病原微生物與傳染

1、,,第五章 病原微生物與傳染,2024/3/14,1,54,,,在自然界中，微生物的種類很多，分布很廣。,1.非病原微生物:對(duì)人類、動(dòng)物、植物無(wú)害,甚至有益的微生物。 絕大多數(shù)！2.病原微生物:凡能導(dǎo)致機(jī)體發(fā)病的微生物稱為病原微生物，如豬瘟病毒，絕大多數(shù)是寄生性病原微生物,2024/3/14,2,54,,,3.條件性病原微生物:有一些微生物通常情況下不致病，是共棲菌，在一定條件下(如機(jī)體抵抗力下降)可致病。如：大腸桿菌

2、。4.腐生性病原微生物:有一些微生物本身不致病，但其代謝產(chǎn)物具有毒性，進(jìn)入機(jī)體后呈現(xiàn)毒害作用如：肉毒梭菌。5.傳染：病原微生物侵入機(jī)體，突破機(jī)體的防御機(jī)能，在一定的部位定居生長(zhǎng)繁殖，引起不同的程度的病理過(guò)程,2024/3/14,3,54,,,霍亂弧菌,大腸桿菌,發(fā),非致病性條件致病性,2024/3/14,4,54,,,（一）病原微生物致病性1、概念：是指一定種類的病原微生物，在一定條件下，引起宿主發(fā)生疾病的能力。致病性是微生

3、物“種”的特性,即一種微生物只能引起一定的傳染病。由種屬遺傳性決定,如豬口蹄疫病毒引起口蹄疫。,第一節(jié) 病原微生物的致病作用一、病原微生物的致病性與毒力,2024/3/14,5,54,,,,。,2、細(xì)菌致病性的確定,柯赫法則 是確定某種細(xì)菌是否具有致病性的主要依據(jù)，其要點(diǎn)：第一，特殊的病原菌應(yīng)在同一疾病中可查見(jiàn)，健康者不存在；第二，此病原菌能被分離培養(yǎng)而得到純種；,2024/3/14,6,54,,,,第三，此純培養(yǎng)物接種易

4、感動(dòng)物，能導(dǎo)致同樣病癥；第四，自感染的動(dòng)物體內(nèi)能重新獲得該病原菌的純培養(yǎng)。該法則也適用于其他病原微生物，如病毒等。,2024/3/14,7,54,,,法則評(píng)價(jià) 在確定細(xì)菌致病性方面具有重要意義,法則評(píng)價(jià) 但也具有一定的局限性,如：健康動(dòng)物帶菌/隱性感染者 有些病原菌無(wú)法體外培養(yǎng) 有些沒(méi)有易感動(dòng)物,2024/3/14,8,54,,,（二）毒力:一）概念：病原菌致病能力的強(qiáng)弱程度稱為毒力。即病原性程

5、度，是量的概念毒力是菌株的個(gè)體特征同病原菌，不同菌株，毒力不同。不同菌株，根據(jù)毒力大小可分為：強(qiáng)毒株、弱毒株和無(wú)毒株。一般菌株毒力愈強(qiáng)致病性愈強(qiáng)。,2024/3/14,9,54,,,,通常用來(lái)表示微生物毒力大小的單位有：最小致死量（MLD）半數(shù)致死量（LD50）最小感染量（MID）半數(shù)感染量（ID50）,2024/3/14,10,54,,,,最小致死量（MLD）: 能使特定的動(dòng)物在感染后一定時(shí)限內(nèi)發(fā)生死亡的最小活

6、微生物量或毒素量。半數(shù)致死量（LD50）: 能使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在感染后一定時(shí)限內(nèi)發(fā)生半數(shù)死亡的活微生物量或毒素量。,2024/3/14,11,54,,,,最小感染量（MID）: 指病原微生物對(duì)試驗(yàn)對(duì)象(如實(shí)驗(yàn)動(dòng)物, 雞胚,細(xì)胞等)發(fā)生感染的最小劑量。半數(shù)感染量（ ID50）: 指病原微生物能對(duì)半數(shù)試驗(yàn)對(duì)象發(fā)生感染的劑量 。,2024/3/14,12,54,,,微生物的毒力--病原微生物所特有的一種生物學(xué)性狀。自然條件

7、：不同菌株，不同毒株不同條件：同一菌株，同一毒株 流行初期毒力強(qiáng)，后期弱，經(jīng)培養(yǎng)后毒力弱、感染后增強(qiáng)。,。,（三）微生物毒力增強(qiáng)與減弱,2024/3/14,13,54,,,增強(qiáng)微生物毒力的方法：1.通過(guò)易感動(dòng)物或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 豬瘟—豬 豬丹毒—鴿子2.與其他微生物共生 或被溫和噬菌體感染 如魏氏梭菌與八疊球菌共生毒力增強(qiáng)。,2024/3/14,14,54,,,減弱微生物毒力的方法1．人工培養(yǎng)基

