ppi安全性問題

1、,郭璟靜河北北方學院附屬第二醫(yī)院,PPI安全性問題,醫(yī)學倫理學的基本原則,──希波克拉底（約前460—前377）,首先，以不傷害為原則,Primum non nocer（希臘文）,PPI的時代,20世紀末是PPI的時代1988年奧美拉唑誕生相繼問世蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑及埃索美拉唑 全球最常用的處方藥之一2010年，全美PPI銷售額達139億美元 ，高居藥物銷售額第三位,PPI發(fā)展史,PPI,PPIs即H+/K+-ATP

2、酶抑制劑為苯并咪唑類衍生物。能迅速穿過胃壁細胞膜，聚積在強酸性分泌小管中，轉化為次磺酰胺類化合物，與H+/K+-ATP酶的巰基共價結合，形成二硫鍵，使質子泵失活，從而抑制中樞或外周介導的胃酸分泌。,,PPI,PPIs即H+/K+-ATP酶抑制劑，其抑酸作用強，特異性高，持續(xù)時間長久。胃酸分泌的最后步驟是胃壁細胞內質子泵驅動細胞內H+與小管內K+交換。PPIs阻斷了胃酸分泌的最后通道，與以往臨床應用的抑制胃酸藥物-H2受體拮抗劑相比較，作

3、用位點不同且有著不同的特點，即夜間的抑酸作用好、起效快，抑酸作用強且時間長、服用方便，所以能抑制基礎胃酸的分泌及組胺、乙酰膽堿、胃泌素和食物刺激引起的酸分泌。,PPI抑酸優(yōu)勢,消化性潰瘍（PU）胃食管反流病(GERD)胃泌素瘤所致多發(fā)性潰瘍非類固醇類抗炎藥引起的潰瘍長期H2RA治療耐受的潰瘍,PPI抑酸優(yōu)勢,與組胺2受體拮抗劑（H2RA）相比，PPI的抑酸作用更強 PPI能刺激胃竇G細胞釋放大量胃泌素而提高胃黏膜血流，促進潰

4、瘍愈合,PPI持續(xù)用藥無耐受性,Merki HS et al. Gastroenterology 1994; 106:60-64,Median Time (%)pH>4,p<0.001 vs. omeprazole,,上圖中 從給藥的第二天開始，由于受體水平的下調，H2RA的抑酸效果明顯減弱，即便是增加劑量也無法彌補。雷尼替丁第二天所能達到的pH>4時間下降到50％左右，而第三天更低達40％。顯示其耐藥性的產(chǎn)生及延

5、續(xù)。而洛賽克非旦無耐藥性，其抑酸作用還隨時間呈累積上升的趨勢。,PPI應用的風險,研究顯示，在澳大利亞、愛爾蘭和英國接受PPI治療的患者中，分別有63%、33%和67%不符合其所在國家的用藥標準 美國舊金山公共衛(wèi)生部研究認為，美國2/3 PPI 處方不合理,PPI應用的風險,PPI應用安全性 PPI過度應用PPI與其他藥物相互作用PPI與酸相關疾?。褐尾∫嘀虏。?PPI應用安全性more may be risky,藥物本身不

6、良反應機體感染 鈣吸收減少與骨折 維生素和鐵的吸收減少 高胃泌素血癥,夜間酸突破（NAB）心臟安全性,2013 美國GERD指南：全面評估PPI安全性問題,Katz PO, et al. Am J Gastroenterol 2013;108(3):308-328,,,,,,骨折風險,腸道感染,社區(qū)獲得性肺炎,藥物相互作用（氯吡格雷）,PPI治療與骨折風險,Katz PO, et al. Am J Gastroenterol

