常用化療止嘔藥物簡介與應用匯編

1、常用化療止嘔藥物簡介與應用,學員：肖望重湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院,嘔吐主要機制,化療藥物的致吐性分級,四個致吐風險組,,,順鉑AC方案氮烯咪胺氮芥環(huán)磷酰胺（≥1500mg/m2）阿霉素 （＞60mg/m2）表阿霉素 （＞90mg/m2）,卡鉑奧沙利鉑伊立體康正定霉素環(huán)磷酰胺 （＜1500mg/m2）阿霉素 （≤60mg/m2）表阿霉素 （≤90mg/m2）,多西他賽絲裂霉素依托

2、泊苷5－氟尿嘧啶吉西他濱博萊霉素長春新堿類紫杉醇培美曲塞,抗腫瘤化學治療的致嘔吐性,化療致嘔吐類型,止嘔藥物分類,5-HT3受體拮抗劑: 昂丹司瓊，格拉司瓊，托烷司瓊，多拉司瓊，帕洛諾司瓊，NK-1受體拮抗劑：阿瑞匹坦、福沙匹坦糖皮質激素類：地塞米松多巴胺受體拮抗劑：苯甲酰胺類（甲氧氯普胺）吩噻嗪類（丙氯拉嗪、異丙嗪）丁酰苯類（氟哌啶醇）其它：苯二氮卓類：地西泮、勞拉西泮奧氮平,5-HT3受體拮抗劑,5

3、-HT3受體拮抗劑,作用特點：1：與5-HT3親和，半衰期<9小時；2：肝腎功能異?？刹徽{整劑量；3：個體差異大，建議從最小有效劑量開始給藥。對各類嘔吐控制率：1：高致吐順鉑：48%-73%2：中致吐性抗癌藥物：60%-85%3：對遲發(fā)性嘔吐控制不佳：CR率：28%4：對預期性惡心/嘔吐控制不佳。常見的副作用：頭暈/頭痛，腹部不適，便秘，嗜睡，腹瀉，偶有轉氨酶升高。,作用特點：1：與5-HT3受體親和力是第一

4、代的30-100倍；2：半衰期近40小時。臨床療效：1：對急性惡心、嘔吐的控制率并不優(yōu)于第一代拮抗劑；2：對中致吐性抗癌藥物所致遲發(fā)性嘔吐的控制率明顯優(yōu)于第一代。3：副作用與第一代相似或較輕。FDA批準的適應癥（2003.7.25）1：中高致吐性化療藥物引起的急性嘔吐；2：中致吐性化療藥引起的遲發(fā)性嘔吐。,第二代,第一代,5-HT3受體拮抗劑,劑量與服藥日程,1.腫瘤治療相關嘔吐防治指南（2014版）,5-HT3受體拮抗

5、劑,1.《中國藥典》（2015版）第一部,NK-1受體拮抗劑,阿瑞匹坦,平均生物利用度60%~65%，可透過血腦屏障，達峰時間約4h，飲食 不影響生物利用度。,常見ADR：便秘、呃逆、食欲減退、疲倦、ALT升高。,肝腎功能不全患者無需調整劑量（重度肝功能不全缺少藥代動力學數(shù)據(jù)）,,CYP3A4底物中度抑制劑；CYP2C9誘導劑，通過阻斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)Ｐ物質與NK-1受體的結合而止嘔。,NK-1受體拮抗劑,劑量與療效,,阿

6、瑞匹坦單用治療急性嘔吐效果與昂丹司瓊相當，尤其對于順鉑方案所致的遲發(fā)性嘔吐更為有效。,阿瑞匹坦+5-HT3受體拮抗劑+地塞米松：急性嘔吐控制率增加20%，遲發(fā)性嘔吐控制率增加30%~40%，且效果明顯優(yōu)于昂丹司瓊+地塞米松方案，但對惡心沒有改善。,1.Efficacy and tolerability of aprepitant for the prevention of chemotherapy-induced nausea and

