乳腺癌分子診斷產品介紹

1、中國乳腺癌現狀,2010年新發(fā)乳腺癌病例為208192例死亡55500例新發(fā)病例每年以3%的比例上升,預計2015年新發(fā)乳腺癌病例為24萬例2021年現患病例約250萬例,2010年新發(fā)乳腺癌病例為208192例死亡55500例新發(fā)病例每年以3%的比例上升,預計2015年新發(fā)乳腺癌病例為24萬例2021年現患病例約250萬例,當前乳腺癌臨床診治存在的問題,乳腺癌是具有高度異質性的腫瘤。組織學形態(tài)相同的腫瘤，其分子生

2、物學改變不盡相同。 目前常規(guī)臨床上常用分期、分級結合激素受體狀態(tài)來顯示這些差異。這些參數對疾病結果的預測能力有限，所以乳腺癌病人常常面臨如何選擇系統的治療方案的難題。不同的分子分型具有不同的生物學行為以及治療的敏感性，傳統的病理分型已經不能滿足乳腺癌個體化治療的需求?；诨虮磉_譜和分子生物學特征為基礎的乳腺癌分子生物學分型。能較好地反映腫瘤的生物學行為，具有重要的臨床治療指導意義。,,當前國際上乳腺癌分子診斷的臨床應用--

3、Oncotype/21 Gene,,RS ≥ 31,RS < 18,RS 18 – 30,通過分子診斷改變治療策略,4,* Based on meta-analysis of seven studies with 912 patients,1 grey,2,3 halo,4,XXX 通過檢測乳腺癌組織中的基因表達來對乳腺癌進行分子分型，并通過評分來預測乳腺癌的復發(fā)風險。,BB Biotype,XXX 是一種目前最為先進的針對乳腺癌

4、的分子 診斷方法,結合其他臨床信息，可以幫助決定是否需要病情較輕的病人進行化療，以及對三陰性乳腺癌應采取何種正確的治療方案。,幫助醫(yī)生判斷腫瘤未來復發(fā)的風險。,幫助病人和醫(yī)生更多地了解所患腫瘤的分子特性，從而更有針對性地制定治療方案。,所有乳腺癌患者，包括：雌激素受體（ER）陽性或陰性孕激素受體（PR）陽性或陰性人類表皮生長因子2（HER2）陽性或陰性三陰性乳腺癌有或無淋巴結轉移,適用人群,對乳腺癌樣本進行亞型分型,B

5、B Biotype 的臨床意義,計算10年內遠處轉移的風險，將患者劃分為低、中和高危險組,XXX 的臨床意義,結合腫瘤亞型、免疫指數和遠處轉移風險，提出臨床治療方案。ER陽性的低危險組病例，建議進行內分泌治療，不建議化療。對于ER陰性的高危險組病例，免疫指數高的病例可進行有效化療或目前最先進的PD1/CTL4抑制劑治療，而對于免疫指數低的病例則需進行結合細胞免疫治療的化療。,XXX 的臨床意義,產品優(yōu)勢對比,Oncotype (21

6、基因），Genomic Health公司，美國無亞型分型、僅限于ER陽性且無淋巴結轉移患者檢測費用4175美元/例，年銷售額2.75億美元PAM50(55基因），Prosigna公司，美國亞型分型不精確、無免疫指數檢測2700美元/例試劑費用MammaPrint(70基因），Agendia公司，荷蘭無亞型分型、僅限于無淋巴結轉移患者、必須新鮮腫瘤組織檢測費用4200美元/例,基于美國14項乳腺癌的隊列研究中2034個Af

7、fmetrix基因芯片及相應臨床和病理數據，并在不同的雙色基因芯片及二代測序基因表達數據中加以驗證。包括66個基因用于亞型分型、增至指數和免疫指數計算。XXX 的應用首次發(fā)現了新一類乳腺癌亞型：免疫增強型。新類型的發(fā)現對臨床治療有重要指導意義。,產品的研發(fā)過程： 發(fā)現了新一類乳腺癌亞型：免疫增強型,六種乳腺癌亞型顯示出不同的轉移風險,結合亞型分型、增殖指數、腫瘤體積及淋巴結轉移狀態(tài)，來計算遠處轉移危險指數（RD

8、M），并以此將病例劃分為低、中和高危人群，并觀察10內無遠處轉移風險（圖三）,RDM評分將乳腺癌轉移風險分為低、中、高三組,以RDM分數將乳腺癌病例分為低（ 0-33 ，n=555)、中（33-61 ，n=636)和高（61-100 ，n=544) 遠處轉移風險人群。其中10年內遠處轉移的風險分別為低風險組8%、中風險組30%和高風險組53%。,RDM Score = a*Basal +

9、 b*Her2 + c*Immuno + d*LumA + e*LumB + f*Normal + g*Proliferation+

10、 h*Node+ i*Size,當對低、中和高風險組的免疫狀況進行進一步分析時發(fā)現，免疫指數對低和中風險組的預后沒有影響，但對高風險組的預后有顯著影響（圖四）。,免疫指數對高風險組病例復發(fā)的預測有重要影響,圖四、免疫指數對高風險組的預后有顯著影響。免疫指數高的一組，10年內遠處轉移的風險只有30%，而免疫指數低的一組則高達55%。,高度吻合的回顧性結果驗證：

11、 1. 不同平臺驗證,,404個Affymetrix訓練集芯片 1140個二代測序表達 337個NKI雙色芯片,2. 漢族人群驗證,,129Affy漢人乳腺癌327 Affy漢人乳腺癌,,,高度吻合的回顧性結果驗證：,報告一： 評分個體化檢測報告,檢測報告,報告二：不同風險組的的遠處轉移風險。,檢測報告,3年及10年的遠處轉移風險，分別為低風險組2%和8%，中風險組15%

12、和30%，高風險組29%和53%。,臨床和病理資料的收集病理分級腫瘤體積淋巴轉移免疫組化治療方案,檢測樣本的準備,,FFPE腫瘤切片提取RNA,RASL-Seq法測定基因表MiSeq測序儀,獲取病人基因表達譜,計算復發(fā)危險指數（ROR）,SSP病人基因表達譜,管腔A型,管腔B型,基底細胞型,HER2富集型,通過相關分析確定分子分型,檢測技術—二代測序,臨床和病理資料的收集病理分級腫瘤體積淋巴轉移免疫組化治療方案,

13、檢測樣本的準備,,樣本準備測試需要1片5 μm H&E 染色的切片，1到10片10 μm FFPE未染的組織切片,數量取決于切片上腫瘤組織含量。用于測試的未染色石蠟組 織切片必須是H&E染色切片接下來的連續(xù)切片，以確保和染色的切片確認的癌 細胞區(qū)域一致。H&E染色切片上惡性癌細胞的百分比必須大于10%，且癌細胞的面積必須大于4 mm2，以保證有足夠癌細胞用于提取 RNA。切片上含有的正常組織在RNA提取前