reynolds CF III. Primary

28、Psychiatry. Nov/Dec 1994:22-27,正常成人,抑郁癥失眠患者,抑郁癥失眠患者的睡眠結構,3、4期慢波睡眠縮短甚至消失;REM睡眠潛伏期縮短。,50,抑郁癥患者的睡眠結構改變,三、四期核心睡眠減少，甚至消失覺醒次數(shù)增多睡眠效率及睡眠維持率降低,,從而導致患者早醒、易醒,51,常用抗抑郁藥物失眠的發(fā)生率,Practical management of the side effects of psychotro

29、pic drugs [M]. New York: Marcel Dekker Inc.1999.,失眠平均發(fā)生率,激活5-HT2 受體的SSRIs/SNRIs,引起失眠和睡眠結構的改變 增加覺醒次數(shù)，減少慢波睡眠 減少睡眠時間，降低睡眠效率,52,失眠的治療目標,失眠定義、診斷及藥物治療共識專家組. 中華神經科雜志 2006; 39(2):141-143.,催眠藥物作用機制： γ-氨基丁酸（GABA）對中樞神經系統(tǒng)有

30、抑制性作用，催眠藥物通過與GABA-A型受體（苯二氮卓類受體）結合，增加GABA的抑制作用。,藥物治療,催眠藥物作用機制： GABA-A型受體，分為三個類型： Ⅰ型受體：催眠、鎮(zhèn)靜 Ⅱ型受體：肌肉松弛，認知、記憶、抗焦慮、 精神運動Ⅲ型受體：抗驚厥、乏力、口干、視物模糊等,藥物治療,催眠藥物的缺點：延續(xù)效應和蓄積作用：半衰期 > 3小時耐藥性：使用 >

31、2周可逐漸失效依賴性（生理性、心理性）：接受長期治療的病人（約15％）撤藥綜合征：長期使用后，出現(xiàn)不同的癥狀如癲 癇、錯覺、幻覺等。反跳性失眠：由于突然停藥引起相同的癥狀不良反應：多見于劑量不適當時,藥物治療,56,常用安眠藥,57,IMS data數(shù)據(jù)顯示,BZDs藥物依賴性&安全性問題日益突出BZDs類治療失眠處方量減少趨勢明顯非BZDs類藥物&有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁劑使用增多2009年美國TOP

32、200處方藥，曲唑酮排名41,IMS Health, Full Year 2009http://www.rxlist.com/script/main/hp.asp,58,常用藥品-艾司唑侖（舒樂安定）,適應癥及用法用量：鎮(zhèn)靜、抗焦慮1-2mg tid。失眠1-2mg，睡前服?？拱d癇、抗驚厥 2-4 mg tid。注意事項：嚴重慢阻肺患者慎用。癲癇患者突然停藥可導致發(fā)作。可使嚴重抑郁者的病情加重。不良反應：大劑量使用可

33、有共濟失調長期使用可產生依賴影響認知功能特點：起效快、長期用藥體內蓄積,59,苯二氮卓類的主要副作用,殘留效應：次日頭暈、困倦、精神不振抑制呼吸功能遺忘效應：導致記憶功能減退有耐受性、成癮性和依賴性撤藥反應：表現(xiàn)為激動或抑郁，精神癥狀惡化，甚至驚厥反跳性失眠老年人用催眠藥可能出現(xiàn)共濟失調和意識混亂,60,競品分析-唑吡坦（思諾思）,特點：有強鎮(zhèn)靜作用，但是抗焦慮作用較弱。起效迅速，但鎮(zhèn)靜作用持續(xù)時間短。血漿濃度

