常用抗菌藥物簡介

1、抗菌藥物是指對機體內致病的細菌有殺滅或抑制作用的藥物，包括以下兩大類：抗生素： ?-內酰胺類如青霉素類、頭孢菌素類， 大環(huán)內酯類， 氨基苷類， 四環(huán)素類， 氯霉素類， 林可霉素類 糖肽類 人工合成抗菌藥：（有磺胺類、喹諾酮類、硝基咪唑類）,,一、?-內酰胺類包括青霉素類和頭孢菌素類及其它，分子中均有?-內酰胺環(huán)。抑制細菌細胞壁合成為繁殖期殺菌劑兩類間有部分交叉過敏

2、反應。,（一）青霉素類天然青霉素：青霉素G （芐青霉素）半合成青霉素：耐酸、耐酶、廣譜、抗綠膿桿菌 我院品種：青霉素鈉 芐星青霉素 氨芐西林 阿莫西林（口服） 哌拉西林,,1、青霉素G【抗菌特點及適應癥】 窄譜、不耐酸、不能口服、不耐酶、過敏反應發(fā)生率高用于G＋球菌感染－溶血性鏈球菌感染咽炎、扁桃體炎，肺炎球菌感染大葉性肺炎用于

3、G－球菌感染－腦膜炎雙球菌感染流腦，淋球菌感染淋病用于G＋桿菌感染－白喉桿菌感染白喉，破傷風桿菌感染破傷風用于螺旋體感染梅毒；用于心內膜炎（合用鏈霉素）,【不良反應及防治】①過敏反應，可引起休克，搶救藥腎上腺素。作皮試（初次、3天以上未接觸、換批號）。 ② 青霉素腦病中樞神經系統(tǒng)刺激癥狀如頭疼、驚厥、昏迷。,,2、半合成青霉素 特點：耐酸、耐酶、廣譜、抗綠膿桿菌，與PG有交叉耐藥性和交叉過敏反應，應做皮試⑴耐酸－青霉

4、素V：可口服、可肌注，僅用于非嚴重感染⑵ 耐酶－苯唑西林：耐酶金葡菌敗血癥、肺炎、皮膚軟組織感染,,⑶廣譜－氨芐青霉素和阿莫西林耐酸不耐酶可口服對傷寒副傷寒桿菌有效，對綠膿桿菌無效，用于呼吸、泌尿、膽道感染，傷寒、副傷寒，氨芐西林為腸球菌感染的首選用藥；⑷抗綠膿桿菌－羧芐、磺芐、哌拉西林，抗菌譜廣對綠膿桿菌有較強作用但不耐酶，不耐酸， 用于腹部、肺部、尿道、婦科感染，敗血癥,,（二）頭孢菌素類頭孢菌素是一類廣譜半合成抗生素

5、，與青霉素相比具有抗菌譜較廣，耐青霉素酶，療效高、毒性低，過敏反應少等優(yōu)點，在抗感染治療中占有十分重要的地位,第一代頭孢菌素,主要品種有：頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢唑林、頭孢硫脒、頭孢替唑鈉主要作用于需氧革蘭陽性球菌，包括MSSA甲氧西林敏感金葡菌 、β溶血性鏈球菌和肺炎鏈球菌等。對β內酰胺酶的穩(wěn)定性較差。具有一定的腎毒性。對血腦屏障穿透性差。頭孢唑林常用于預防圍手術期切口感染。,第二代頭孢菌素,主要品種有：頭孢呋辛、頭孢克洛、

6、頭孢尼西鈉對革蘭陽性球菌的作用與第一代相仿或略差。對腸桿菌科細菌優(yōu)于第一代，遜于第三代。對β內酰胺酶穩(wěn)定性增加。腎毒性較低。頭孢呋辛容易穿透血-腦屏障用于預防手術切口感染。,第三代頭孢菌素,主要品種有：頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢克肟等對革蘭陽性球菌的作用不及第一、二代，注射品種如頭孢噻肟、頭孢曲松對肺炎鏈球菌(包括耐青霉素菌株)、化膿性鏈球菌及其他鏈球菌屬有良好作用，但非首選用藥。對革蘭陰性桿