8、長(zhǎng)期培養(yǎng)：毒種不同，減毒速度不一.2．在高于最適生長(zhǎng)溫度下培養(yǎng) 炭疽疫苗、雞霍亂731 3．干燥處理4．特殊培養(yǎng)基中培養(yǎng)： ①特殊化學(xué)物質(zhì) 甘油膽汁培養(yǎng)——卡介苗 ②特異抗血清、噬菌體、抗菌素通過(guò)非易感動(dòng)物布氏桿菌羊型通過(guò)雞育成5號(hào)疫苗。,2024/3/14,15,54,人工減弱病原菌的毒力的方法：1、通過(guò)非易感動(dòng)物：如：2、在較高溫度下培養(yǎng)：如：炭疽苗，在43度的高溫下培養(yǎng)育成的弱毒苗菌株。3、在含有特殊化學(xué)

9、物質(zhì)的培育基中培養(yǎng)：如：馬流產(chǎn)沙門(mén)氏菌在含有遞增濃度醋酸跎的培養(yǎng)基中連續(xù)傳代。4、含特異性血清、抗生素的培養(yǎng)基中培養(yǎng)。,2024/3/14,16,72,,,,保持微生物毒力的方法 1．低溫保存 2．冷凍干燥,2024/3/14,17,54,,,二、細(xì)菌的致病作用致病性：細(xì)菌對(duì)宿主引起疾病的特性（一）構(gòu)成病原菌毒力的因素病原菌的毒力由侵襲力和毒素構(gòu)成。一）侵襲力(Invasiveness) :

10、 是指病原性細(xì)菌突破機(jī)體的防衛(wèi)屏障，在體內(nèi)生長(zhǎng)、繁殖、擴(kuò)散的能力。 包括：黏附素，莢膜，侵入性物質(zhì)和細(xì)菌生物被摸,2024/3/14,18,54,1 黏附素,定義 細(xì)胞表面與黏附相關(guān)的蛋白分為 菌毛黏附素和非菌毛黏附素受體 細(xì)胞表面與黏附素結(jié)合的成分細(xì)菌的黏附作用與其致病性相關(guān),2024/3/14,54,19,2 莢膜,具有抗宿主吞噬細(xì)胞和抵抗體液中殺菌物質(zhì)的作用，從而使致病菌在體內(nèi)大量繁殖、擴(kuò)散。,2024/3/

11、14,54,20,,2024/3/14,54,21,3 侵襲性物質(zhì),(1) 侵襲素 介導(dǎo)細(xì)菌侵入黏膜上皮細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)，某些細(xì)菌一旦喪失了進(jìn)入細(xì)胞的能力，其毒性會(huì)大大減弱(2)侵襲性酶 許多細(xì)菌可以產(chǎn)生，有利于抗吞噬作用和向周圍的組織擴(kuò)散,2024/3/14,54,22,侵襲性酶：胞外酶透明質(zhì)酸酶：結(jié)締組織透明質(zhì)酸膠原酶：胞外基質(zhì)的膠原蛋白神經(jīng)酰氨酸酶：腸粘膜上皮細(xì)胞間質(zhì)磷脂酶：細(xì)胞膜磷脂卵磷脂酶：細(xì)胞膜卵磷脂

12、。。。。。。,2024/3/14,23,54,4 細(xì)胞生物被摸,由細(xì)菌及其分泌的胞外多糖等多聚物共同組成的呈膜狀的細(xì)菌群體,2024/3/14,54,24,,,,(二) 毒素（Toxin）,細(xì)菌在生長(zhǎng)繁殖過(guò)程中產(chǎn)生和釋放的具有損害宿主組織、器官并引起生理功能紊亂的毒性成分.。,2024/3/14,25,54,,,,(1)外毒素（Exotoxin）,是微生物在生命活動(dòng)過(guò)程中產(chǎn)生并分泌到周圍環(huán)境中的毒性蛋白質(zhì)。 ①主要是某些G＋菌及部分

13、G－產(chǎn)生。 ② 毒性很強(qiáng)，產(chǎn)生的癥狀有高度特異性,具選擇性毒害；,2024/3/14,26,54,,,例: 1mg純化的A型肉毒梭菌毒素可殺死2000萬(wàn)只小白鼠 1mg純化的破傷風(fēng)菌毒素可殺死100萬(wàn)只小白鼠,2024/3/14,27,54,,,,③ 良好的抗原性；可刺激機(jī)體產(chǎn)生較高的特異性抗體，即抗毒素；可用于緊急預(yù)防和治療④蛋白質(zhì)，因而具有蛋白質(zhì)的理化特性，易被熱、酸、堿、重金屬等破壞；,2024/3/14,28,54,,