34、達峰時間：3小時。清除半衰期：2.5小時。適應癥/用量：失眠癥。10mg/日注意事項：屬于二類精神藥品長期服用可能會產生依賴性阻塞性睡眠呼吸暫停有抑郁癥狀的患者慎用。最長療程：包括減量期4周。 不良反應：健忘，嗜睡，頭暈，嘔吐，思維和行為異常，藥物渴求，共濟失調，意識混亂，欣快感，失眠。精神癥狀,61,常用藥物-奧氮平（再普樂-禮來）,藥理作用：多受體結合適應癥：精神分裂癥 ，躁狂發(fā)作 ，預防雙相情感障礙復發(fā) 用

35、法用量：5-20 mg注意事項：癲癇病人慎用。不良反應：嗜睡和體重增加。血液和淋巴系統(tǒng)障礙代謝和營養(yǎng)障礙神經系統(tǒng)障礙體位性低血壓,美抒玉產品知識,,63,美抒玉基本信息,商品名：美抒玉 Mesyrel 通用名：鹽酸曲唑酮Trazodone Hydrochloride規(guī) 格：50mg/片，圓形粉色片，一面有線 痕，一面有特殊圖案標記“LO”包 裝：鋁箔包裝，20片/盒價 格：￥

36、67.8/盒貯 藏：避光、密閉室溫（40℃以下）保存有效期：36個月生產商：臺灣美時化學制藥股份有限公司,64,美抒玉®生產商-臺灣美時,,65,美抒玉®生產商-臺灣美時,臺灣美時化學制藥股份有限公司研發(fā)型制藥企業(yè)1955年成立1994年進入中國大陸市場2004年取得cGMP認證業(yè)務覆蓋歐美及亞太地區(qū),66,歷史背景,1960年代在意大利合成1978年在美國開始臨床研究1981年，F(xiàn)DA批準

37、上市（美國食品藥品管理局）1996-2001年，美國治療失眠處方藥物排名第一2009年，美國處方藥排名第411999年在中國上市，曾用名“美舒郁”1999～2003年常州華生代理2003年華生自產“每素玉”，放棄美抒玉代理權2003年起，眾佳商務咨詢有限公司代理,67,曲唑酮（美抒玉）分子結構,5-HT2拮抗劑/5-HT再吸收抑制劑（ Serotonin-2 Antagonist / Reuptake Inhibitor ，

38、SARIs）,曲唑酮是一個能夠改善睡眠和性功能障礙的抗焦慮抗抑郁藥,68,曲唑酮（美抒玉® ）作用機制,?受體阻滯改善性功能,抑制5-HT的再吸收,拮抗5-HT2受體,5羥色胺（5-HT）,69,曲唑酮的作用機理,Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000),70,藥代動力學特點,美抒玉產品資料,71,藥效學特性的臨床意義,藥效學特性,臨床意義,美抒玉臨床應用,,73,曲 唑

39、酮 適 應 癥,74,一、美抒玉®改善抑郁,75,美抒玉®控制焦慮的優(yōu)勢,治療廣泛性焦慮，尤其是有失眠癥狀的焦慮拮抗5-HT2受體，阻斷H1受體，避免治療早期焦慮癥狀加重不影響認知功能無藥物依賴性，可作為苯二氮卓依賴焦慮患者的替代治療同時無食欲亢進和體重增加,76,二、美抒玉®控制焦慮,美抒玉第一周即能有效控制焦慮，療效優(yōu)于阿普唑侖，隨用藥時間延長，療效更明顯,中國新藥與臨床雜志 2000；19（

40、5）：391-393,50-200mg/天，n=27 1.6mg/天，n=30 2mg/天，n=30,77,三、美抒玉®控制焦慮,,78,四、美抒玉具有確切的抗焦慮作用,湖南醫(yī)學 2000；17（6）：428-429,美抒玉® 50 ~ 200mg/天，n=40帕羅西汀20 ~ 40mg/天，n=40,79,美抒玉®改善睡眠的優(yōu)勢（背）,治療各類失眠提高睡眠質量

