8主要組織相容性復合體及其編碼分子

1、第八章 主要組織相容性復合體(major histocompatibility complex, MHC),上世紀40年代,排斥主要由小鼠H-2基因決定，稱為MHC。后把人類MHC稱為人類白細胞抗原(human leukocyte antigen, HLA),第一節(jié) MHC結(jié)構(gòu)及其多基因特性※※,組成MHC的基因包括兩類，一類是經(jīng)典的I類和II類基因，其產(chǎn)物具有抗原提呈功能，直接參與T細胞的激活和分化，參與調(diào)控適應性免疫應答；二是免

2、疫功能相關(guān)基因，主要參與調(diào)控固有免疫應答。,第二節(jié) MHC的多態(tài)性,用于尋找合適的器官移植供受體、分析疾病易感基因、親子鑒定等。,II類基因DRB1座位,主型,序號(1102號等位基因),親子鑒定：采用PCR技術(shù)針對性地擴增構(gòu)成抗原結(jié)合槽的結(jié)構(gòu)域的基因片段，通過測序或與等位基因特異性探針雜交，確定不同個體的等位基因特異性，從2000多種HLA等位基因中找出該個體的12種I、II類分子編碼基因。,HLA連鎖不平衡和單體型,某些等位基因往往

3、經(jīng)常性地連在一起形成特定組合，叫單體型，某些單體型在群體中有可能呈現(xiàn)較高的頻率，更能顯示人種和地理族的群體基因結(jié)構(gòu)特點，更有助于從無血緣關(guān)系人群中搜尋HLA相匹配的器官移植供者。MHC的多態(tài)性從基因的儲備上可以造就各式各樣的個體，他(她)們對病原體入侵的反應性和易感性并不一致。這一現(xiàn)象賦予物種極大的應變能力，使之能對付多變的環(huán)境條件及各種病原體的侵襲，是長期自然選擇的結(jié)果。,連鎖不平衡,第三節(jié) MHC和抗原肽的相互作用※※,一種類型的

4、MHC可以識別一群帶有特定共同基序的肽段，構(gòu)成二者間相互作用的包容性；不同的MHC可能提呈同一抗原分子的不同表位，造成個體對同一抗原應答強度的差異。,第四節(jié) MHC的生物學功能※※,作為抗原提呈分子參與適應性免疫應答T細胞以其TCR實現(xiàn)對抗原肽和MHC分子的雙重識別；被MHC分子結(jié)合并提呈的成分，可以是自身抗原，甚至是MHC分子本身；MHC是疾病易感性個體差異的主要決定者；MHC參與構(gòu)成種群基因結(jié)構(gòu)的異質(zhì)性。作為調(diào)節(jié)分子參與