血液學(xué)檢驗(yàn)緒論檢驗(yàn)技術(shù)專業(yè)

1、,,,血液學(xué)檢驗(yàn),,,緒 論,學(xué) 習(xí) 要 點(diǎn),,1.熟悉血液學(xué)、臨床血液學(xué)和血液學(xué)檢驗(yàn)的概念2.掌握血液學(xué)與檢驗(yàn)的主要任務(wù)和作用3.了解血液學(xué)的發(fā)展史4.了解血液學(xué)與檢驗(yàn)的新進(jìn)展,,Page ? 3,,,緒論,Page ? 2,,,血液學(xué)（hematology）是以血液和造血組織為主要研究對(duì)象的一個(gè)獨(dú)立分支學(xué)科。,一 血液學(xué)概述,臨床血液學(xué)（clinical hematology）是以起源于血液和造血組織的原發(fā)性血液病以及非血液

2、病所致的繼發(fā)性血液病為主要研究對(duì)象，基礎(chǔ)理論與臨床實(shí)踐緊密結(jié)合的一門綜合性臨床學(xué)科。血液學(xué)檢驗(yàn)（hematologic laboratory science）是以檢驗(yàn)方法為手段，分析和研究血液和造血器官的病理變化，闡述血液系統(tǒng)疾病的發(fā)生機(jī)制，協(xié)助診斷、療效觀察和預(yù)后檢測(cè)的一門學(xué)科。,一 血液學(xué)概述,Page ? 2,,,一血液學(xué)概述,新的領(lǐng)域：血細(xì)胞生物學(xué)和血液分子生物學(xué)等,Page ? 3,,,二血液學(xué)發(fā)展史,Page ? 5,血

3、細(xì)胞發(fā)展史,,關(guān)于血液我國(guó)最早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》即有記載，國(guó)外在公元前3~4世紀(jì)也有人提及16世紀(jì)末至17世紀(jì)初，顯微鏡問(wèn)世，使人們認(rèn)識(shí)到了紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板 19世紀(jì)中后期血細(xì)胞計(jì)數(shù)方法的發(fā)明和改善，紅細(xì)胞來(lái)源于骨髓及血細(xì)胞染色方法的建立是血液學(xué)進(jìn)入形態(tài)學(xué)研究階段1900年紅細(xì)胞ABO血型系統(tǒng)的確立開(kāi)創(chuàng)了輸血領(lǐng)域,1945年Coombs建立了抗人球蛋白試驗(yàn)，對(duì)免疫血液學(xué)做出了重要貢獻(xiàn)1949年證實(shí)鐮狀

4、細(xì)胞性貧血是血紅蛋白結(jié)構(gòu)異常而提出“分子病”，使血液學(xué)進(jìn)入分子水平,Page ? 6,,,1871~1876年發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞具有攜氧能力，且參與組織的呼吸作用,,,,,20世紀(jì)20年代發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞的體外 保存需葡萄糖，30年代用于體外保存血液，40年代逐漸建立血庫(kù),1946肯定紅細(xì)胞壽命120天左右，1959年以后對(duì)紅細(xì)胞的糖代謝有全面了解,20世紀(jì)80年代將A型、B型轉(zhuǎn)化 為O型血初步取得成功，并將Rh陽(yáng)性轉(zhuǎn)換為Rh陰性,

5、紅細(xì)胞發(fā)展史,Page ? 10,,白細(xì)胞的認(rèn)識(shí),Page ? 7,白細(xì)胞的認(rèn)識(shí),1892~1930年已知中性粒細(xì)胞有趨化、吞噬和殺菌作用,,,1910年報(bào)道單核細(xì)胞為“打掃戰(zhàn)場(chǎng)的清道夫”，1976年之后稱之為“單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)”,,1959年發(fā)現(xiàn)淋巴細(xì)胞可轉(zhuǎn)化為免疫母細(xì)胞并能有絲分裂和增殖，漿細(xì)胞是B淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化,,B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體，T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子,Page ? 10,,血小板的認(rèn)識(shí),Page ? 8,血小板的認(rèn)識(shí),1842