14、,⑤ 類毒素：外毒素經(jīng)0.3－0.5％的甲醛37℃處理3－7天后，其毒性即可喪失，但仍保持其抗原性，這種喪失毒性而仍具抗原性的外毒素，稱為類毒素。,2024/3/14,29,54,常見(jiàn)外毒素,2024/3/14,30,54,,,革蘭氏陰性菌在正常代謝過(guò)程中產(chǎn)生，在細(xì)菌生活狀態(tài)下不釋放或不分泌到外界環(huán)境中去，只有菌體細(xì)胞自溶、死亡崩解，或人工方法(超聲波處理、反復(fù)凍融、研磨等)破壞其細(xì)胞的完整性時(shí)，才釋放出來(lái)的毒性脂多糖素。,（2）內(nèi)毒素

15、,2024/3/14,31,54,,,,① 主要成分為脂多糖(LPS)，主要毒性成分為類脂A；對(duì)熱具有相當(dāng)?shù)牡挚沽Γ?160℃,2-4h③ 毒性比外毒素弱，產(chǎn)生的癥狀沒(méi)有特異性；一般小白鼠致死量約為200～400?g。,（2）內(nèi)毒素（Endotoxin）,2024/3/14,32,54,,,,④ 抗原性弱；只能刺激機(jī)體產(chǎn)生微量的抗毒素； ⑤ 產(chǎn)生的微生物：G－菌及衣原體、立克次體、螺旋體等產(chǎn)生⑥ 經(jīng)甲醛處理后也能

16、降低毒性，但不能稱為類毒素。內(nèi)毒素?zé)o特異性的致病作用，動(dòng)物機(jī)體各種內(nèi)毒素中毒反應(yīng)基本相同，主要表現(xiàn)為 ：,2024/3/14,33,54,(A)熱源性(pyrogenecity),(C)內(nèi)毒素血癥(endotoxemia)和休克,(D)彌漫性血管內(nèi)凝血disseminated intravascular coagulation, DIC,內(nèi)毒素的生物學(xué)活性、毒害作用,(B)白細(xì)胞數(shù)目改變,2024/3/14,34,54,091,①發(fā)

17、熱反應(yīng),極微量(1—5ng/kg)內(nèi)毒素就能引起人體體溫上升，維持約4h后恢復(fù)。機(jī)制：內(nèi)毒素作用于巨噬細(xì)胞等，使之產(chǎn)生IL-l、IL-6和TNF-?這些具有內(nèi)源性致熱原的細(xì)胞因子。它們?cè)僮饔糜谒拗黧w下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，促使體溫升高發(fā)熱。,②白細(xì)胞反應(yīng),注射內(nèi)毒素后，血循環(huán)中的中性粒細(xì)胞數(shù)驟減，與其移動(dòng)并粘附至組織毛細(xì)血管有關(guān)。1~2h后， 內(nèi)毒素刺激骨髓釋放中性粒細(xì)胞進(jìn)入血流,使數(shù)量顯著增加但傷寒沙門(mén)菌內(nèi)毒素是例外，始終使血

18、循環(huán)中的白細(xì)胞總數(shù)減少，機(jī)制尚不清楚。,,③內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克,當(dāng)血液中細(xì)菌或病灶內(nèi)細(xì)菌釋放大量?jī)?nèi)毒素入血時(shí)，可導(dǎo)致內(nèi)毒素血癥(endotoxemia)。內(nèi)毒素作用于巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、血小板、補(bǔ)體系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)等并誘生TNF-a、IL-1、IL-6、IL-8、組胺、5-羥色胺、前列腺素、激肽等生物活性物質(zhì)，使小血管功能紊亂而造成微循環(huán)障礙，表現(xiàn)為微循環(huán)衰竭和低血壓、組織器官毛細(xì)血管灌注不足、缺氧、酸中毒等。嚴(yán)重時(shí)則導(dǎo)

19、致以微循環(huán)衰竭和低血壓為特征的內(nèi)毒素休克。,④彌散性血管內(nèi)凝血,局部彌散性血管內(nèi)凝血現(xiàn)象：兩次皮內(nèi)注射，局部皮膚出血和壞死全身性彌散性血管內(nèi)凝血現(xiàn)象：兩次靜脈注射，則動(dòng)物兩側(cè)腎皮質(zhì)壞死，最終死亡 與皮膚、腎上腺等大量出血的彌漫性血管內(nèi)凝血現(xiàn)象類似,（3）內(nèi)毒素與外毒素的區(qū)別要點(diǎn),2024/3/14,39,54,,,三、病毒的致病作用,（一）對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用1、殺細(xì)胞效應(yīng)產(chǎn)大量病毒，抑制或干擾宿主細(xì)胞的生物合成、代謝、有絲