7、 2013;108(3):308-328,推薦意見,,強烈推薦,,中級別證據(jù),迄今最長時間隨訪：PPI治療與骨質疏松無關,Targownik LE, et al. Gastroenterology 2010 ; 138 : 896 – 904,應用加拿大馬尼托巴省骨密度數(shù)據(jù)庫（Manitoba Bone Mineral Density Database）進行的研究：髖部或腰椎骨質疏松的患者（T-score ≤2.5）與骨密度（BMD）正

8、常的人群（ T-score ≥1.0 ）按1:3 配對。,多因素Logistic回歸分析,PPI標準劑量的定義：奧美拉唑、雷貝拉唑、埃索美拉唑（20mg）、蘭索拉唑（30mg）、泮托拉唑（40mg）調整的混雜因素包括：其他疾?。ㄈ缧难懿　⒏哐獕旱龋?、骨質疏松相關的骨折、體重指數(shù)、經(jīng)濟水平等,2010研究：只有合并至少1項危險因素的患者，PPI治療增加髖骨骨折風險,Corley DA, et al. Gastroenterology

9、2010 ; 139 : 93 – 101,病例對照研究：1995年-2007年9月美國Kaiser Permanente, Northern California (KPNC)綜合性衛(wèi)生保健系統(tǒng)中的33752名髖部/股骨患者，同時匹配130471名無骨折的對照者。,至少2年PPI治療與髖骨骨折的關系：合并≥1項危險因素： OR 1.25 (95% CI 1.16-1.35)不合并危險因素： OR 0.66 (95% CI

10、0.38-1.12) 交互作用P值=0.02,增加髖骨骨折的危險因素包括：,,,文獻報道，長期(≥1年)特別是高劑量使用PPI，會增加骨質疏松發(fā)生的危險，且與藥物劑量和療程呈正相關，PPI治療>5年會使骨質疏松發(fā)生的危險性增加1．62倍，>7年會使骨質疏松性髖關節(jié)骨折的危險增加4．55倍，而6～12個月的PPI治療會增加患骨質疏松和骨折的危險。這可能與PPI抑制胃酸使鈣吸收

11、減少有關，建議有髖骨骨折風險的患者慎用或使用最低有效劑量的PPI，尤其老年患者還應補充足量鈣和維生素D。,PPI治療與腸道感染,Katz PO, et al. Am J Gastroenterol 2013;108(3):308-328,推薦意見,,強烈推薦,,中級別證據(jù),2011系統(tǒng)性回顧：PPI治療增加腸道感染風險,Bavishi C, et al. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 1269-128

12、1,檢索PubMed、OVID Medline數(shù)據(jù)庫，評估PPI治療與腸道致病菌感染的相關性,臨床實踐中的注意事項,Sheen E, et al. Dig Dis Sci 2011 ; 56 : 931 – 950,斯坦福大學醫(yī)學院胃腸與肝病科,對免疫功能缺陷或有慢性基礎病的住院患者，應權衡長期PPI治療的獲益風險。 當患者有致命性的腸道感染，而沒有需要緊急抑酸治療的適應癥時，應中斷PPI治療。,PPI治療與社區(qū)獲得性肺炎,Katz

13、 PO, et al. Am J Gastroenterol 2013;108(3):308-328,推薦意見,,有條件推薦,,中級別證據(jù),多項研究顯示：只有短期應用PPI，增加社區(qū)獲得性肺炎的風險，而長期治療不增加,1. Johnstone J, et al. Aliment Pharmacol Ther 2010;31:1165-1177; 2. Hermos JA, et al. Clin Infect Dis 2012;54:3

14、3-42,2010年一項Meta分析：包括6項嵌入式病例對照研究，評估成人中PPI治療與社區(qū)獲得性肺炎（CAP）的關系1,新處方PPI患者的CAP風險,長期PPI治療患者的CAP風險,OR 1.92 (95% CI 1.40-2.63),OR 1.11 (95% CI 0.90-1.38),另一項研究中：PPI治療1-15天的患者與治療≥181天的患者相比，CAP風險有增高趨勢，調整OR 1.25 (95% CI 0.91-1.71