6、年發(fā)現(xiàn)了血小板，40年后了解到它有止血和修復(fù)血管的作用，1923年發(fā)現(xiàn)其黏附和聚集功能,,血小板超微結(jié)構(gòu)的研究,,,近年來(lái)發(fā)現(xiàn)血小板顆粒（PMP）,臨床血液學(xué)檢驗(yàn)近年來(lái)新進(jìn)展,20世紀(jì)50年代 簡(jiǎn)陋：一臺(tái)顯微鏡、幾支吸血管、一塊血細(xì)胞計(jì)數(shù)板、一個(gè)目視比色計(jì)加上一些玻璃片、染色液等，就是血液學(xué)檢驗(yàn)的全部“家當(dāng)”。全血細(xì)胞計(jì)數(shù)（CBC）及形態(tài)學(xué)：全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀。紅細(xì)胞病理相關(guān)分析：Wiliams血液學(xué)第6版將紅細(xì)胞形態(tài)分為12類，

7、17種。白細(xì)胞病理相關(guān)分析：流式細(xì)胞分析儀，細(xì)胞分化抗原（CD分子），白血病類的“惡變”細(xì)胞，F(xiàn)AB分類法轉(zhuǎn)變?yōu)閃HO的MICM模式。血栓與止血相關(guān)分析：全自動(dòng)凝血分析儀，血栓彈力圖儀,,血細(xì)胞分析儀,,血栓彈力圖儀,Page ? 10,血栓與止血的發(fā)展史,,2000年以前，猶太人記載了血友病20世紀(jì)50年代后對(duì)凝血機(jī)制有了深入的了解60年代凝血機(jī)制的“瀑布學(xué)說(shuō)”得到公認(rèn)70年代發(fā)現(xiàn)新的凝血與纖溶相關(guān)因子80年代開(kāi)展對(duì)纖維連

8、接蛋白等黏附分子的研 究 90年代至今對(duì)之前的深入研究，完善并修整瀑布學(xué)說(shuō)，拓寬了血栓與止血的研究領(lǐng)域分子水平：對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞、血小板、凝血和纖溶等在血栓形成中的作用從分子水平有了更深入的了解,Page ? 15,造血干細(xì)胞與造血調(diào)控,,1896年細(xì)胞生物學(xué)家Wilson在他的著作中用到了“干細(xì)胞”這一術(shù)語(yǔ)1981年Evans和Martin首次從小鼠囊胚的內(nèi)細(xì)胞團(tuán)中分離出胚胎干細(xì)胞，并成功用于體外培養(yǎng)20世紀(jì)初提出

9、了造血干細(xì)胞的概念，知道60年代初，Tills等用致死量放射線照射實(shí)驗(yàn)小鼠進(jìn)行骨髓移植，發(fā)現(xiàn)了造血干細(xì)胞1984年，Civin首先提出表達(dá)CD34抗原的細(xì)胞就是造血干細(xì)胞1979年，體外成功培養(yǎng)人造血祖細(xì)胞1990年，用骨髓干細(xì)胞移植治療地中海貧血之類的遺傳性疾病、白血病和再生障礙性貧血,Page ? 15,,造血干細(xì)胞：是由胚胎干細(xì)胞發(fā)育而來(lái)，進(jìn)一步分化為各系祖細(xì)胞、原始細(xì)胞、幼稚細(xì)胞和成熟細(xì)胞。具有高度自我更新和多向分化兩個(gè)基

10、本特征,Page ? 15,,血細(xì)胞是造血干細(xì)胞增殖與分化的結(jié)果。造血系統(tǒng)不斷生成新的細(xì)胞以替代衰老退變的細(xì)胞，維持體內(nèi)各類細(xì)胞數(shù)量的相對(duì)恒定 造血調(diào)控是造血的基礎(chǔ)研究，對(duì)于闡明造血機(jī)制以及造血系統(tǒng)疾病的診斷、治療和病因分析等發(fā)揮重要作用細(xì)胞因子及其受體的相互作用與信號(hào)傳導(dǎo)，造血微環(huán)境及造血細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞的相互作用，骨髓細(xì)胞構(gòu)造的貼壁細(xì)胞層對(duì)造血都有調(diào)控作用,Page ? 12,三 臨床血液學(xué)與檢驗(yàn),,分析血液學(xué)和血液系統(tǒng)疾病的