7、vomiting in patients with breast can-cer after moderately emetogenic chemotherapy，J ClinOncol，2005,,2.腫瘤治療相關嘔吐防治指南（2014版）,NK-1受體拮抗劑,相互作用,,,,糖皮質激素類,地塞米松,長效糖皮質激素，生物半衰期3h，65%藥物在24h內經(jīng)腎臟排泄,給藥方式：注射與口服,常見ADR：大劑量易引起糖尿病、消化道潰瘍、并發(fā)感

8、染、呃逆,注意事項：①易產(chǎn)生高血壓，更年期后女性患者易致骨質疏松 ②長期服藥后，停藥前應逐漸減量 ③與水楊酸類合用，可增加其毒性；與利尿劑（保鉀利尿劑除外）合用可引起低血鉀癥,糖皮質激素類,地塞米松,止嘔機制：止嘔機制不明確，臨床研究證明其是預防急性嘔吐與延遲性嘔吐的有效藥物,指南推薦：,1.腫瘤治療相關嘔吐防治指南（2014版）,多巴胺受體拮抗劑,甲氧氯普胺（胃復安，滅吐

9、靈）,強效中樞多巴胺受體拮抗劑，并具有輕度的5-羥色胺（5-HT3）拮抗作用；,止吐機制：通過抑制中樞催吐化學感受區(qū)（CTZ）的多巴胺受體而提高CTZ 閾值，發(fā)揮止吐作用。,特點：起效時間短（口服0.5~1h；靜注1~3min）；半衰期4~6h；腎臟排泄，腎功能不全患者劑量減量。,抗膽堿治療,,多巴胺受體拮抗劑,甲氧氯普胺（胃復安，滅吐靈）,指南推薦：用于預防低度催吐化療藥物所致嘔吐和解救性治療，

10、 推薦劑量： 10~40mg/天，口服或靜滴用；必要時每4~6h使用1次，連續(xù)應用3~4天,常見ADR：乳汁增多、直立性低血壓（注射）、椎體外系反應（大劑量長期使用），昏睡、煩躁不安。,乳癌患者禁用,注射后適當靜臥,椎體外系是通過多巴胺與乙酰膽堿的動態(tài)平衡來調節(jié)肌肉張力、協(xié)調運動與平衡。當多巴胺減少或乙酰膽堿增多時可出現(xiàn)膽堿神經(jīng)亢進癥狀，如肌張力增高，肌肉震顫，面容呆板，動作遲緩等。,精神類藥物,奧氮平,噻吩

11、并苯二氮雜類非典型的抗精神病藥物,適應癥：精神分裂癥；中重度狂躁發(fā)作；預防雙相情感發(fā)作,止嘔藥理作用：可阻斷多種神經(jīng)遞質與受體的結合：阻斷5-羥色胺與(5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT6, 5-HT3)受體，尤其是對于D2及5-HT3受體的作用，使其在治療惡心嘔吐方面有一定的療效。,常用劑量：10~15mg/天,奧氮平,不良反應：常見：嗜睡、體重增加、體位性低血壓，便秘、頭暈、多動 較少：靜坐不

12、能和椎體外系反應；可出現(xiàn)短暫的、劑量依賴的、無黃疸性肝酶升高, 根據(jù)其出現(xiàn)和恢復時間特點, 原因可能與過敏有關, 大多數(shù)人轉歸良好,研究表明：奧氮平用于緩解中高度致吐風險患者的急性和延遲性嘔吐都有一定效果。,指南推薦：用于化療所致惡心嘔吐的解救性治療，口服2.5~5mg，1日2次,1.腫瘤治療相關嘔吐防治指南（2014版）,精神類藥物,預防化療所致的嘔吐概要,1.腫瘤治療相關嘔吐防治指南（2014版）,感謝聆聽歡迎指教,Thank Y