7、菌作用強大。,第三代頭孢菌素,頭孢他啶、頭孢哌酮對銅綠假單胞菌有良好作用。對廣譜β內酰胺酶穩(wěn)定，對超廣譜酶(ESBLs)不穩(wěn)定。腎毒性低。除頭孢哌酮外，多數能滲入腦脊液，頭孢哌酮肝及膽汁中濃度高。,第三代頭孢菌素,半衰期：頭孢曲松7－8h，其他1-2h。排泄：頭孢哌酮80％膽汁，曲松40％膽汁(雙通道) 頭孢他啶、噻肟主要經腎排出口服均不宜用于銅綠假單胞菌和其他非發(fā)酵菌的感染。,第四代頭孢菌素,主要

8、品種有：頭孢吡肟、頭孢匹羅等對革蘭陰性桿菌具強大抗菌作用，包括銅綠假單胞菌對酶穩(wěn)定，對產ESBLs菌株無效；對腸桿菌屬、枸櫞酸菌屬、沙雷菌屬抗菌作用優(yōu)于第三代頭孢菌素；對革蘭陽性菌作用增強；可用于中性粒細胞缺乏伴發(fā)熱患者的經驗治療。,頭孢菌素抗菌活性和酶穩(wěn)定性的比較,* 部分對銅綠假單胞菌有良好的抗菌活性,（三）、其它類 1、碳青霉烯類：美羅培南 泰能 用于革蘭陰性產酶菌2、單環(huán)類：氨曲南3

9、、酶抑制劑：阿莫西林克拉維酸 哌拉西林他唑巴坦 頭孢哌酮舒巴坦4、頭霉素類：頭孢美唑,單環(huán)β內酰胺類,氨曲南抗菌譜窄，僅對需氧革蘭陰性菌有很強的抗菌作用；對革蘭氏陽性菌及厭氧菌無效；對銅綠假單胞菌的抗菌活性與頭孢哌酮相仿；對不動桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌無效；與其他β內酰胺類抗生素無交叉過敏反應。,頭霉素,主要品種：頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢米諾等抗菌譜：對包括脆弱

10、擬桿菌在內的各種厭氧菌具有良好的抗菌活性。 頭孢西丁、頭孢美唑相當于二代頭孢+甲硝唑 頭孢米諾相當于三代頭孢+甲硝唑對ESBLs較穩(wěn)定，對Ampc酶不穩(wěn)定，可作為產ESBLs菌株的治療用藥(輕、中度感染)。,β-內酰胺酶抑制劑與含酶抑制劑的復合抗生素,β-內酰胺酶抑制劑包括他唑巴坦、舒巴坦和克拉維酸；他唑巴坦的抑酶作用最強，其次為克拉維酸和舒巴坦；舒巴坦和他唑巴坦可滲入腦脊液；β-內酰胺酶抑制劑與青霉素類和頭孢菌

11、素合用，可保護β-內酰胺類藥物不被酶破壞(水解)，起到擴大抗菌譜和增強抗菌活性的作用。,二、大環(huán)內酯類抗生素,共同特點：作用于細菌50s核糖體亞單位，抑制細菌蛋白質合成，為快速抑菌劑；抗菌譜窄，主要作用于需氧G+球菌、軍團菌、支原體、衣原體； 在肝、膽汁、痰液、前列腺濃度相對較高，不易進入血腦屏障；主要由膽管排出；,大環(huán)內酯類抗生素,按化學結構分為：14元環(huán)：紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素、地紅霉素15元環(huán)：阿奇霉素16元環(huán)：

12、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素,大環(huán)內酯類ADR,1、胃腸道反應：口服或靜滴均可引起，臨床表現為腹痛、腹脹、惡心、嘔吐及腹瀉。新一代衍生物有明顯改善。2、肝功損害：以膽汁淤積為主，亦可發(fā)生肝實質損害。紅霉素酯化物可引起膽汁淤積性黃疸，發(fā)生率較高，可能屬變態(tài)反應，與劑量無關。 多在服藥后10-20d后發(fā)生。3、耳毒性：老年腎功不良者偶發(fā)耳鳴及暫時性耳聾。4、局部反應：靜滴或肌注后，可能產生血栓性靜脈炎、局部疼痛、變硬等。