11、關(guān)系簡(jiǎn)述非血液系統(tǒng)疾病合并血液病的概念解釋血液學(xué)與檢驗(yàn)的關(guān)系闡述血液學(xué)檢驗(yàn)與循證醫(yī)學(xué)的關(guān)系,Page ? 15,（一）血液學(xué)與臨床,,1.血液病合并非血液系統(tǒng)疾病巨幼細(xì)胞性貧血刻可因神經(jīng)系統(tǒng)和消化系統(tǒng)癥狀而就診于神經(jīng)科和消化科骨髓瘤可因腎衰竭就診于腎內(nèi)科，也可因骨痛或神經(jīng)痛就診于骨科和神經(jīng)科白血病可因出血等多種皮膚表現(xiàn)由皮膚科醫(yī)師發(fā)現(xiàn),Page ? 15,,2.非血液系統(tǒng)疾病合并血液病紅細(xì)胞異常增高可見(jiàn)于呼吸

12、系統(tǒng)疾病，也可見(jiàn)于某些腫瘤，如腦腫瘤，腎腫瘤等貧血可見(jiàn)于消化系統(tǒng)疾病、腎衰竭、肝炎、自身免疫性疾病、惡性腫瘤及全身衰竭等白細(xì)胞增高可見(jiàn)于絕大多數(shù)的感染，顯著增高時(shí)可出現(xiàn)“類白血病反應(yīng)”,Page ? 15,,血液制品的應(yīng)用臨床上根據(jù)不同需要，有針對(duì)性的選擇血液成分，如紅細(xì)胞，白細(xì)胞血小板，清蛋白，球蛋白，凝血蛋白等進(jìn)行輸注來(lái)挽救生命和特效治療臨床輸血液制品也可出現(xiàn)輸血不良反應(yīng)和輸血傳播性疾病，應(yīng)引起注意,Page ? 1

13、7,,,,,,利用血細(xì)胞檢驗(yàn)技術(shù)、超微結(jié)構(gòu)技術(shù)、病理學(xué)技術(shù)、生物化學(xué)技術(shù)、免疫學(xué)技術(shù)、遺傳學(xué)技術(shù)、細(xì)胞生物學(xué)技術(shù)、分子生物學(xué)技術(shù)等，對(duì)血液系統(tǒng)疾病和非血液系統(tǒng)疾病引起的血液學(xué)異常進(jìn)行基礎(chǔ)理論研究和臨床診治觀察從而推動(dòng)和促進(jìn)血液學(xué)和臨床血液學(xué)的發(fā)展和提高,,,,,,檢驗(yàn)醫(yī)師要有基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)只是，掌握實(shí)驗(yàn)技能，具有與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)溝通的能力血液學(xué)檢驗(yàn)醫(yī)師應(yīng)正確掌握各種血液病和反應(yīng)病情的有關(guān)實(shí)驗(yàn)，適應(yīng)血液學(xué)

14、的發(fā)展，創(chuàng)新檢驗(yàn)項(xiàng)目，能從事有關(guān)科研工作，具有一定程度血液病的臨床知識(shí)，對(duì)疾病做出診斷,,血液學(xué)檢驗(yàn)的任務(wù),檢驗(yàn)技師的責(zé)任,（二）血液學(xué)與檢驗(yàn)的關(guān)系,Page ? 15,,循證醫(yī)學(xué)（EBM），慎重，準(zhǔn)確而明智地應(yīng)用當(dāng)前可獲得的最佳研究證據(jù)來(lái)確定患者的治療方法尋找證據(jù)包括證據(jù)查詢和新證據(jù)探索應(yīng)用證據(jù)是將找到的最新、最佳的證據(jù)指導(dǎo)臨床實(shí)踐，并驗(yàn)證這些證據(jù)的可靠性，是新證據(jù)探索的基礎(chǔ)要求在疾病的診療過(guò)程中，將個(gè)人的臨床專業(yè)知

15、識(shí)與現(xiàn)有最好的證據(jù)結(jié)合起來(lái)進(jìn)行中和考慮，為每個(gè)病人做出最佳的醫(yī)療決策,（三）血液檢驗(yàn)與循證醫(yī)學(xué)的關(guān)系,Page ? 15,,以當(dāng)今最好的證據(jù)為基礎(chǔ)用臨床流行病學(xué)的方法，規(guī)范檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)的研究設(shè)計(jì)和文獻(xiàn)評(píng)價(jià)用當(dāng)今做好的檢測(cè)技術(shù)和質(zhì)量控制體系對(duì)檢測(cè)的結(jié)果進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量控制和評(píng)價(jià)深刻認(rèn)識(shí)和評(píng)價(jià)診斷試驗(yàn)的科學(xué)性、診斷價(jià)值及臨床適用性，一提供大量、充分、現(xiàn)金最佳的證據(jù)，結(jié)合每個(gè)患者的表現(xiàn)和疾病，謹(jǐn)慎而明確的予以應(yīng)用，為早期的正確診斷和有效的治療