41、改善睡眠結構無肌肉松弛作用，無呼吸抑制長期服用無藥物成癮性,改善夜間易醒改善早醒改善入睡困難,減少夜間覺醒時間和次數(shù)延長總睡眠時間提高總體睡眠評分,增加S3、S4睡眠,,,80,（一）美抒玉® 顯著改善失眠癥狀,Saletu-Zyhlarz GM, et al. Neuropsychobiology 2003; 48:194–208.,奧地利多中心、開放、上市后臨床研究，共入組549例抑郁焦慮患者曲唑酮50mg

42、/d(起始)?100mg/d (4-6天)?150mg/d(7-14天),81,（二）美抒玉® 對抑郁癥患者睡眠作用PSG研究 1.美抒玉® 顯著提高總體睡眠評分,Mouret J, et al. Psychopharmacology 1988; 95:S37-S43.,N=10，劑量：150~450mg，少量達600mg，MADRS評分均超過28分,82,2. 美抒玉® 顯著延長總睡眠

43、時間，提高睡眠效率,Mouret J, et al. Psychopharmacology 1988; 95:S37-S43.,83,3.曲唑酮（美抒玉® ）顯著減少入睡時間,Mouret J, et al. Psychopharmacology 1988; 95:S37-S43.,84,4.美抒玉® 顯著減少夜間覺醒時間與覺醒次數(shù),Mouret J, et al. Psychopharmacology 1988;

44、95:S37-S43.,85,5.曲唑酮（美抒玉® ）顯著增加核心睡眠，提高睡眠質量,第三夜起3、4期深睡眠開始增加，并保持到治療結束,Mouret J, et al. Psychopharmacology 1988; 95:S37-S43.,86,美抒玉® 改善睡眠結構的研究一覽,Mendelson WB, J Clin Psychiatry 2005; 66(4):469–476.,,縮寫：NEW=覺醒數(shù)量，NR

45、=未報告，REM=快動眼睡眠，SE=睡眠效率，SL=睡眠潛伏期 TST=總睡眠時間，WASO=入睡后覺醒時間符號： ?=改善，↑=睡眠階段時間增加，↓=睡眠階段時間減少，?=顯著減少,87,（四）比較美抒玉® 與舒樂安定治療抑郁伴睡眠障礙患者的研究：1. 睡眠質量相關指標,單項抑郁發(fā)作或雙相情感障礙抑郁發(fā)作伴失眠者 (N=35),陶明毅、江開達等. 現(xiàn)代康復 2001; 5(3):28-39.,88,2.美抒玉®

46、 對睡眠不深的改善顯著優(yōu)于舒樂安定,陶明毅、江開達等. 現(xiàn)代康復 2001; 5(3):28-39.,89,（三）美抒玉® 有效治療SSRIs/SNRIs引起的失眠， 顯著延長睡眠時間，改善睡眠結構,治療后較治療前的變化,Kaynak H, et al. Sleep Medicine 2004; 5:15-20.,90,（五）美抒玉® 不增加患者的成癮性,N=10,Rush CR,Psycho

47、opharmacology 1999;144:220-233,Willing to take again,Elated,91,（六）美抒玉® 有效戒斷安定成癮， 改善藥物濫用的焦慮癥狀,1. Liebowitz NR. J Clin Psychopharmacol 1989; 9(6):449-451.2. 顧之光等. 中國新藥與臨床雜志 2005; 24(5):405-407.,美抒玉與地西泮相比的

48、一大優(yōu)點是沒有依賴性，并且可以治療藥物依賴戒斷后的焦慮、抑郁癥狀，幫助苯二氮卓類依賴的病人停藥。2,1,92,（七）美抒玉® 戒斷BDZ依賴患者病例記錄,10例BDZ依賴患者給予曲唑酮治療2-4周，同時快速減少BDZ用量，結果顯示：BDZ戒斷癥狀很少或輕微，美抒玉平均劑量為185mg，隨訪一年中，所有患者保持戒斷BDZ且沒有濫用曲唑酮的跡象. J. Clin. Psychiarty 1993; 54