20、分裂--〉細(xì)胞裂解,2024/3/14,40,54,092,,2 穩(wěn)定狀態(tài)感染 以出芽的方式釋放子代，過(guò)程緩慢，不阻礙細(xì)胞代謝，也不破壞溶酶體膜，，不引起感染細(xì)胞的溶解死亡表現(xiàn)（1）細(xì)胞融合---擴(kuò)散 （2)細(xì)胞表面出現(xiàn)病毒編碼的抗原,2024/3/14,54,41,,2024/3/14,54,42,,2024/3/14,54,43,,2024/3/14,54,44,,2024/3/14,54,45,泡,,4、細(xì)胞凋

21、亡—宿主細(xì)胞基因控制的程序化死亡 正常的生理現(xiàn)象,2024/3/14,46,54,,5、基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化 某些病毒的全部或部分核酸結(jié)合到宿主細(xì)胞染色體中整合后病毒核酸隨宿主細(xì)胞分裂而傳給子代，不會(huì)復(fù)制出病毒顆粒，也不會(huì)破環(huán)宿主細(xì)胞，但會(huì)使遺傳發(fā)生改變,2024/3/14,54,47,,,（二）病毒感染的免疫病理作用,1、抗體介導(dǎo)的免疫病理作用病毒感染細(xì)胞—抗體病毒感染細(xì)胞產(chǎn)生新抗原抗原抗體復(fù)合物—沉積---激活

22、補(bǔ)體—細(xì)胞溶解抗原抗體復(fù)合物—沉積膜表面—炎癥腎小球基底膜—血尿關(guān)節(jié)滑膜-關(guān)節(jié)炎,2024/3/14,48,54,2、細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理作用細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞---識(shí)別細(xì)胞表面的新病毒抗原---殺傷宿主細(xì)胞3、病毒引起免疫抑制AIDS病毒---HIV,2024/3/14,49,54,,,,第二節(jié) 傳 染的發(fā)生,2024/3/14,50,54,,,,。,概念,1.感染/傳染(Infection) ：是指一定種類的微生物在特

23、定的條件下,侵入機(jī)體,在一定部位生長(zhǎng)繁殖, 引起不同程度的病理反應(yīng)過(guò)程。 有兩個(gè)方面，病原微生物與機(jī)體相互作用的過(guò)程。,2024/3/14,51,54,一、感染來(lái)源,2024/3/14,52,54,,,,。,二、感染發(fā)生的必要條件,,,1.毒力和數(shù)量2.入侵門(mén)戶（即傳染途徑）3.易感動(dòng)物4.外界環(huán)境條件,2024/3/14,53,54,,,,1、病原微生物的毒力與數(shù)量：1)有一定毒力，能破壞和抵抗動(dòng)物機(jī)體的防衛(wèi)機(jī)能。2

24、)有一定數(shù)量，可在動(dòng)物機(jī)體內(nèi)生長(zhǎng)繁殖。2、病原菌入侵門(mén)戶病原微生物進(jìn)入動(dòng)物機(jī)體必須有一定的途徑，否則即使有毒力、數(shù)量，亦不致感染。破傷風(fēng)——?jiǎng)?chuàng)口（經(jīng)消化道無(wú)害）副傷寒——消化道（經(jīng)創(chuàng)口無(wú)害）,2024/3/14,54,54,,,3、易感動(dòng)物不同種類的動(dòng)物—不同病原微生物—不同易感性草食動(dòng)物---炭疽；偶蹄獸---口蹄疫羔羊、仔豬---大腸桿菌；雛鵝---小鵝瘟營(yíng)養(yǎng)狀況：缺VitA---化膿性鏈球菌；缺Vit C—結(jié)核菌

25、；4、外界環(huán)境條件1)動(dòng)物體抵抗力降低，不易感狀態(tài)變易感2)傳染媒介條件增強(qiáng)，如乙腦、馬傳 貧均由媒介昆蟲(chóng)傳播。,2024/3/14,55,54,,,,,三、感染類型(一)隱性傳染：入侵的病原毒力較弱，數(shù)量不多，且動(dòng)物體有一定的抵抗力，侵入的病原只能進(jìn)行有限的繁殖，損害較輕，不出現(xiàn)或只出現(xiàn)輕微的臨床癥狀。(二)顯性傳染入侵的病原毒力強(qiáng),數(shù)量多,且動(dòng)物體的抵抗力不能有效地限制病原繁殖和損害，出現(xiàn)比較嚴(yán)重