16、決策提供可靠的、最佳的證據(jù)這就是循證實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)(EBLM),Page ? 15,,循證血液檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)（EBHLM），是對(duì)血液學(xué)檢驗(yàn)的循證，其核心思想即為臨床血液病醫(yī)師的專業(yè)技能與現(xiàn)代系統(tǒng)研究所獲得的最佳證據(jù)及患者的意愿、利益有機(jī)結(jié)合，用于指導(dǎo)臨床實(shí)踐,Page ? 15,思考題,,血液學(xué)與血液系統(tǒng)疾病關(guān)系,檢驗(yàn)技師的責(zé)任？,什么是造血干細(xì)胞,血液主要有哪些成分？,第一章 造血基礎(chǔ)理論,,,第一篇 造血檢驗(yàn),第一章 造血基礎(chǔ)理論,

17、,,第一節(jié) 造血器官與造血 第二節(jié) 造血微環(huán)境 第三節(jié) 造血細(xì)胞第四節(jié) 血細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育第五節(jié) 造血調(diào)控 第六節(jié) 細(xì)胞凋亡,,學(xué) 習(xí) 目 標(biāo),1.掌握：胚胎期造血器官及造血特點(diǎn)；造血微環(huán)境的概念及組成；造血干細(xì)胞的概念、基本特征；血細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育階段及過(guò)程。2.熟悉：髓外造血的概念及特征；造血祖細(xì)胞的概念、基本特征；骨髓間質(zhì)干細(xì)胞的概念；造血細(xì)胞的臨床應(yīng)用。3.了解：骨髓基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞因子；造血因子調(diào)控；細(xì)胞凋亡

18、與自嗜。,第一章 造血檢驗(yàn)的基礎(chǔ)理論,,,,,第一節(jié) 造血器官與造血,造血器官分為,胚胎期造血器官,出生后造血器官,髓外造血,,,造血,造血器官,造血器官生成各種血細(xì)胞的過(guò)程稱為造血（hematopoiesis，hemopoiesis）。,機(jī)體有完善的組織器官能夠生成并支持造血細(xì)胞分化、發(fā)育、增殖和成熟，這些組織器官稱之為造血器官(hematopoietic organ)。,（一）中胚層造血,,,造血時(shí)間,人胚第2周末～人胚第9周時(shí)

19、止。,造血特點(diǎn),血島形成 囊壁上的胚外中胚層的間質(zhì)細(xì)胞在內(nèi)胚層細(xì)胞的誘導(dǎo)下開(kāi)始分化，這些具有自我更新能力的細(xì)胞，在卵黃囊壁上聚集成團(tuán)，稱為血島（blood island）。血島是人類最初的血管和造血的生發(fā)中心。,產(chǎn)生主要有三種特殊Hb：Hb-Gower1 Hb-Gower2 Hb-Portl and 同時(shí)產(chǎn)生少量HbF。 第六周后，逐

20、漸被肝臟造血代替。,,（一）中胚層造血（卵黃囊造血 ）,造血特點(diǎn),卵黃囊血島形成示意圖,,,,（二）肝臟造血,,,造血時(shí)間,人胚第6周～出生時(shí)。,造血特點(diǎn),1.肝造血 由卵黃囊血島造血干細(xì)胞遷移至肝臟所致。產(chǎn)生第二代幼紅細(xì)胞，主要合成胎兒血紅蛋白（HbF）。胚胎第4個(gè)月后生成粒細(xì)胞，但不生成淋巴細(xì)胞。,（二）肝臟造血,,,造血特點(diǎn),2.脾造血 （人胚5周～出生后）首先產(chǎn)生紅細(xì)胞，以后產(chǎn)生粒細(xì)胞，5個(gè)月可以形成淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞，出生

21、后只產(chǎn)生淋巴細(xì)胞。3.胸腺造血 （人胚6周～7周）形成淋巴細(xì)胞，也可產(chǎn)生紅細(xì)胞和粒細(xì)胞。4.淋巴結(jié)造血 （人胚7周～出生后）終生形成淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞。,（三）骨髓造血,,,造血時(shí)間,造血特點(diǎn),人胚14周～出生后。,出生后唯一產(chǎn)生粒、紅、巨核細(xì)胞的場(chǎng)所，也可產(chǎn)生淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和單核細(xì)胞。除產(chǎn)生HbF外，還可產(chǎn)生HbA和HbA2。,人胚胎期造血器官及造血特點(diǎn),,,二、出生后造血器官,,,,骨髓造血,,,根據(jù)造血器官不同,出生后造血

