常用頭孢類抗菌藥物間的比較

1、頭孢類抗生素的應(yīng)用地位[1],抗菌譜廣,抗菌效果好,作用穩(wěn)定,組織體液濃度高,不良反應(yīng)程度輕,頭孢菌素廣泛應(yīng)用于臨床,,,,應(yīng)用程度加深,,細(xì)菌耐藥率,,不良反應(yīng)增多,,如何合理使用頭孢類抗生素？,,呼吸系統(tǒng)皮膚組織系統(tǒng)泌尿系統(tǒng)等部位感染術(shù)后圍手術(shù)期感染,常用頭孢類抗菌藥物,頭孢菌素作用機(jī)制及耐藥機(jī)制,作用機(jī)制[2]： --抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成--作用靶位：轉(zhuǎn)肽酶,耐藥機(jī)制[2]：--細(xì)胞壁通透性降低--與PBPs親和

2、力與結(jié)合率降低--產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶--細(xì)菌自溶酶缺乏,頭孢菌素類抗生素是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的一類抗生素，按其抗菌性能分四代[3]： G+ G- 酶 綠膿 厭氧菌 腎毒性Ⅰ代：++++ + 不穩(wěn)定 無效 - ++Ⅱ代：+++ ++ 穩(wěn)定 無效 + +Ⅲ代：+ +++ 穩(wěn)定 有效 + ±Ⅳ代：++ ++

3、++ 穩(wěn)定 有效 + ±,C-3：甲基，活性降低C-7：α-氨基，易被β-內(nèi)酰胺酶水解,,C-7：:α-亞胺甲氧基，對β-內(nèi)酰胺酶的抗性增強(qiáng),C-7：側(cè)鏈上引入氨基噻二唑基，C-3：側(cè)鏈上帶正電荷的季氮，四代頭孢的抗革蘭陰性菌的活性要優(yōu)于前幾代[4],我院常用頭孢類抗菌藥物,,頭孢替唑 頭孢唑林,頭孢替安 頭孢呋辛,頭孢他啶頭孢唑肟頭孢哌酮頭孢曲松,頭孢吡肟,頭孢一代,頭孢二代,頭孢三代

4、,頭孢四代,第一代頭孢菌素[3],特點(diǎn)：多為半廣譜抗生素，耐青霉素酶對G+菌(包括耐青霉素的金黃色葡萄球菌)相當(dāng)有效對G-菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性較差 大腸埃希菌 奇異變形菌 流感菌 傷寒桿菌 痢疾桿菌應(yīng)用：耐青霉素金黃色葡萄球菌 其他革蘭陽性菌感染,,G-菌,一定活性,第二代頭孢菌素[

5、5],特點(diǎn)：抗β-內(nèi)酰胺酶性能強(qiáng)，抗菌譜廣。 對G+菌：二代<= 一代對G-菌較強(qiáng)： 大腸埃希菌 奇異變形菌 奈瑟菌 部分吲哚陽性變形菌 部分檸檬酸桿菌 部分腸桿菌屬,,,G-菌,,,,易對第一代頭孢菌素耐藥,Ⅱ代：對G+、G-有效頭

6、孢呋辛：可通過血腦屏障，毒性低； 口服制劑血藥濃度是靜脈的1/10, 單純尿路感染與中耳炎 圍手術(shù)期預(yù)防用藥頭孢替安：分布廣泛，血液、腎組織及膽汁中濃 度較高,難以透過血腦屏障，口服吸 收迅速。,各藥敏紙片對金黃色葡萄球菌及大腸埃希菌抑菌圈直徑[6],,,,,,,,,,,,,,

7、各抗菌藥物對金黃色葡萄球菌及大腸埃希菌的藥敏情況,第三代頭孢菌素[5],特點(diǎn)：抗菌活性強(qiáng)、抗菌譜更廣，對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定對G-菌：三代>=二代對G+菌：三代<一代 糞鏈球菌 難辨梭狀芽胞桿菌,,無效,第三代頭孢菌素比較,,,,,,,常見致病菌對第三代頭孢菌素的敏感性[7],,,,大腸埃希菌對國內(nèi)常用三代頭孢菌素的藥敏率[8],,肺炎克雷伯菌對國內(nèi)常用三代頭孢的藥

8、敏率[8],,常見腸桿菌科細(xì)菌對國內(nèi)常用第三代頭孢菌素的耐藥情況［8］,,,,,,,,,,,,嗜血菌屬對國內(nèi)常用第三代頭孢菌素品種的耐藥情況[9],,,第四代頭孢菌素[5],特點(diǎn)：對各種β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，對多數(shù)耐藥菌株的活性 普遍超過第三代頭孢菌素。它們對青霉素結(jié)合蛋白有高度親和力，可通過革蘭陰性菌外膜孔道迅速擴(kuò)散到細(xì)菌周圍并維持高濃度；對染色體介導(dǎo)的和部分質(zhì)粒介導(dǎo)的β-內(nèi)酞胺酶穩(wěn)定。 G+菌