15、)2,臨床實踐中的注意事項,Sheen E, et al. Dig Dis Sci 2011 ; 56 : 931 – 950,斯坦福大學醫(yī)學院胃腸與肝病科,即使肺部疾病患者，只要有治療適應癥，均應給予PPI治療 免疫抑制、老齡、吸煙、COPD，或有其他社區(qū)獲得性肺炎危險因素的患者，應每年接種流感疫苗。,,PPI致呼吸系統(tǒng)疾病罕見。蘭索拉唑偶會產(chǎn)生咽炎、鼻炎、咳嗽、流感樣癥狀?！吨袊鴮嵱冕t(yī)藥》孫彩青等報道了1例十二指腸球部潰瘍患者

16、服用OME 2 d后開始出現(xiàn)咳嗽，并逐日加重，呈陣發(fā)性劇烈干咳，夜間明顯伴少量白色黏痰，4 d后還伴有哮喘，給予抗生素治療未見好轉，停OME6 d后，咳嗽停止。,PPI與氯吡格雷的相互作用,PPI與氯吡格雷：理論上的“黃金搭檔”,,,1. Khalique SC, et al. Cardiol Rev. 2009;17:198-200; 2. Sung JJ, et al. Gut. 2011;60:1170-1177; 3. Bhat

17、t DL, et al. Circulation. 2008;118:1894-1909,,質子泵抑制劑,,阿司匹林,,氯吡格雷,,阿司匹林,,氯吡格雷,,降低上消化道出血風險,2008美國心臟病學會基金會(ACCF)、美國胃腸病學會(ACG)及美國心臟學會(AHA) 降低抗血小板藥物和NSAID治療胃腸道風險的專家共識3： PPI可降低所有接受抗血小板治療患者的胃腸道風險；所有接受雙抗

18、（阿司匹林和氯吡格雷）治療的患者均應常規(guī)給予PPI治療,,對于心內科急性冠脈綜合征（ACS，acute coronary syndrome）患者，阿司匹林和氯吡格雷常常同時用于冠心病的二級預防，但這兩種抗血小板藥的聯(lián)用也會增加上消化道出血風險；所以，在2009年“氯吡格雷風波”出現(xiàn)之前，心內科醫(yī)生常常聯(lián)合質子泵抑制劑，以降低上消化道出血風險。理論上，PPI和氯吡格雷應該是“黃金搭檔”。在此背景下，2008 美國心臟病學會基金會(AC

19、CF)、美國胃腸病學會(ACG)及美國心臟學會(AHA) 聯(lián)合制定了“降低抗血小板藥物和NSAID治療胃腸道風險的專家共識”，對于PPI與氯吡格雷的聯(lián)合使用做出了積極推薦：PPI可降低所有接受抗血小板治療患者的胃腸道風險；所有接受雙抗（阿司匹林和氯吡格雷）治療的患者均應常規(guī)給予PPI治療。,2009年：PPI與氯吡格雷風波,Ho PM, et al. JAMA 2009;301(9):937-944,Juurlink DN, et al

20、. Canadian Medical Association Journal 2009;180(7):713-718,Sibbing D, et al. Thromb Haemost 2009;101:714 -719,,,回顧性觀察性研究，而不是隨機對照研究,,以實驗室指標為終點的研究,,JAMA的一項回顧性研究顯示PPI與氯吡格雷聯(lián)用與單用氯吡格雷相比，ACS出院后不良風險會增加，表明PPI會使氯吡格雷的作用減弱。另一

21、項發(fā)表在《加拿大醫(yī)學會雜志》的回顧性研究顯示，接受氯吡格雷治療急性心肌梗死患者中，同時使用質子泵抑制劑泮托拉唑的患者氯吡格雷的效果會減弱，增加了心肌梗死的風險。,,一項以實驗室指標為終點的研究，探討不同PPI(泮托拉唑、奧美拉唑、埃索美拉唑)對氯吡格雷治療前冠狀動脈支架置入術患者的血小板反應。研究發(fā)現(xiàn)奧美拉唑聯(lián)用氯吡格雷對后者的抗血小板作用具有減弱效果，而泮托拉唑和埃索美拉唑無明顯影響。值得注意的是，這些研究均非隨機對照研究，前兩個