22、分為,淋巴器官造血,（一）骨髓造血,,,骨髓被封閉于堅(jiān)硬的骨髓腔內(nèi)中，肉眼觀是一種海綿樣、膠狀的組織。健康成人骨髓約占體重的4.5％(3.4～5.9％)，平均重量為2800g(1600g～3700g）。骨髓按其組成和功能分為紅骨髓和黃骨髓。,骨髓分為,紅骨髓,黃骨髓,1.,,,有著活躍的造血功能。不同年齡的人群紅骨髓的分布不同，5歲以下的兒童全身的骨髓腔內(nèi)均為紅骨髓，5～7歲后，長(zhǎng)骨的骨髓中開(kāi)始出現(xiàn)脂肪細(xì)胞。18歲時(shí)，紅骨髓僅存在于扁骨

23、、短骨及長(zhǎng)管狀骨的近心端，如顱骨、胸骨、脊椎骨、肋骨、髂骨以及肱骨和股骨的近心端。紅骨髓占全部骨髓的50％左右。,紅骨髓,1.,,,紅骨髓主要由結(jié)締組織、血管、神經(jīng)及造血實(shí)質(zhì)細(xì)胞組成，由網(wǎng)狀纖維和網(wǎng)狀細(xì)胞構(gòu)成立體網(wǎng)架，各發(fā)育階段的血細(xì)胞位于網(wǎng)孔中。紅骨髓內(nèi)有豐富的血管系統(tǒng)，血竇是最突出的結(jié)構(gòu)。血竇內(nèi)是成熟的血細(xì)胞，血竇間充滿各發(fā)育階段的造血細(xì)胞。,紅骨髓,1 .,,,骨髓中造血細(xì)胞的分布具有一定區(qū)域性。（1）紅細(xì)胞造血島位于血竇附近，

24、隨著細(xì)胞的成熟逐漸貼近血竇壁，并通過(guò)內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)入血竇；（2）粒細(xì)胞造血島遠(yuǎn)離血竇，位于造血索中央，成熟后能夠移向血竇，穿過(guò)血竇壁進(jìn)入血流；（3）巨核細(xì)胞常緊貼于血竇壁上，將其偽足伸入血竇內(nèi)，當(dāng)血小板成熟后從巨核細(xì)胞的胞漿分離出來(lái)直接釋放進(jìn)入血流。,紅骨髓,2.,,,黃骨髓,骨髓中的造血細(xì)胞被脂肪細(xì)胞替代成為黃骨髓。黃骨髓在正常情況下不再參與造血，但仍保留造血的潛能。當(dāng)機(jī)體需要時(shí)（如急性失血或溶血時(shí)）可重新恢復(fù)其造血功能。健康成人黃骨

25、髓約占骨髓總量的50％。,（二）淋巴器官造血,,,淋巴器官,,中樞淋巴器官,周圍淋巴器官,,骨髓,胸腺,,脾,淋巴結(jié),黏膜淋巴組織,,淋巴細(xì)胞聚集和免 疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所,,淋巴細(xì)胞產(chǎn)生、增殖分化和成熟的場(chǎng)所,（二）淋巴器官造血,,1.胸腺,產(chǎn)生淋巴細(xì)胞和分泌可促進(jìn)T細(xì)胞分化、發(fā)育和成熟的胸腺素。,2.脾,T、B淋巴細(xì)胞分化、成熟的主要場(chǎng)所之一，同時(shí)具有造血、儲(chǔ)血、濾血和免疫反應(yīng)等多種功能。,3. 淋巴結(jié),出生后，淋巴結(jié)只產(chǎn)生淋巴細(xì)胞和

