布拉氏酵母菌治療hp感染

1、河北省兒童醫(yī)院感染消化科辛素霞,布拉氏酵母菌治療HP胃炎病例分享,胃炎是兒童臨床常見(jiàn)疾病之一，多為慢性，若不及時(shí)治療，易導(dǎo)致胃腸功能減退，營(yíng)養(yǎng)吸收不良，嚴(yán)重者可影響小兒的生長(zhǎng)和發(fā)育。目前發(fā)現(xiàn) 80% ～ 95% 的慢性胃炎患者胃黏膜中有幽門(mén)螺桿菌( Hp) 感染，因此徹底根除 Hp 感染是目前治療慢性胃炎 的關(guān)鍵之一。隨著傳統(tǒng)三聯(lián)或四聯(lián)療法對(duì) Hp 首次 根除率的下降，尋找新的方法取代或輔助抗生素進(jìn) 行 Hp 的根除治療，已日益引起國(guó)

2、內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注。我們用布拉氏酵母菌散劑( 億活) 聯(lián)合三聯(lián)療法治 療 Hp 感染，取得較好效果，報(bào)告如下。,患兒男8歲，主因:間斷上腹痛、 腹脹、嘔吐半年于2016年2月就診我院。半年前患兒無(wú)明顯誘因出現(xiàn)上腹疼痛、腹脹，腹痛為陣發(fā)性隱痛、能忍受，腹痛時(shí)無(wú)腹瀉癥狀，偶有嘔吐，為胃內(nèi)容物，非噴射性，無(wú)膽汁及咖啡色樣物，不伴發(fā)熱，無(wú)咳嗽、流鼻涕，食欲欠佳，曾在當(dāng)?shù)刈龈共砍暿灸c系膜淋巴結(jié)炎，給予沙棘干乳劑、猴頭菌等藥物治療，患兒病情一度好轉(zhuǎn)。

3、停藥不久病情又反復(fù)。來(lái)我院就診前數(shù)日因進(jìn)食油炸食物，腹痛加重，腹脹明顯，為進(jìn)一步診治就診我院。就診時(shí)查體：一般情況可，皮膚鞏膜無(wú)黃染，咽無(wú)充血，心肺查體未見(jiàn)異常，上腹劍突下輕壓痛，無(wú)肌緊張及反跳痛，肝脾未觸及，腸鳴音正常存在，雙下肢未見(jiàn)出血點(diǎn)及淤斑。,入院后血常規(guī)檢查未見(jiàn)異常。腹部超聲示：腸系膜淋巴結(jié)稍大。13C呼氣試驗(yàn)HP陽(yáng)性。胃鏡檢查結(jié)果是：慢性淺表性胃炎、尿素酶試驗(yàn)++。診斷HP胃炎，給予三聯(lián)療法：奧美 拉唑片每天0.7mg /k

4、g，晨空腹頓服; 克拉霉素每天 15 mg /kg，分 2 次口服; 阿莫西林顆粒每天 50 mg /kg，分 3 次口服，加布拉氏酵母菌散口服( 0． 25，Bid) ，總療程為兩周。服藥一周患兒腹痛、腹脹、反酸、打嗝癥狀逐漸好轉(zhuǎn)，繼續(xù)服藥一周患兒癥狀緩解，停藥 4 周后查13C － 尿素呼氣試驗(yàn)結(jié)果是HP陰性。,討論：胃炎是指由不同病因引起的胃黏膜炎癥性病 變，小兒大多為慢性胃炎，呈淺表性炎癥，少有急性胃炎、特殊類(lèi)型胃炎及萎縮性胃炎

5、。反復(fù)發(fā)作、無(wú)規(guī)律的腹痛是小兒就診的常見(jiàn)原因，疼痛部位、性質(zhì)不定，以腹上區(qū)痛及臍周痛為主，多數(shù)為間歇性隱痛， 少數(shù)呈陣發(fā)性劇痛，還可有畏食、惡心、嘔吐、腹脹、 反酸、噯氣、呃逆等癥狀，胃黏膜糜爛出血者可有嘔 血、黑便等。,幽門(mén)螺桿菌( Helicobacter pylori，Hp) 是胃黏膜多種疾病的致病因子之一，世界衛(wèi)生組織已把 Hp列為胃癌的高危致癌因子。超過(guò) 90% 的十二指腸球部潰瘍患者，60% ～80%的胃潰瘍患者和胃炎患者，

6、80%以上的胃癌患者，都與 H． pylori 的感染有關(guān)。Hp 與兒童慢性胃炎，消化性潰瘍的發(fā)病密切相關(guān)，根除 Hp 能改善慢性胃炎兒童消化不良癥狀，促使?jié)冇稀Ｋ?，根?Hp 治療已經(jīng)得到全世界的公認(rèn)。,診斷HP感染方法：包括侵入性和非侵入性，侵入性方法指通過(guò)胃鏡的方法，包括胃黏膜細(xì)菌培養(yǎng)、組織學(xué)檢查、快速尿素酶試驗(yàn)；非侵入方法目前應(yīng)用的有尿素呼氣試驗(yàn)、糞便HP抗原檢測(cè)、血清抗體檢測(cè)。通過(guò)胃鏡活檢胃黏膜細(xì)菌學(xué)檢查是診斷HP現(xiàn)癥感

7、染的“金標(biāo)準(zhǔn)”。,尿素呼氣試驗(yàn)包括13C尿素呼氣試驗(yàn)和14C尿素呼氣試驗(yàn)，兒童以13C尿素呼氣試驗(yàn)為好，由于其無(wú)放射性特點(diǎn)，已廣泛地應(yīng)用于兒童，敏感性和特異性均高，是診斷HP現(xiàn)癥感染和評(píng)價(jià)藥物療效可靠的非侵入性診斷方法。但尿素呼氣試驗(yàn)不適合年幼兒，尤其是2歲以下小兒，因年幼兒不合作影響準(zhǔn)確性。,糞便抗原試驗(yàn)（HPSA）是新的非侵入性診斷方法，敏感性、特異性和尿素呼氣試驗(yàn)相仿，在成人中將其作為診斷手段，在兒童中的應(yīng)用也顯示較高的敏感性和特