22、是回顧性觀察性研究，第三個是以實驗室指標為終點的研究。如果需要得到明確的結論，需要有更強的隨機對照研究。,Conclusions: There was no apparent cardiovascular interaction between clopidogrel and omeprazole.,,Bhatt DL, et al. N Engl J Med 2010;363:1909-1917,,Conclusions: The c

23、urrent findings do not support the need to avoid concomitant use of PPIs, when clinically indicated, in patients receiving clopidogrel or prasugrel.,,O ’ Donoghue ML, et al. Lancet 2009;374 :989-997,,Conclusions: In pati

24、ents using concomitant clopidogrel and PPI therapy, the risk of adverse cardiac outcomes was 0% based on data from well-controlled randomized trials.,,Gerson LB, et al. Dig Dis Sci 2012;57:1304-1313,,Conclusions: The res

25、ults from our meta-analysis of clinical outcome studies do not support the notion that individual PPIs confer differential risks for adverse cardiovascular events in patients receiving clopidogrel.,,Kwok CS, et al. Int J

26、 Cardiol 2013 (in press),,隨后的前瞻性研究和薈萃分析顯示并無顯著相關,,前瞻性隨機對照研究,,薈萃分析,,在此背景下，后續(xù)進行了一系列的前瞻性研究和薈萃分析，結果幾乎都顯示：PPI聯(lián)用氯吡格雷，并未增加心血管病風險。,,2010年一項發(fā)表在NEJM的前瞻性試驗，研究雙聯(lián)抗血小板治療中，氯吡格雷與奧美拉唑合用或與安慰劑合用時的復合作用，原發(fā)性胃腸道的終點是顯性或隱性復合出血、十二指腸潰瘍或糜爛、梗阻、穿孔，心血

27、管主要終點是復合心血管死亡、非致命性心肌梗死、血管重建、卒中。研究顯示氯吡格雷和奧美拉唑對心血管沒有明顯的交互作用。,,2009年發(fā)表在Lancet的兩項隨機試驗分析臨床中使用氯吡格雷和普拉格雷聯(lián)合或不聯(lián)合質子泵抑制劑的藥效反應。principle-timi 試驗，主要結果是評估6小時血小板聚集的抑制作用；在TRITON-TIMI38試驗中，主要終點是復合心血管死亡，心肌梗死、卒中。用多變量Cox模型傾向評分來評估PPI使用與臨床終點的

28、關系。本研究顯示，臨床上接受氯吡格雷或普拉格雷治療的病人，無需避免PPI的使用。,,2012年的一項薈萃分析，回顧了26項研究共1024篇文獻（16篇已發(fā)表文獻，納入復合標準的10篇），主要分析基于明確的血管終點：包括所有原因的死亡率、心血管死亡、心肌梗死或中風。次要分析也納入可能的心臟事件，其中包括再住院心臟病、血管重建?；趪栏竦碾S機對照試驗結果顯示：患者同時使用氯吡格雷和PPI治療，心臟不良事件的風險為0%。,,最后一項研究收集了

29、截止2011年12月收錄在MEDLINE, EMBASE and Cochrane中的隨機和非隨機試驗，對患者接受氯吡格雷與PPI所導致的不良心血管事件進行了隨機效應薈萃分析，使用L2統(tǒng)計評估異質性。分析結果顯示PPI對使用氯吡格雷患者心血管風險增加上缺乏一致的證據(jù)，不能夠確切的說PPI與氯吡格雷聯(lián)用增加心血管風險。,PPI與氯吡格雷相互作用的藥代動力學基礎,Khalique SC, et al. Cardiol Rev. 2009;1