26、漿細(xì)胞。,（三） 髓外造血,,,正常情況下，出生2個(gè)月后的嬰兒，骨髓以外的組織如肝、脾、淋巴結(jié)等不再制造紅細(xì)胞、粒細(xì)胞和血小板，但在某些病理情況下，如骨髓纖維化、骨髓增生性疾病以及某些惡性貧血時(shí)，這些組織又可重新恢復(fù)其造血功能，稱為髓外造血（extramedullary hematopoiesis）。 髓外造血常見(jiàn)于兒童，外周血中常出現(xiàn)較多幼稚血細(xì)胞及細(xì)胞碎片，常可導(dǎo)致相應(yīng)器官腫大。,肝髓外造血,一、胚胎期造血器官,,,第二節(jié) 造

27、血微環(huán)境,,,造血細(xì)胞賴以生長(zhǎng)發(fā)育的內(nèi)環(huán)境稱為造血微環(huán)境（hematopoietic　microenvironment，HIM）。造血微環(huán)境是由骨髓基質(zhì)細(xì)胞（stromal cell）、微血管、神經(jīng)、細(xì)胞外基質(zhì)和基質(zhì)細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子等構(gòu)成，是造血干細(xì)胞賴以生存的場(chǎng)所，也是造血細(xì)胞增殖、分化、發(fā)育和成熟的場(chǎng)所。,定義,第二節(jié) 造血微環(huán)境,,,造血微環(huán)境分為,骨髓血管系統(tǒng),骨髓神經(jīng),骨髓基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)及細(xì)胞因子,,一、骨髓血管系統(tǒng)

28、,,,骨髓的靜脈竇與集合竇統(tǒng)稱為骨髓血竇。 血竇壁的特點(diǎn)是：完整的血竇壁由內(nèi)皮細(xì)胞、顆粒狀基底膜和外皮細(xì)胞構(gòu)成，但只有內(nèi)皮細(xì)胞層是完整的。絕大部分血竇壁僅由一層內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)成。,骨髓血竇,一、骨髓血管系統(tǒng),,,平時(shí)血竇的竇壁無(wú)孔，當(dāng)血細(xì)胞通過(guò)時(shí)，可形成一個(gè)臨時(shí)通道。造血活躍時(shí)，竇壁孔隙增多，有利于發(fā)育成熟的血細(xì)胞釋放入血。內(nèi)皮細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞的孔道常達(dá)2μm～3μm, 最大直徑為6μm，因此，穿越的細(xì)胞必須具有變形性。,二、 骨髓神經(jīng),,

29、,,,,三、骨髓基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì) 及細(xì)胞因子,,,1.骨髓基質(zhì)細(xì)胞2.細(xì)胞外基質(zhì)3.骨髓基質(zhì)細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子,1.骨髓基質(zhì)細(xì)胞,,,,,營(yíng)養(yǎng)造血細(xì)胞，并支持其增殖和分化；分泌造血調(diào)控因子。,,2.細(xì)胞外基質(zhì),,,,,,,,,2.細(xì)胞外基質(zhì),,,,作 用,的 作 用細(xì) 胞 外 基 質(zhì),構(gòu)成微環(huán)境中有活力的結(jié)構(gòu)支架，給造血細(xì)胞以支撐、保護(hù)和營(yíng)養(yǎng)作用。,,,粘附作用：介導(dǎo)造血細(xì)胞與基質(zhì)細(xì)胞及細(xì)胞外基質(zhì)的相互識(shí)別、相互作用。,,

30、,介導(dǎo)造血細(xì)胞和多種細(xì)胞因子之間的粘附和信息傳導(dǎo)。,3.細(xì)胞因子,,,骨髓基質(zhì)細(xì)胞,,細(xì)胞因子,產(chǎn)生,,,,造血干、祖細(xì)胞的分化、發(fā)育,基質(zhì)細(xì)胞的增殖分泌狀態(tài),,第三節(jié) 造血細(xì)胞,,,定義,干細(xì)胞是指存在于胚胎直至成體的具有增殖、自我更新能力以及多向分化潛能的原始細(xì)胞。,全能干細(xì)胞,多能干細(xì)胞,專能干細(xì)胞,分類,,能形成完整個(gè)體受精卵、胚胎干細(xì)胞,能分化多種組織細(xì)胞造血干細(xì)胞 、神經(jīng)干細(xì)胞、間質(zhì)干細(xì)胞,能分化一種類型細(xì)胞肝干細(xì)

