臨床試驗分組描述

1、隨機對照試驗和隨機化方法,鄧 偉wdeng@shmu.edu.cn,試驗設(shè)計原則,實驗設(shè)計三原則隨機：保證受試者情況在各組間的均衡性對照：去除隨機變異和其他非研究因素的影響，凸顯研究藥物的效果重復(fù)：充足的樣本量，保證能檢出的確存在的差異臨床試驗要求相同,對照的必要性---沒有比較就沒有鑒別,是比較的基礎(chǔ),說明假設(shè)是否正確：有人研究假藥鎮(zhèn)痛的效果達60%-70%控制實驗過程中非研究因素的影響和偏倚：個體差異和影響因素

2、不同白細胞計數(shù)在一天中的波動5-FU快速注射治療晚期腸癌的20個臨床試驗：有效率8%-85%——病例選擇：病情發(fā)展程度、好轉(zhuǎn)標準,對照的必要性---沒有比較就沒有鑒別,疾病的自愈傾向感冒、哮喘等,100名感冒患者體溫、鼻塞流涕情況,,,1周后觀察：體溫下降和鼻塞流涕緩解狀況,服用感冒藥A,結(jié)論：該藥能有效治療感冒，改善鼻塞流涕狀況,常用的對照,空白對照：試驗組用新藥（療法），對照組不給任何藥物或處理，易導(dǎo)致心理差異安慰劑對照

3、：試驗組用新藥（療法），對照組給安慰劑（與試驗藥性狀相同但不含有效成分 ）其他有效藥物對照：試驗組用新藥（療法），對照組給原有的有效藥物或療法自身對照：前后：時間問題；其它：歷史對照、文獻對照（缺乏可比性：病人來源和試驗條件）,隨機化原則,Fisher在1935年首先提出隨機化概念并應(yīng)用在農(nóng)業(yè)實驗中。隨機化的目的：通過隨機，均衡干擾因素的影響，使試驗組和對照組具有可比性，避免主觀安排帶來的偏性；隨機化是統(tǒng)計分析的基礎(chǔ)總體的

4、每一個觀察單位都有同等的機會被選入樣本中來，并有同等的機會進行分組。（這里的總體是符合根據(jù)假設(shè)規(guī)定的入選標準的有限總體）,隨機化原則,隨機≠隨便病人的選擇性：對醫(yī)院、治療醫(yī)生、藥物醫(yī)生的選擇性：對病人分組其他：疾病自身的規(guī)律、病人的年齡、性別等后果：影響療效的判斷；由于不隨機，各組差異不符合概率論和統(tǒng)計學(xué)原理，使統(tǒng)計學(xué)檢驗結(jié)果無效,隨機對照試驗,英國臨床醫(yī)學(xué)研究理事會于1946年開始進行第一項具有隨機化對照組的臨床試驗---鏈霉

5、素治療肺結(jié)核支持者認為:隨機化有對照的臨床試驗可以使醫(yī)生選擇真正好的治療方法,防止過分熱衷于一些較新的治療方法1954年,美國實施的人類歷史上最大規(guī)模的臨床試驗:評價Salk疫苗預(yù)防小兒麻痹或死于脊髓灰質(zhì)炎的效果---盡管有阻力,仍有1/4的人得到了隨機化1960年,反應(yīng)停事件促使藥物修正法案的誕生,將FDA轉(zhuǎn)變?yōu)樗幬锏淖罱K仲裁者,它為臨床試驗制定了一套制度.使之成為確定藥物療效的標準方法,感冒的例子,200名感冒患者,服用藥物A

6、,1W后體溫下降，癥狀緩解,不服用藥物A,1W后體溫下降，癥狀緩解,,,,,,隨 機,服藥組100人,不服藥組100人,治療前癥狀差別無統(tǒng)計學(xué)意義,,治療1天時體溫差別有統(tǒng)計學(xué)意義,1天后體溫降至正常,3天后體溫降至正常,分析：,設(shè)計：,結(jié)論：,隨機化準備,病人的代表性：明確診斷進入和排除標準：征得醫(yī)師和病人同意隨機化在臨床試驗中的一些要求：試驗開始前應(yīng)準備好隨機安排表（隨機數(shù)字表）隨機安排表應(yīng)可以重現(xiàn)必須嚴格遵照隨機安排

7、表,常用的隨機化方法---簡單隨機化,抄取隨機數(shù)字，從任一數(shù)字開始向任一方向方法1欲分為幾組，就除以幾，根據(jù)余數(shù)分組：,常用的隨機化方法---簡單隨機化,方法2:排序?qū)㈦S機數(shù)字排序后分組，如下例： 欲將9個對象分到3組中，將隨機數(shù)字按大小排序,重復(fù)的和0去掉,第1-3 位為甲組,4-6 為乙組,7-9為丙組,常用的隨機化方法---區(qū)組隨機化,同一區(qū)組（block）中各組病人數(shù)相等區(qū)組大?。ㄩL度）是處理數(shù)的倍數(shù)區(qū)組大小可變：過小

8、---容易預(yù)測；過大---中期分析時造成區(qū)組斷裂中心 間病例調(diào)整時，應(yīng)以區(qū)組為單位調(diào)整,1 A B C 2 A C B 3 B A C 4 B C A 5 C A B 6 C B A,以三種處理為例： 方法1）以每一個隨機數(shù)字對應(yīng)一個區(qū)組排列，如下：隨機數(shù)字1-6分別代表不同的區(qū)組排列，7-9和0 舍棄,常用的隨機化方法---區(qū)組隨機化,常用的隨機化方法---區(qū)組隨機化,方法2

9、）除數(shù)法：按余數(shù)分組,常用的隨機化方法---分層隨機化,分層目的：使某些對結(jié)果影響較重的因素在各組中盡可能相等分層因素選擇：根據(jù)不同疾病分層因素的數(shù)量和分級：不宜太多，否則組合太多且病人收集有一定困難分中心隨機也可看成是一種分層隨機分層隨機化安排：各層做一張隨機安排表，病人入選時首先確定屬于哪一層，然后根據(jù)該層的隨機表安排。,常用的隨機化方法---分層隨機化,例：用某中醫(yī)手法治療嬰兒呃逆臨床試驗，按月齡和性別進行分層隨機化,對