49、: 189-191,93,美抒玉®改善性功能障礙,改善勃起功能障礙抗抑郁、焦慮腎上腺素α受體阻滯改善早泄H1受體阻斷的鎮(zhèn)靜作用,94,勃起功能障礙（ED）與抑郁癥:,Feldman HA et al. (1994) J Urol,ED的發(fā)生率%,抑郁癥的程度,ED的發(fā)生率為: 輕度抑郁癥（38%） 中度抑郁癥（79%） 重度抑郁癥（99%),存在高度相關性,95,常用抗

50、抑郁藥物性功能障礙發(fā)生率,Montejo AL, et al. J Clin Psychiatry 2001; 62 (3):10-21.,96,抗抑郁藥所致性功能障礙經常被低估,如果被直接詢問，性功能障礙的患者有更高地報道率,97,P<0.05,美抒玉改善抑郁癥性功能障礙,既往接受抗抑郁藥治療患者，根據(jù)控制情況單用或聯(lián)合曲唑酮50-100mg qd,汪斌. 中國行為醫(yī)學科學 2000; 9(6):461.,98,曲唑酮得到國內

51、外多部權威治療指南推薦,中國《抑郁障礙防治指南》中國《焦慮障礙防治指南》美國《成人慢性失眠評估與管理臨床指南》英國《精神藥理學會失眠、異態(tài)睡眠、晝夜節(jié)律紊亂循證治療共識》中國《失眠定義、診斷及藥物治療專家共識》……,“曲唑酮適用于伴有焦慮、激越、睡眠障礙和性功能障礙的抑郁患者?！薄?《精神病學》第六版，郝偉主編 人民衛(wèi)生出版社 2010年第一版,99,治療最佳方案－－SSRIs/SNRIs+SARI

52、s,增加抗抑郁焦慮共病的療效避免SSRIs/SNRIs用藥初期的加重焦慮不安的副反應,,不同藥物合理組合，協(xié)同抗焦慮抑郁共病，提高療效。,100,美抒玉用法用量,起始劑量50mg，未使用過中樞藥物治療者，起始劑量25mg每3~4天增加50mg睡前1~2小時服用150mg/日以上者分次服用，大部分劑量在睡前服用最大劑量不超過400mg,101,曲唑酮100 mg/d是改善睡眠的最佳劑量,三組均顯著延長總睡眠時間，第三組改善最多

53、,Mashiko H, et al. Psychiatry and Clinical Neurosciences 1999; 53:193-194.,[G1] 曲唑酮 50mg qd, 1-6周[G2] 曲唑酮 50mg qd，1-2周; 75mg qd，3-6周[G3] 曲唑酮 50mg qd，1-2周; 100mg qd，3-6周N=75,102,常見不良反應及禁忌,不良反應嗜睡、疲乏、頭昏視物模糊、口干、便秘禁忌

54、癥對鹽酸曲唑酮過敏者禁用肝功能嚴重受損者禁用嚴重的心臟病或心律失常者禁用意識障礙者禁用,103,藥物相互作用,可使地高辛或苯妥英的血漿水平升高可能加強對酒精、巴比妥類藥物、中樞神經系統(tǒng)抑制劑的作用與MAO互換使用，一般間隔兩周曲唑酮與ＣＹＰ３Ａ４抑制劑酮康唑、利托那韋及茚地那韋存在相互作用的可能性與強ＣＹＰ３Ａ４抑制劑合用，應考慮降低曲唑酮的劑量卡馬西平可降低曲唑酮的血漿濃度；因此與卡馬西平合用時，應對病人進行密切監(jiān)測