31、胞、腸上皮干細(xì)胞,一、造血干細(xì)胞（hematopoietic stem cell，HSC）,,,造血干細(xì)胞是具有高度自我更新和多向分化能力，在造血組織中含量極少，形態(tài)難以辯認(rèn)的類似小淋巴細(xì)胞樣的一群異質(zhì)性的細(xì)胞群體。,定義,特征,①高度的自我更新能力，也稱自我維持。,②多向分化能力，也稱全能性。,③不均一性，即多態(tài)性。,電鏡下的造血干細(xì)胞,Till實(shí)驗(yàn),,,,第一只小鼠,全部骨髓X線照射,小鼠死亡,,Till實(shí)驗(yàn),,,第二只小鼠,部分

32、骨髓在x線照射區(qū)外,造血衰竭 后逐漸恢復(fù),小鼠存活,,,Till實(shí)驗(yàn),,,第三只小鼠,全部骨髓x線照射,供體小鼠,抽出骨髓或血液,小鼠存活,,,,,,Till實(shí)驗(yàn)說(shuō)明： 骨髓或血液中存在著造血細(xì)胞的祖先，我們把這些血細(xì)胞的祖先稱為造血干細(xì)胞。,Till實(shí)驗(yàn),一、造血干細(xì)胞,,,表 面 標(biāo) 志,,,,有CD34+、CD38-等，其中最重要的是CD34抗原。,CD34 + 造血細(xì)胞是公認(rèn)理想的造血干/祖細(xì)胞移植物。,CD34

33、+ CD38-是造血干/祖細(xì)胞的表面標(biāo)志 。,二、造血祖細(xì)胞（hematopoietic progenitor cell，HPC）,,,定義,由造血干細(xì)胞分化而來(lái)，但部分或全部喪失自我更新能力的過(guò)渡性、增殖性細(xì)胞群。,特征,①一定的增殖能力② 一定的分化能力③ 但與造血干細(xì)胞相比分化方向比較局限,,集落造血祖細(xì)胞,造血干/祖細(xì)胞的部分特征,,,,三、造血干/祖細(xì)胞的臨床應(yīng)用,,,,,四、骨髓間質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal s

34、tem cell，MSC）,,,MSC具有干細(xì)胞的共性，即具有多向分化潛能和自我更新能力，可在不同環(huán)境條件下被誘導(dǎo)分化成不同種類的細(xì)胞，如成骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、心肌細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞等。,特征,,利用MSC進(jìn)行組織工程學(xué)研究的優(yōu)勢(shì),①取材方便且對(duì)機(jī)體無(wú)害。②移植時(shí)不存在組織配型及免疫排斥問(wèn)題。③在治療創(chuàng)傷性疾病中具有應(yīng)用價(jià)值。,,骨髓間質(zhì)干細(xì)胞,,第四節(jié) 血細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育,,,HPC,所有血細(xì)胞均來(lái)源于造血干細(xì)胞，造血干細(xì)胞在造血微環(huán)

35、境及細(xì)胞因子等誘導(dǎo)下，增殖分化為各系祖細(xì)胞，繼續(xù)向下分化成為形態(tài)可辨認(rèn)的各種原始細(xì)胞，經(jīng)過(guò)幼稚階段，最終進(jìn)一步發(fā)育為具有特定功能的成熟階段細(xì)胞，釋放進(jìn)入外周血發(fā)揮作用。,,,一、血細(xì)胞發(fā)育,,,血細(xì)胞的發(fā)育是一個(gè)連續(xù)的過(guò)程，經(jīng)歷了增殖、分化、成熟和釋放等過(guò)程。,1.增殖 血細(xì)胞通過(guò)分裂使其數(shù)量增加的現(xiàn)象。 血細(xì)胞主要通過(guò)有絲分裂方式增殖。,,,,,2.分化 血細(xì)胞在發(fā)育過(guò)程中失去某些潛能，轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂行鹿?/p>

36、能細(xì)胞的過(guò)程。,一、血細(xì)胞發(fā)育,,,,,3. 成熟 細(xì)胞定向分化后通過(guò)增殖和演變，由原始細(xì)胞經(jīng)幼稚細(xì)胞到成熟細(xì)胞的全過(guò)程。,一、血細(xì)胞發(fā)育,,,,4.釋放 成熟的終末細(xì)胞通過(guò)骨髓屏障進(jìn)入血循環(huán)的過(guò)程。,一、血細(xì)胞發(fā)育,,二、血細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程,,,造血祖細(xì)胞階段,原始及幼稚細(xì)胞階段,維持造血干細(xì)胞數(shù)量衡定；是分化為各系祖細(xì)胞的源泉。,,細(xì)胞數(shù)量放大的主要階段，對(duì)維持血細(xì)胞的數(shù)量起重要作用。,,失去了自我更新能力和分

