乳腺癌的內(nèi)分泌治療講課

1、,絕經(jīng)前乳腺癌的內(nèi)分泌治療藥物進(jìn)展,內(nèi)容,內(nèi)分泌治療前言內(nèi)分泌治療如何治療乳腺癌？芳香化酶抑制劑與三苯氧胺的比較,乳腺癌危險因素-激素,3. 受體 + ] + ] + ],激素刺激腫瘤生長的過程,1. 雄激素,2. 雌激素,芳香化作用,,,脂肪、肌肉、肝臟、乳腺癌細(xì)胞,,雄激素(1)經(jīng)過芳香化作用轉(zhuǎn)化成雌激素,雌激素(2)與乳腺(3)腫瘤細(xì)胞表面的雌激素受體發(fā)生反應(yīng),刺激腫瘤生長(4),芳香化酶抑制劑 阻

2、斷雌激素產(chǎn)生,三苯氧胺 阻斷雌激素和腫瘤發(fā)生作用,,,,常用的內(nèi)分泌治療藥物,關(guān)于TAM,該藥為雌激素受體拮抗劑的代表藥物，對絕經(jīng)前后患者均有效。對雌激素受體陽性的乳腺癌患者，輔助TAM治療可使年復(fù)發(fā)率降低39％，年死亡率降低31％。口服TAM 5年能顯著提高10年無病生存率（DFS）和總生存期。 前瞻性、隨機(jī)試驗(yàn)證實(shí)：TAM 20mg/日，×5年為最佳持續(xù)時間。對接受化療及TAM的患者，應(yīng)當(dāng)先進(jìn)行化療，后應(yīng)用

3、TAM。,三苯氧胺如何發(fā)揮作用？,三苯氧胺是一種抗雌激素藥物：通過阻斷雌激素與腫瘤細(xì)胞結(jié)合，使腫瘤細(xì)胞缺少雌激素支持，延緩或阻止腫瘤的生長三苯氧胺有類雌激素作用，這些作用既有有利（如維持骨骼強(qiáng)度），也有害（子宮內(nèi)膜增厚，脂肪肝，等）,三苯氧胺的潛在副作用,藥物的副作用因人而異，因此不可能預(yù)測副作用是否會發(fā)生以及嚴(yán)重程度所有的內(nèi)分泌治療都能干擾雌激素的產(chǎn)生和攝取，從而產(chǎn)生與絕經(jīng)期相同的反應(yīng)，如潮熱、陰道干燥、惡心等三苯氧胺可引起

4、一些更嚴(yán)重的副作用，如： 增加發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的危險性 增加發(fā)生血栓的危險，包括深靜脈血栓形成和卒中的危險,絕經(jīng)前輔助內(nèi)分泌治療方案（用于ER和/或PR陽性）,見TAM的應(yīng)用及注意事項(xiàng)。藥物性卵巢去勢：戈舍瑞林（諾雷德）是一種合成的強(qiáng)效十肽促性腺激素釋放激素(GRH)類似物。是一種卵巢功能抑制藥物，戈舍瑞林（諾雷德）＋阿那曲唑推薦用于絕經(jīng)前ER陽性患者。戈舍瑞林（諾雷德）可導(dǎo)致閉經(jīng)，但停藥后月經(jīng)可恢復(fù)。 藥物去

5、勢，目前推薦的治療時間2～3年。,絕經(jīng)前輔助內(nèi)分泌治療方案（用于ER和/或PR陽性）,見TAM的應(yīng)用及注意事項(xiàng)。藥物性卵巢去勢：戈舍瑞林（諾雷德）是一種合成的強(qiáng)效十肽促性腺激素釋放激素(GRH)類似物。是一種卵巢功能抑制藥物，戈舍瑞林（諾雷德）＋阿那曲唑推薦用于絕經(jīng)前ER陽性患者。戈舍瑞林（諾雷德）可導(dǎo)致閉經(jīng)，但停藥后月經(jīng)可恢復(fù)。 藥物去勢，目前推薦的治療時間2～3年。,復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌的治療選擇,1.要考慮患者腫瘤組