13、5、心臟毒性,三、氨基糖苷類 品種：慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素、鏈霉素等。作用特點：口服吸收差，肌注吸收好，大部分以原形由腎臟排泄；水溶性好，在多數組織中的濃度低于血藥濃度，但尿藥濃度極高；屬靜止期殺菌劑，與β-內酰胺類聯(lián)合呈協(xié)同作用；對革蘭陰性桿菌有強大殺菌作用，包括腸桿菌科及假單胞菌屬；對葡萄球菌有一定作用，但對溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌作用差；具有抗生素后效應（PAE），減少給藥次數適當加大單次給藥

14、量，可降低耳、腎毒性。,注意事項,該類藥物過敏者禁用；該類藥物均有耳、腎毒性和神經肌肉阻滯作用；社區(qū)獲得性上、下呼吸道感染不宜選用；新生兒、嬰幼兒、老年患者應盡量避免使用，若有明確指征，應進行血藥濃度監(jiān)測；妊娠期應避免使用；哺乳期應避免使用或停止哺乳；不與其他耳、腎毒性藥物同用。,四、林可霉素類品種：林可霉素、克林霉素作用特點：抗菌譜窄，對大多數革蘭陽性菌及厭氧菌有良好抗菌活性，可用于厭氧菌與需氧菌的混合感染；在骨組織

15、中濃度高，特別適用于葡萄球菌所引起的骨髓炎、關節(jié)炎；不能穿透正常腦膜，不能用于中樞神經系統(tǒng)感染；易透過胎盤屏障；林可霉素與克林霉素間有完全交叉耐藥性，后者的抗菌作用較前者強4-8倍；,,注意事項,每0.6g應加入100ml～200ml的輸液中，滴速宜緩慢，至少輸注30至50分鐘。靜滴濃度過大、速度過快，用藥后可引起心跳、呼吸驟停并多臟器損害。孕婦和一個月以下嬰兒不宜應用本藥；因本品注射劑含有苯甲醇，故兒童禁用本品肌注；克林霉素可吸

16、收分泌至母乳中，確實需要用本藥則須中止哺乳用藥期間須密切注意大便次數，如出現排便次數增多，應注意偽膜性腸炎的可能，須及時停藥并作適當處理；具有神經肌肉阻滯作用，并可增強其他神經肌肉阻滯劑的作用，應盡可能避免合用；與大環(huán)內酯類及氯霉素的作用靶位相同，應避免合用，以免產生拮抗作用。,五、四環(huán)素類藥物,主要品種：多西環(huán)素、米諾環(huán)素作用特點：屬快速抑菌劑，高濃度也有殺菌作用；抗菌譜廣，除革蘭陽性、陰性菌和厭氧菌外，對立克次體、支原體

17、、衣原體、非典型分枝桿菌、螺旋體均有作用；能很好滲透到大多數組織和體液中，且可進入細胞內，但不易透過血腦屏障；對銅綠假單胞菌無效；,四環(huán)素類ADR,胃腸道反應：可引起食管潰瘍，服用藥物時至少引用100mL水，其它包括惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等；肝毒性：用藥10d后，偶可出現“肝炎樣”癥狀；腎毒性：腎功能不全時禁用四環(huán)素，可慎用多西、米諾；對牙齒及骨發(fā)育的影響：8歲以下兒童禁用；神經系統(tǒng)毒性：米諾環(huán)素可引起前庭功能紊亂，如眩暈、

18、耳鳴、共濟失調伴惡心、嘔吐等。,五、磷霉素,屬快速殺菌劑，抗菌譜廣，但作用不強，與β內酰胺類、氨基糖苷類、萬古霉素、氟喹諾酮類等抗菌藥物聯(lián)合使用具有協(xié)同作用；對細菌生物被膜具有破壞或抑制作用； 時間差攻擊療法：磷霉素+頭孢哌酮舒巴坦大部分以原形經尿排出，對單純尿路感染有良好效果； 對尿路感染的常見病原菌：大腸埃希菌、糞腸球菌、弗枸櫞酸桿菌、金葡菌保持很高的敏感率與其他抗菌藥物無交叉耐藥和

19、交叉過敏。,六、多肽類抗生素,包括：糖肽類(萬古霉素、替考拉寧)與多粘菌素類。共同點：抗菌譜窄抗菌作用強，屬殺菌劑具有不同程度的腎毒性適用于對其敏感的多重耐藥菌所致的重癥感染,,,二、人工合成抗菌藥,喹諾酮類,共同特點：抗菌譜廣，尤其對革蘭陰性桿菌活性強；體內分布廣，在多數組織體液中藥物濃度好于血藥濃度，可達有效抑菌或殺菌水平；細胞內濃度高，對軍團菌、沙門菌、分枝桿菌、 支原體、衣原體等作用良好；半衰期長，濃度依賴型，