8、異性，尚須進(jìn)一步積累經(jīng)驗(yàn)。由于糞便HPSA易受各種因素尤其是藥物的影響，其評(píng)價(jià)藥物療效的價(jià)值還須進(jìn)一步觀察,已有單克隆抗體檢測(cè)糞便HP抗原的方法問(wèn)世。,此外，檢測(cè)糞便HP-DNA的PCR技術(shù)將提供新的非侵入性診斷方法，相信今后會(huì)有更多的非侵入性方法用于臨床診斷。在兒童中，血清學(xué)方法檢測(cè)幽門(mén)螺桿菌感染是不可靠的。,Hp感染的診斷 符合下述四項(xiàng)之一者可判斷為Hp現(xiàn)癥感染：(1)細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性；(2)組織病理學(xué)檢查和RUT均陽(yáng)性

9、；(3)若組織病理學(xué)檢查和RUT結(jié)果不一致，需進(jìn)一步行非侵入性檢測(cè)，如UBT或SAT；(4)消化性潰瘍出血時(shí)，病理組織學(xué)或RUT中任一項(xiàng)陽(yáng)性。,（二）Hp感染的根除治療 1．根除Hp的常用藥物： (1)抗生素：阿莫西林50 mg/( kg-d)，分2次（最大劑量l g，2次／d）；甲硝唑20 mg/(kg．d)，分2次（最大劑量0．5 g，2次／d）；替硝唑20 mg/(kg．d)，分2次；克拉霉素15 - 2

10、0 mg/( kg．d)，分2次（最大劑量0.5g，2次/d）。 (2)鉍劑：膠體次枸櫞酸鉍劑（>6歲），6-8mg/( kg．d)，分2次（餐前口服）。 (3)抗酸分泌藥：PPI:奧美拉唑，0.6-1.0mg/( kg．d)，分2次（餐前口服）。,2．根除Hp的治療方案： (1)一線方案（首選方案）：適用于克拉霉素耐藥率較低( 20%)的地區(qū)，含鉍劑的三聯(lián)療法（阿莫西林+甲硝唑+膠體次枸櫞酸鉍

11、劑）以及序貫療法（PPI+阿莫西林5d，PPI+克拉霉素+甲硝唑5d）可作為一線療法。,(2)二線方案：用于一線方案失敗者，PPI+阿莫西林+甲硝唑（或替硝唑）+膠體次枸櫞酸鉍劑或伴同療法（PPI+克拉霉素+阿莫西林+甲硝唑），療程10或14 d。,然而聯(lián)合應(yīng)用 抗生素及長(zhǎng)期使用 PPI 所引起的抗生素耐藥及其 相關(guān)副作用是導(dǎo)致治療失敗的主要原因。為了提 高以 PPI 為基礎(chǔ)的一線三聯(lián)療法的根除率，以下 臨床治療方案值得提倡，主要包括延

12、長(zhǎng)治療時(shí)間、 使用新的抗生素（如喹諾酮類(lèi)）、初次選擇四聯(lián) 療法或在三聯(lián)療法中增加益生菌等 。,由于兒童特殊人群用藥的限制，增加益生菌 成為最佳選擇。益生菌屬于微生物，口服后，在 腸道微生態(tài)產(chǎn)生有益作用并改善健康狀態(tài)。體外 研究發(fā)現(xiàn)益生菌有如下作用機(jī)制：（1）益生菌產(chǎn) 生的乳酸可以引起胃內(nèi) pH 值下降，從而對(duì)抗 Hp 產(chǎn)生的尿素酶；（2）乳酸桿菌產(chǎn)生的細(xì)菌素可以 殺死 Hp；（3）乳酸桿菌可以阻止 Hp 在胃上皮細(xì) 胞定植；（4）粘蛋白

13、的產(chǎn)生和免疫反應(yīng)可穩(wěn)定胃 黏膜的屏障功能 。此外，亦有研究表明益生菌能 減少抗生素的副作用和改善治療的耐受性。,布拉氏酵母菌是一種非致病性的真菌性益生菌制劑，與其他細(xì)菌性益生菌的區(qū)別是可以和抗生素合用，它不屬于人體胃腸道原籍菌，不會(huì)被胃酸、膽酸所破壞，對(duì)抗生素天然耐受。它可以刺激胃腸絨毛膜刷狀緣處代謝酶的活性，抑制炎癥反應(yīng)，提高胃腸黏膜免疫應(yīng)答，還可以黏附病毒以及細(xì)菌，并直接抑制致病菌的生長(zhǎng)和繁殖。,一項(xiàng)有關(guān)布拉氏酵母菌聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法

14、根除 H. pylori 的研究表明 ，布拉氏酵母菌聯(lián)合應(yīng)用于 H. pylori感染清除治療可以顯著提高 H. pylori 清除率，降低抗生素相關(guān)性不良反應(yīng)特別是腹瀉的發(fā)生率，提高患者的耐受性。,也有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)：布拉氏酵母菌、復(fù)方嗜酸乳桿菌片、雙歧三聯(lián)活菌膠囊分別聯(lián)合三聯(lián)療法與單純?nèi)?lián)療法相比，均可有效提高H. pylori 根除率，并可明顯降低根除過(guò)程中不良發(fā)應(yīng)的發(fā)生率，提高患者耐受性。益生菌可作為根除 H. pylori 的輔