頭孢類抗菌藥物簡介

1、頭孢類抗菌藥簡介,,,P K,頭孢菌素的歷史,1945年意大利Giuseppe Brotzu 撒丁島海灘土分離出頂頭孢,,1955年英國Edward Abraham和Guy Newton 頭孢菌素液中分離出頭孢菌素C1962年 半合成頭孢菌素的誕生,半合成頭孢菌素結(jié)構(gòu)改造部位,1、影響抗菌譜；2、影響對酶的穩(wěn)定性（OCH3,頭霉素類）；3、影響抗菌效力（S用O替換成拉氧頭孢）；4、影響藥動學(xué)及藥效學(xué),,,頭孢菌素抗菌譜,副本

2、常用抗菌藥物的抗菌譜.xls,中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司，衛(wèi)生部合理用藥專家委員會.國家抗微生物治療指南[M].人民衛(wèi)生出版社：2012，201-205,,中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司，衛(wèi)生部合理用藥專家委員會.國家抗微生物治療指南[M].人民衛(wèi)生出版社：2012，201-205,頭孢菌素藥代動力學(xué),1.頭孢菌素為時間依賴性抗菌藥物，每日需多次給藥，但頭孢曲松半衰期達8h，可每日給藥一次2.大部分品種經(jīng)腎排泄，對腎功能不全的患者，需根

3、據(jù)腎功能調(diào)整用量,頭孢菌素妊娠期安全分類級別,分類B：在動物生殖試驗中并未顯示對胎兒的危險，但無孕婦的對照組，或?qū)游锷吃囼烇@示有副反應(yīng)( 較不育為輕) ，但在早孕婦女的對照組中并不能肯定其副反應(yīng)(并在 中、晚期妊娠亦無危險的證據(jù)),中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司，衛(wèi)生部合理用藥專家委員會.國家抗微生物治療指南[M].人民衛(wèi)生出版社：2012，239-240,各代頭孢菌素類作用比較表,頭孢菌素ADR,頭孢菌

4、素ADR,雙硫侖樣反應(yīng)：頭孢孟多、頭孢哌酮等含甲基硫基四氮唑側(cè)鏈，與雙硫侖結(jié)構(gòu)相似，對乙醇耐受力↓抑制乙醛脫氫酶→血中乙醛積聚→醉酒樣癥狀如惡心、嘔吐等。服藥前后一周內(nèi)應(yīng)忌酒,,頭孢哌酮與環(huán)孢素、氫化可的松合用？,辛棟軼，辛學(xué)俊.雙硫侖反應(yīng)810例文獻分析[J]醫(yī)藥導(dǎo)報,2013,7(32):969-970.,頭孢菌素ADR,,機制：1. 含甲基硫基四氮唑側(cè)鏈頭孢菌素干擾維生素K合成和活化2. C7有-COOH的頭孢菌素抑制血小板

5、凝集3. 廣譜頭孢菌素抑制正常腸道菌群產(chǎn)生維生素k涉及品種：頭孢哌酮、頭孢孟多、頭孢甲肟、頭孢米諾，頭孢替坦，頭孢美唑，頭孢拉宗，拉氧頭孢等,吳永佩，孫淑娟，襲燕.抗菌藥物治療學(xué)[M].人民衛(wèi)生出版社：2008，28,頭孢唑啉0.5-1g q8-6h,一代頭孢菌素,主要作用于需氧G+球菌，對少數(shù)G-桿菌有一定活性臨床應(yīng)用：甲氧西林敏感葡萄球菌、溶血性鏈球菌和肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌所致的上、下呼吸道感染、皮膚軟組織感染。奇

6、異變形桿菌、大腸埃希菌、傷寒桿菌和痢疾桿菌敏感株所致的尿路感染以及肺炎等頭孢唑啉常用于預(yù)防I類術(shù)后切口感染頭孢硫瞇對腸球菌有效,抗菌特點,品種,頭孢氨芐 0.25-0.5g qid頭孢拉定0.25-0.5g tid,頭孢呋辛酯0.25-0.5g bid/tid,二代頭孢菌素,對G+球菌活性較一代略差，對G-桿菌活性增強孢呋辛用于圍手術(shù)期II類切口預(yù)防感染,當(dāng)腦膜有炎癥時，可透過BBB,抗菌特點,品種,頭孢孟多0.5g