37、化能力，在骨髓涂片中形態(tài)可以辨認(rèn)。,三、血細(xì)胞的命名,,,骨髓造血細(xì)胞按所屬系列分為六大系統(tǒng)：,2.粒細(xì)胞系,1.紅細(xì)胞系,3.巨核細(xì)胞系,4.淋巴細(xì)胞系,5.單核細(xì)胞系,6.漿細(xì)胞系,各系血細(xì)胞分化發(fā)育階段及名稱,,,第五節(jié) 造血調(diào)控,,,,造血細(xì)胞的增殖、分化與成熟的調(diào)控是一個(gè)多因素、多水平的復(fù)雜的調(diào)控。,,基因調(diào)控,微環(huán)境中細(xì)胞因子調(diào)控,細(xì)胞因子受體調(diào)控,細(xì)胞粘附分子調(diào)控,細(xì)胞外基質(zhì)調(diào)控,細(xì)胞信號(hào)傳遞調(diào)控,,,,維持正常的造血

38、平衡,一、造血的基因調(diào)控,,,原癌基因,,c-myc,ras,c-abl,bcl-2,c-kit,,,,正信號(hào) ，促進(jìn)細(xì)胞的增殖,,1.,2.,,,,,,一、造血的基因調(diào)控,,,3.,酶偶聯(lián)受體 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,二、造血的體液調(diào)控,,,細(xì)胞因子對(duì)造血的體液調(diào)控起著重要作用。,造血生長(zhǎng)因子,,按功能分類,,,細(xì)胞因子,,造血抑制因子,,,正向調(diào)控,負(fù)向調(diào)控,,,（一）造血的正向調(diào)控因子,白細(xì)胞介素,,促紅細(xì)胞生成素,FLT－3配體,集落刺激

39、因子,,,,干細(xì)胞因子,,,,,,,,,,,早期造血因子,,,,,白血病抑制因子,,巨核細(xì)胞集落刺激因子,血小板生成素,其他細(xì)胞因子,GM－CSF,multi-CSF,G－CSF,M－CSF,,,,晚期造血因子,,,,,,,,,（二）造血的負(fù)向調(diào)控因子,,,,造血的負(fù)向調(diào)控因子,轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β,腫瘤壞死因子,干擾素α、β、γ,趨化因子,其他抑制因子,第六節(jié) 細(xì)胞凋亡 （apoptosis）,,,定義,細(xì)胞凋亡（apoptos

40、is）：是在基因調(diào)控下細(xì)胞自主而有序的死亡，是細(xì)胞死亡的一種生理形式。,細(xì)胞壞死（necrosis）：是指細(xì)胞在生理過(guò)程中的意外死亡，常見(jiàn)于各種因素對(duì)細(xì)胞侵襲使細(xì)胞受到損傷，是一種被動(dòng)的死亡過(guò)程。,一、細(xì)胞凋亡的特征性改變,,,（一）細(xì)胞凋亡的形態(tài)變化,,,細(xì)胞凋亡和細(xì)胞壞死的區(qū)別,,,（二）細(xì)胞凋亡的生物化學(xué)特征,,,染色質(zhì)DNA降解,胞質(zhì)內(nèi)Ca2+濃度增高,胞質(zhì)內(nèi)pH降低,RNA與蛋白質(zhì)大分子的合成,二、細(xì)胞凋亡的基因調(diào)控,,,細(xì)胞

41、凋亡是在基因調(diào)控下進(jìn)行的?，F(xiàn)已證明，原癌基因和抑癌基因都可能影響細(xì)胞凋亡。,,,基因調(diào)控,,,,啟動(dòng)和促進(jìn)細(xì)胞凋亡的基因,,,抑制細(xì)胞凋亡的基因,c-myc基因,二、細(xì)胞凋亡的基因調(diào)控,,,,,,,,p53基因,,,,促進(jìn)細(xì)胞凋亡的基因,抑制細(xì)胞凋亡的基因,c-rel 基因,RB基因,ras相關(guān)基因,c-abl基因,Bcl-2基因家族,,,,,,,,,,,,三、細(xì)胞凋亡的生物學(xué)意義,,,（一）細(xì)胞凋亡普遍的生物學(xué)意義,（二）血液系統(tǒng)細(xì)胞