30、7:198-200,Tantry US, et al. JACC Cardiovasc Interv. 2011;4:365-80.,,,,,,,質子泵抑制劑,,PPI與氯吡格雷的相互作用：其他影響因素,Fernando H, et al. Thromb Haemost. 2011;105:933-44.,Tantry US, et al. JACC Cardiovasc Interv. 2011;4:365-80.,,質子泵抑制劑

31、,藥物與氯吡格雷的相互作用：非PPI獨有,2003;107:32-37,,,2008;52(19):1557-1563,注：阿托伐他汀經(jīng)P450 (CYP) 3A4代謝,循證醫(yī)學時代：從理論到實踐，證據(jù)是試金石,http://servers.medlib.hscbklyn.edu/ebm/2100.htm,系統(tǒng)評價和薈萃分析,,基礎研究和中間指標研究：為臨床終點研究提供假說臨床終點研究（特別是RCT和Meta分析）：臨床決策的基礎,K

32、atz PO, et al. Am J Gastroenterol 2013;108(3):308-328,2013 美國GERD指南：推薦意見,,強烈推薦,,高級別證據(jù),臨床實踐中的注意事項,對于每例患者，均需謹慎地權衡利弊，評估其心血管獲益與胃腸道出血并發(fā)癥之間的平衡，然后決定是否需要在應用抗血小板的同時預防性應用PPI。胃腸道出血的高危人群包括：曾有胃腸道出血史、高齡、同時接受抗凝劑、類固醇類抗炎藥或NSAID（包括阿司匹林）

33、治療、以及幽門螺桿菌感染者。存在上述多種危險因素者的胃腸道出血危險可進一步增高。,Abraham NS, et al. Circulation. 2010;122:2619-2633,PPI應用致消化系統(tǒng)不良反應（ADR）,胃腸道反應胃腸道反應是PPI最常見的ADR，主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、腹脹、便秘、惡心、嘔吐等，發(fā)生率為1％～4％，一般無需停藥或停藥后可自行緩解，個別嚴重者需對癥治療。據(jù)文獻?報道，蘭索拉唑引起的腹瀉較為突出，PTZ

34、次之，腹瀉的原因可能是PPI抑制了結腸泵，使結腸pH值升高，進而影響膽鹽的溶解性，導致腹瀉。,肝損害,PPI主要通過肝臟P450酶系統(tǒng)代謝，對肝臟有一定的毒性。輕者表現(xiàn)血清AST、ALT、膽紅素等一過性升高，停藥后可恢復，嚴重的可引起急性暴發(fā)性肝炎。據(jù)國外報道，服用OME后，人P450LA2免疫活性蛋白及P450LAl酶的活性顯著增高，可引發(fā)嚴重暴發(fā)性肝衰竭。,胃嗜鉻細胞增生和類瘤的形成,長期服用PPI可抑制胃酸分泌，致胃內細菌過度

35、生長，促進胃內亞硝酸鹽合成和胃泌素升高，引起胃嗜鉻細胞增生和類瘤的形成。建議長期服用者，每年進行胃鏡檢查一次，防止類瘤形成,過敏反應,使用PPI可出現(xiàn)多種過敏癥狀，常見有皮疹、紅斑及全身瘙癢，少見蕁麻疹、皰疹及皮膚過敏性水腫，嚴重的可引起急性彌漫性表皮壞死及過敏性休克。,自身免疫性疾病,PPI長期使用可能改變某些激素水平，誘導包括自身免疫性抗體在內的蛋白質合成，可能導致多關節(jié)炎、自身免疫綜合征等。有文獻報道l例62歲患家族性包涵體