6、織的激素受體情況（ER/PR）、Her-2、年齡、月經(jīng)狀態(tài)及疾病進(jìn)展情況；2.原則上疾病進(jìn)展緩慢的激素反應(yīng)性乳腺癌患者，可能從內(nèi)分泌治療中獲益。能滿足下列條件中一條或數(shù)條者可能從內(nèi)分泌治療中獲益：①ER或PR陽性；②老年患者；③術(shù)后無病間期較長；④曾獲益于既往內(nèi)分泌治療。,3.疾病進(jìn)展迅速的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者應(yīng)首選化療4.Her-2過表達(dá)者可化療聯(lián)合應(yīng)用赫賽汀5.ER和PR陰性，術(shù)后無病間隔期短，病情進(jìn)展迅猛，合并內(nèi)臟有癥狀或廣泛轉(zhuǎn)移，

7、對內(nèi)分泌治療無效反應(yīng)者可化療,芳香化酶抑制劑,是目前乳癌內(nèi)分泌治療研究最活躍的部分，絕經(jīng)后婦女，卵巢功能衰退，體內(nèi)雌激素主要來源于腎上腺產(chǎn)生的雄激素。而腎上腺的雄激素只有通過周圍組織，例如脂肪、肝臟、肌肉、毛囊中的芳香化酶，甚至乳癌組織中的芳香化酶，才能轉(zhuǎn)化為雌激素。而芳香化酶抑制劑這一大類的藥物，可以與芳香化酶結(jié)合，使它失去酶的活性，使雄激素再也無法轉(zhuǎn)化為雌激素，切斷老年婦女雌激素的來源，起到治療作用。,芳香化酶抑制劑：,,,第一代

8、：氨魯米特(Aminoglutethimide, AG)第二代：福美司坦(Formestane)第三代：阿那曲唑(Anastrozole) 來曲唑(Letrozole) 依西美坦（Exemestan）,常用的芳香化酶抑制劑,第三代芳香化酶抑制劑的特點(diǎn)：,副作用小選擇性高使用方便療效明確,第三代芳香化酶抑制劑的特點(diǎn),芳香化酶抑制劑較三苯氧胺有哪些優(yōu)勢？－療效,

9、三苯氧胺被認(rèn)為是標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療至少有25年的歷史手術(shù)后三苯氧胺治療五年能使乳腺癌復(fù)發(fā)危險性降低一半最近的臨床試驗(yàn)顯示，芳香化酶抑制劑在治療早期和晚期乳腺癌方面比三苯氧胺更有效目前所有的三種芳香化酶抑制劑（阿那曲唑、依西美坦和來曲唑）都有證據(jù)支持能夠在不同的情況下替代三苯氧胺上述藥物哪個更好？ 迄今尚無對比研究資料,芳香化酶抑制劑比三苯氧胺有哪些優(yōu)勢？－耐受性,芳香化酶抑制劑與三苯氧胺的作用機(jī)制不同，因此產(chǎn)生的嚴(yán)重副作用也較少不

10、同的芳香化酶抑制劑有不同的化學(xué)結(jié)構(gòu)，因此其副作用特點(diǎn)也可能不同與三苯氧胺相比，芳香化酶抑制劑骨骼系統(tǒng)的副作用可能較多，但可給予高危人群增加骨骼強(qiáng)度的藥物來預(yù)防,芳香化酶抑制劑的臨床數(shù)據(jù),,,,,,芳香化酶抑制劑作為術(shù)前和預(yù)防治療,絕經(jīng)后乳腺癌患者輔助內(nèi)分泌治療方案及注意事項(xiàng)：,A.高度復(fù)發(fā)風(fēng)險患者；B.Her-2過度表達(dá)；C.對TAM有禁忌，或用TAM期間出現(xiàn)中、重度不良反應(yīng)；D.TAM 20mg×5年后的高度風(fēng)險者