7、-1g q4-8h頭孢呋辛0.75-1.5g q8h,頭孢他美酯0.5g bid頭孢地尼0.1g tid頭孢克肟0.1g tid,三代頭孢菌素,G-菌作用強，G+作用普遍低于第一代部分品種膽汁，腦脊液中濃度高對腸桿菌科細菌抗菌活性加強，部分對銅綠假單胞菌有作用，但不動桿菌常耐藥，枸櫞酸桿菌、腸桿菌屬和沙雷菌屬的某些菌株常耐藥頭孢地嗪具有免疫調(diào)節(jié)作用特征,抗菌特點,品種,頭孢曲松1-2g q24h頭孢他

8、啶1-2g q12-8h頭孢哌酮舒巴坦2-4g q12-8h,第三代頭孢主要品種比較,17,,,,,,頭孢吡肟1-2g q12-8h,四代頭孢菌素,細胞膜的穿透性更強增強了第三代頭孢抗球菌及抗桿菌的作用β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定更強，親和力低四代頭孢能抵抗AmpC酶，但對ESBL力弱,抗菌特點,品種,頭孢西丁1-2g q8-6h,頭霉素類,抗需氧菌作用與頭孢菌素類似；對厭氧菌作用強；對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,對綠膿桿菌效果差。適

9、用于需氧、厭氧的混合感染，如盆腔、腹腔、肺膿腫、婦科感染?？捎糜诟共渴中g(shù)的預(yù)防感染頭孢西丁為AmpC酶強誘導(dǎo)劑難以透過BBB,抗菌特點,品種,β-內(nèi)酰胺酶抑制劑,能催化水解6-氨基青霉烷酸(6-APA)和7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)及其 N-?；苌锓肿又笑?內(nèi)酰胺環(huán)酰胺鍵的滅活酶。細菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶是細菌對β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥的主要機制。,,,β-內(nèi)酰胺酶抑制劑分類,按作用分為三類： （1）可逆的競爭性抑制劑，如鄰氯

10、西林、雙氯 西林等； （2）不可逆的競爭性抑制劑，既與β-內(nèi)酰胺競爭酶的活性部位，又與酶發(fā)生不可逆的化學(xué)反應(yīng)，使酶失去活性，如克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦等； （3）非競爭性抑制劑，不與β-內(nèi)酰胺競爭酶的催化活性部位，而在遠離此部位的適當(dāng)部位與酶結(jié)合，使酶變態(tài)而喪失作用，如甲氧西林等。,三種酶抑制劑的抑酶作用比較,2024/3/11,,,舒巴坦與克拉維酸的抑酶譜相似（均能有效抑制細菌產(chǎn)生的Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ型酶），但抑酶作用稍弱，抗

11、菌活性略強。他唑巴坦，對染色體介導(dǎo)的Ⅰ型酶也有效，抑酶譜比克拉維酸和舒巴坦都要廣。,三種酶抑制劑臨床應(yīng)用,阿莫西林克拉維酸 適用于產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、大腸埃希菌等腸桿菌細菌及甲氧西林感染金葡菌所致的感染，如：鼻竇炎、中耳炎、下呼吸道感染、皮膚、軟組織感染等。 有口服和靜脈滴注制劑 適用于產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌等腸桿菌細菌、銅綠假單胞菌和擬桿菌屬等厭氧菌

12、所致的各種嚴(yán)重感染。 僅供靜脈使用,頭孢哌酮舒巴坦、 哌拉西林他唑巴坦,吳永佩，孫淑娟，襲燕.抗菌藥物治療學(xué)[M].人民衛(wèi)生出版社：2008，28,頭孢哌酮舒巴坦 VS 哌拉西林他唑巴坦,2012年CHINET細菌耐藥檢測:PA對哌拉西林他唑巴坦敏感度為68.4％頭孢哌酮舒巴坦62.52%,汪復(fù)，朱德妹，胡付品，等．2012年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測[J]．中圍感染與化療雜志，2013，13：321—330．,20