36、肌病伴嚴重反流性食管炎的男性，每天服OME 20 mg，2周后誘發(fā)紅斑狼瘡綜合征。,中樞神經(jīng)癥狀,服用PPI后少數(shù)患者出現(xiàn)頭疼、頭暈、耳鳴、乏力、嗜睡、失眠、焦慮、抑郁、指端麻木等癥狀，嚴重者引發(fā)共濟失調、神經(jīng)精神錯亂(發(fā)生率約1％)。。由于OME和RPZ（雷貝拉唑）易使人產(chǎn)生幻覺，PPI被列入最易引發(fā)幻覺的十類藥物之一。,視力損害,PPI中RPZ致視力障礙發(fā)生率最高，OME次之，輕者視力下降、視物模糊、視野縮小等，停藥可自行恢復，

37、嚴重者可能出現(xiàn)不可逆轉的失明。研究者認為，PPI因抑制H+一k+一ATP酶，降低細胞內pH值，導致視網(wǎng)膜血管收縮或萎縮，進而影響視力，嚴重可致盲。20世紀90年代德國布萊梅監(jiān)控中心收到過9例與PPI有關的視力損傷病例，其中4例致盲。,泌尿系統(tǒng),研究者認為，PPI所致急性間質性腎炎(AIN)是PPI的類反應，發(fā)病可能與特異性細胞免疫介導的反應有關，與用藥劑量、患者年齡、性別無關。其損害腎臟主要表現(xiàn)在腰部不適、發(fā)熱、嗜睡、血肌酐及尿素氮升高

38、、血尿、蛋白尿和尿閉，嚴重的引起AIN，最后導致急性腎衰竭。據(jù)雷招寶等不完全統(tǒng)計，到目前為止國外文獻報道總病例數(shù)不會少于250例，而國內PPI致AIN的報告僅6例，其中OME所致AIN最多，至少200例。PPI所致的AIN雖然罕見，但后果很嚴重，約1％～3％的急性腎功能損傷是源于急性間質性腎炎。臨床應用PPI一旦出現(xiàn)上述癥狀或體征，應立即停藥觀察。,運動系統(tǒng),PPI可誘發(fā)各類肌病包括肌無力、肌痛、肌炎、多肌炎等，甚至出現(xiàn)嚴重的橫紋肌溶解

39、，尤其與他汀類藥聯(lián)用更易發(fā)生。David等人的統(tǒng)計分析結果顯示：868例肌病病人中有292例與PPI有關，其中OMEl68例，PTZ_55例，ES025例，蘭索拉唑23例，RPZ21例。PTZ及ESO分別引起肌酸磷酸激酶(CPK)升高23例、7例，肌無力14例、7例，橫紋肌溶解癥12例、8例，肌病2例、2例，肌炎3例、l例和多肌炎l例、0例。292例肌病(排除肌痛)中有69例停用PPI后，病情恢復；15例再次用藥肌病再現(xiàn)；1例

40、在不同階段分別服用蘭索拉唑、ESO和RPZ后，均出現(xiàn)肌痛和肌無力癥狀；,血液系統(tǒng),主要表現(xiàn)為溶血性貧血、白細胞減少、血小板減少、粒細胞缺乏和全血細胞減少癥。李旭梅等報道1例30歲男患者靜滴OME 40 mg+NS 100 ml／d，2 d后出現(xiàn)白細胞、中性粒細胞均不同程度進行性下降，停用OME，給予升白細胞藥物治療后均逐步恢復正常。曾忠榮等[121報道100例使用注射用PTZ的患者，白細胞、粒細胞減少發(fā)生率為15％，。因此，使用PP

41、I時一定要定期進行血常規(guī)檢查，如出現(xiàn)上述癥狀，及時停藥，進行對癥治療。,低鎂血癥,臨床2006年就認識到PPI治療1年內即可引起低鎂血癥，似乎也屬于PPI的類反應之一。2011年3月2日，美國食品和藥品管理局(FDA)向公眾發(fā)布信息，警示如長期使用PPI可導致血液中鎂含量降低，引起低鎂血癥。輕者表現(xiàn)惡心、嘔吐、厭食及神經(jīng)衰弱，嚴重時常發(fā)生如纖維顫動、共濟失調、抽搐和強直、眼球震顫、反射亢進等神經(jīng)肌肉及行為異常；同時，Hoom等研究顯示嚴