55、，以確定是否需適當增加曲唑酮劑量,104,妊娠,妊娠：FDA妊娠分類 C級，妊娠前3個月和后3個月不推薦使用動物研究證明藥物對胎兒有危害性，或尚無設對照的妊娠婦女研究，或尚未對妊娠婦女及動物進行研究。本類藥物只有權衡對孕婦的益處大于對胎兒的危害之后，方可使用。SSRIs類：西酞普蘭、氟伏沙明、氟西汀、舍曲林均為孕C類， 帕羅西汀是妊D氯硝西泮 是妊娠D 唑吡坦是妊娠C,市場策略,,106,美抒玉產品定位,美抒玉是一個什么藥？美

56、抒玉是可以改善睡眠和性功能障礙的抗抑郁、抗焦慮藥物。,107,誰是美抒玉的目標患者？,失眠患者，伴有精神障礙（失眠門診）（問醫(yī)生）您有失眠患者嗎？這些患者伴有精神障礙嗎？有？那么請您為患者處方美抒玉吧！抑郁焦慮患者，伴有失眠/SD（精神?？疲▎栣t(yī)生）您有抑郁焦慮患者嗎？這些患者伴有失眠/SD嗎？有？那么請您為患者處方美抒玉吧！輕中度抑郁、焦慮患者（神經內科及其他科室）（問醫(yī)生）您有輕中度抑郁、焦慮的患者嗎？有？那么

57、請您首先選擇美抒玉吧，美抒玉更便宜、更安全，而且能有效解決輕中度的抑郁焦慮，沒有必要選擇SSRI，殺雞不用牛刀。,108,美抒玉與SSRIs的對比,109,美抒玉與SNRIs的對比,110,美抒玉與NASSA的對比,111,抗抑郁藥日均治療費用比較,藥物限定日劑量（DDD）依據(jù)《新編藥物學》第15版，采用主要適應癥的成人有效平均日劑量,112,,主要催眠藥產品改善睡眠的特性比較,,美抒玉® vs 新型促睡眠藥,美抒玉可提高深睡

58、眠比例，真正改善睡眠美抒玉治療焦慮抑郁，根本上治療慢性失眠美抒玉起效慢，導眠作用弱，改善深睡眠要1-2周治療后,美抒玉® vs BZDs,美抒玉對睡眠的幫助在于增加深睡眠 美抒玉可以改善慢性失眠的抑郁焦慮 美抒玉沒有BZs常見的副反應：影響認知功能、肌松作用、成癮性等 美抒玉不會形成藥物依賴，可以治療安眠藥依賴,113,Q&A,114,常見問題與回答1,美抒玉長期服用會不會造成蓄積？美抒玉是口服的片劑，半衰

59、期約5-9小時，較其它抗抑郁藥短，經肝臟代謝后大多成無活性的代謝產物，其中有一種m-CPP為活性代謝物，20%經肝臟排泄、75%經腎排泄。肝腎功能無障礙者，不會造成積蓄。,115,常見問題與回答2,美抒玉的中毒劑量是多少？美抒玉因副作用非常小，臨床使用并無單獨使用致死的報道，也未確立人類致死量。小鼠的動物實驗，半數(shù)致死量為486mg/kg，數(shù)值極大，安全性很高。,116,常見問題與回答3,美抒玉服藥后多久能使患者入睡？美抒玉服藥后3

60、0-60分鐘后會產生正常的睡意，誘導患者入睡。因此建議患者睡前提早30-60分鐘服藥。服藥后，患者仍可自由活動，等有睡意再上床入睡。,117,常見問題與回答4,美抒玉起效較苯二氮卓類（安定）藥物晚，是否需加用安眠藥？對于早醒性失眠和夜間易醒性失眠，無須加用安眠藥。一般情況下不主張加用安眠藥，以避免其他安眠藥的成癮性問題。對入睡困難的患者，可根據(jù)嚴重程度，短期服用安眠藥，同時服用美抒玉，使患者加快入睡的速度。數(shù)日后再逐步減少并停用安眠藥