20、可一天一次給藥；多數品種有口服及注射劑，可進行序貫治療。,喹諾酮分類及特征簡表,第一代 第二代第三代 第四代代表藥 萘啶酸 吡哌酸 左/氧氟沙星 莫西沙星

21、 環(huán)丙沙星 吉米沙星抗菌譜 只對大腸桿菌 對腸桿菌 對腸桿菌科 對肺鏈、非典型 痢疾桿菌、克 科作用增 具強大抗菌 病原體、厭氧菌 雷伯桿菌、少 強，對銅 活性，對銅綠、 的作用顯著增強

22、 部分變形桿菌 綠作用差不動作用增強,,,,衛(wèi)生部38號文嚴格控制氟喹諾酮類藥物臨床應用,經驗性治療可用于腸道感染、社區(qū)獲得性呼吸道感染和社區(qū)獲得性泌尿系統(tǒng)感染；其他感染性疾病治療要在病情和條件許可的情況下，逐步實現參照致病菌藥敏試驗結果或本地區(qū)細菌耐藥監(jiān)測結果選用該類藥物。 嚴格控制氟喹諾酮類藥物作為外科圍手術期預防用藥。,氟喹諾酮類藥物臨床應用的安全性,胃腸道反應避免在有中樞神經疾病患者中的應用，因易發(fā)生抽搐等不良

23、反應；在未成年人(18歲以下)、妊娠期、哺乳期患者中應用的安全性和有效性并未建立，仍應避免使用；不同程度腎功能減退患者、高齡患者應用主要經腎清除的氟喹諾酮類藥物，如氧氟沙星、左氧氟沙星等需依據腎功能減退情況減量用藥；,磺胺類和甲氧芐定,1、用于全身感染的磺胺藥（口服易吸收藥）,,短效類：磺胺甲惡唑,中效類：磺胺異惡唑 磺胺嘧啶,長效類：磺胺多辛,2、用于腸道感染藥（口服難吸收）,3、外用磺胺藥,[藥物分類] 依

24、口服吸收難易,,柳氮磺胺吡啶（SASP）,,SD-Ag,【抗菌作用及機制】抗菌范圍廣，對革蘭陽性、陰性菌都有抑制作用（溶血性鏈球菌、腦膜炎球菌、痢疾桿菌強；對葡萄球菌、肺炎球菌等也有效，SMZ對傷寒桿菌，SD-Ag對綠膿桿菌有效。,,1、SD（磺胺嘧啶） 結合率低，易透過血腦屏障腦脊液濃度高流腦首選。2、SMZ（磺胺甲惡唑） 尿中濃度高，與TMP組成復方新諾明（SMZco），治療 泌尿系、呼吸道感染。2片 Bid

25、早晚飯后服用3、外用藥---對銅綠甲單胞菌、金黃色葡萄菌幾破傷風桿菌有效，用于大面積創(chuàng)傷及燒傷后的感染,,藥物比較,【不良反應】●腎毒性 尿液呈酸性出現結晶尿 SD常見●過敏反應 磺胺類藥物之間有交叉過敏反應●造血系統(tǒng)損害 粒細胞、血小板減少、再障●肝損害 嚴重者急性肝壞死,[作用及應用]1、抗阿米巴原蟲 治療急性阿米巴痢疾及腸外阿米巴病 0.4-0.6g Tid 2、抗滴蟲 對陰

26、道滴蟲有殺滅作用，陰道毛滴蟲感染首選 塞入陰道內，7-10天為1療程3、抗厭氧菌 用于口腔、盆腔厭氧菌感染及敗血癥。 0.2-0.4g Tid,硝基咪唑類,,常用藥物 甲硝唑、替硝唑、奧硝唑,,抗菌藥合理使用,抗菌藥物按PK/PD參數的分類,,濃度依賴性抗菌藥物其對致病菌的殺菌作用取決于峰濃度,而與作用時間關系不密切 時間依賴性抗菌藥物抗菌作用與同細菌接觸時間密切相關,而與峰濃度關系較小,,肝功能損害時抗菌藥物選