42、重的低鎂血癥可伴低血鈣、低血鉀等。因此，患者在使用PPI治療時出現(xiàn)難以解釋的低鎂血癥、低血鈣、低血鉀或相關癥狀時，應警惕PPI引起的ADR。,,此外尚有OME致口腔潰瘍、嚴重脫發(fā)、消化道出血、急性尿潴留、發(fā)熱、關節(jié)痛，及PTZ致急性胰腺炎、脫發(fā)等罕見報道。,PPI應用安全性的不同意見1,研究方法也并非完全嚴格的隨機、雙盲、安慰劑對照研究關于PPI對鈣吸收影響的研究，所選擇的是40～70歲婦女，而這部分人群的本身生理原因就會導致鈣吸

43、收減少,PPI應用安全性的不同意見2PPI是否可引起胃底腺息肉（FGPs ）,PPI治療可使患者胃酸濃度下降，胃液對小凹上皮細胞所分泌黏液的沖刷作用減弱，由此導致腺體的相對阻塞和代償性擴張，從而產(chǎn)生增生性息肉,相反觀點 :2001年一項納入了2251例患者的研究證實，F(xiàn)GPs發(fā)生率5.2%，與對照組相比無顯著差異,PPI應用安全性的不同意見3,目前尚無證據(jù)說明接受PPI治療血漿胃泌素水平升高的患者胃癌危險增加 荷蘭Erasmus大

44、學醫(yī)學中心van Soest :質子泵抑制劑(PPI)致血清胃泌素水平升高及細菌過度生長，并未增加結直腸腫瘤的危險,PPI與其他藥物相互作用,PPI與酮康唑，地高辛，阿司匹林，氯吡格雷等相互作用PPI增加服用氯吡格雷的急性冠脈綜合征（ACS）出院患者死亡或再發(fā)心梗的風險？競爭性細胞色素P450（CYP）同工酶CYP 3A4和2C19等的代謝泮托拉唑 <雷貝拉唑<奧美拉唑<蘭索拉唑,PPI與其他藥物相互作用,質子泵

45、抑制劑不與鉍劑或鋁劑合用 ，鉍劑或鋁劑需要在胃酸的作用下，以鹽的形式沉積于胃黏膜，保護潰瘍面，應錯開服藥時間質子泵抑制劑與Ｈ2受體拮抗劑合用，Ｈ2受體拮抗劑減少靜止泵轉化為活性泵，從而降低質子泵抑制劑療效，可夜間加用Ｈ2受體拮抗劑,小結,綜上所述，PPI引起的ADR呈現(xiàn)多樣化，幾乎累及身體各個器官系統(tǒng)，雖然大多數(shù)較輕，停藥后可逐漸恢復，較重的及時停藥和采取對癥措施進行治療后也都能恢復正常，但有的如過敏性休克、暴發(fā)性肝衰竭等可危及生命。

46、因此，食品藥品監(jiān)管部門應加強對PPI藥品的監(jiān)測，及時有效地發(fā)現(xiàn)其ADR；醫(yī)藥護人員要給予足夠關注，提高用藥安全意識，認真觀察和問詢患者使用PPI后出現(xiàn)的不適情況，并采取應對措施確?；颊哂盟幇踩?；生產(chǎn)企業(yè)應積極收集其生產(chǎn)的PPI發(fā)生的ADR信息，進行分析評價，通過加強宣傳，指導臨床合理用藥，及時修訂說明書等措施，充分發(fā)揮PPI的良好療效，盡量避免ADR尤其是嚴重ADR的發(fā)生。,小 結,基于現(xiàn)有證據(jù)，大多數(shù)患者中PPI治療的獲益大于其風險。