9、 G-菌 厭氧菌 鏈球菌 肺炎鏈球菌,,廣譜抗菌活性,,很強(qiáng)的活性,第四代： 頭孢吡肟（馬斯平）對大腸桿菌、綠膿桿菌、陰溝桿菌、流感桿菌和淋球菌（產(chǎn)酶株）均高效對G+球菌作用增強(qiáng)對弗勞地枸櫞酸桿菌、摩根桿菌、產(chǎn)氣桿菌抗菌活性強(qiáng) MRSA、MRSE耐藥,頭孢菌素的不良反應(yīng)[10],1.過敏反應(yīng)：似青霉素，偶見過敏性休

10、克， 與青霉素有交叉過敏2.腎毒性：第一代最重，忌與氨基苷類合用3.低凝血酶原血癥或血小板減少→嚴(yán)重出血 用V.K和新鮮血漿治療4.二重感染：二、三代藥偶致腸球菌、 綠膿桿菌和念珠菌的增殖現(xiàn)象5.CNS反應(yīng)：大劑量,頭孢菌素的不良反應(yīng),6.雙硫侖（disulfiram,雙硫醒，戒酒硫）樣反應(yīng)：頭孢孟多、頭孢哌酮、拉氧頭孢等有與戒酒硫相似的化構(gòu)（其含甲硫四唑側(cè)鏈

11、，與雙硫侖結(jié)構(gòu)相似），對乙醇耐受力↓抑制乙醛脫氫酶→血中乙醛積聚→醉酒樣癥狀如惡心、嘔吐等，發(fā)生于用藥72h后服藥期間和停藥3天內(nèi)應(yīng)忌酒,頭孢菌素類抗生素藥物不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)分析,常見頭孢菌素類抗生素藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率分析,,,關(guān)于頭孢菌素皮試問題現(xiàn)狀和困惑,要不要做?皮試液的濃度多大?假陽性或假陰性有多少？皮試液如何保存?能保存多久?患者再次用藥,間隔多久需要重做或不做?換了批號怎么辦?,關(guān)于頭孢菌素皮試問題現(xiàn)狀和困惑

12、,在中國藥典委員會主編的2005年版《臨床用藥須知》(下簡稱《須知》)和2004年衛(wèi)生部、國家中醫(yī)藥管理局、總后衛(wèi)生部聯(lián)合發(fā)布的《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》(下簡稱《指導(dǎo)原則》)兩個重要文件中，明確指出應(yīng)用頭孢菌素類抗生素?zé)o需皮試，但要求在“用本品前，須詳細(xì)詢問患者先前有否對頭孢菌素類、青霉素類或其他藥物過敏史”。,為什么規(guī)定青霉素類用前必須做皮試呢?而頭孢菌素類不需要皮試?,青霉素的過敏反應(yīng)較多且后果較嚴(yán)重，而頭孢菌素類過敏反應(yīng)很少，

13、后果較輕參與青霉素抗原-抗體反應(yīng)的主要半抗原決定簇與次要決定簇早已明確，而頭孢菌素類則并不明確，皮試預(yù)測價值也未肯定青霉素皮試簡單可行，而頭孢菌素皮試方法尚未定型,關(guān)于β-內(nèi)酰胺類抗生素的交叉過敏反應(yīng),結(jié)論,抗菌藥物的用量及用法與其耐藥性呈正相關(guān),合理利用現(xiàn)有抗菌藥物尤為重要。醫(yī)務(wù)人員除了嚴(yán)格掌握抗菌藥物的適應(yīng)證外,可用窄譜則不用廣譜抗菌藥物,嚴(yán)格控制抗菌藥物的預(yù)防應(yīng)用、聯(lián)合應(yīng)用指征,制定個體化用藥方案等。還應(yīng)當(dāng)參考體外藥敏

14、試驗(yàn)結(jié)果,有計劃地用藥,減少不良反應(yīng)的發(fā)生。,參考文獻(xiàn)：,[1] 王鴻珊. 淺談頭抱菌素類抗生素的臨床合理應(yīng)用[J].中國醫(yī)藥指南，2013,11（25）：571[2] 于海軍. β -內(nèi)酰胺類抗生素作用機(jī)制及頭孢菌素發(fā)展[J]. 石家莊職業(yè)技術(shù)學(xué)院學(xué)報,2009,21(2):12-16[3] 張幸幸，陳學(xué)璽. 頭孢菌素類抗生素的最新研究進(jìn)展及發(fā)展趨勢[J]. 廣東化工,2013,40(16) :80-81.[4] 孫樣，王宇馳

15、，張春然，唐克慧*頭孢菌素類抗生素的發(fā)現(xiàn)與發(fā)展[J]. 國外醫(yī)藥抗生素分冊,2014,35(4):154-15[5] 薛雨,陳宇瑛.頭孢菌素類抗生素的最新研究進(jìn)展[J]. 中國抗生素雜志,2011, 36 (2):86-90.[6] 曾國富，許惠溢，宣迎梅，邵永釗，黎碧云，謝根英，任玲瓏. 常用第一、二代頭孢菌素的體外抗菌活性研究[J].海峽藥學(xué)，2015,21（1）:47-49［7］　Ｓａｎｆｏｒｄ?。省。校８５驴刮⑸镏委熤?/p>

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