病原微生物之立克次體等

1、螺旋體衣原體支原體立克次體,四 體,微生物的種類,第19章 螺旋體 (spirochete),spirochete是一類細長、柔軟、螺旋狀、運動活潑的原核細胞型微生物?；窘Y構與細菌相似，例如有細胞壁、原始核質，以二分裂方式繁殖和對抗生素等藥物敏感等,螺旋體的科和屬,螺旋體 引起人類疾病 病原體螺旋體科 脊膜螺旋體屬(Cristispira) 不

2、 － 蛇形螺旋體屬(Serpulina)　　　　 不　　　 　 － 螺旋體屬(Spirochaeta) 不 － 密螺旋體屬(Treponema) 梅毒 蒼白密螺旋體蒼白亞種 地方性梅毒 蒼白密螺旋

3、體地方亞種 雅司 蒼白密螺旋體極細亞種 品他病 品他密螺旋體 疏螺旋體屬(Borrelia) 流行性回歸熱 回歸熱疏螺旋體 地方性回歸熱

4、 許多種 萊姆病 伯氏疏螺旋體，伽氏疏 螺旋體，埃氏疏螺旋體 鉤端螺旋體科 細絲體屬(Leptonema)　　　 不　　　　　　　 － 鉤端螺旋體屬(Leptospira)　 鉤端螺旋體

5、病 問號狀鉤端螺旋體,,,,,,名稱 螺旋數 規(guī)則程度 其他特點 舉例疏螺旋體 3-10 不規(guī)則 回歸熱疏螺旋體 伯氏疏

6、螺旋體密螺旋體 8-14 規(guī)則，細密 兩端尖 蒼白密螺旋體蒼白亞種鉤端螺旋體 規(guī)則，更細密 兩端鉤狀 問號狀鉤端螺旋體,,,,,重要的螺旋體,三種螺旋體示意圖,,Treponema,密螺旋體,蒼白亞種→人類梅毒（性病） 蒼白密螺旋體 地方亞種→地方性梅毒 (T.pallidum) 極細亞種→雅司 品他密螺旋體

7、→人類品他病,,,蒼白密螺旋體蒼白亞種（梅毒螺旋體）,8~14個致密而規(guī)則的小螺旋， 兩端尖直，運動活潑革蘭染色陰性，不易著染Fontana鍍銀染色法→染成棕褐色,1. 形態(tài)與染色,一、生物學性狀,Fontana鍍銀染色,暗視野顯微鏡下梅毒螺旋體,不能在無活細胞的人工培養(yǎng)基中生長繁殖在家兔上皮細胞培養(yǎng)中能有限生長，繁殖慢，約30h才分裂一次 。含1%~4%氧時生長最宜 。,,

8、2. 培養(yǎng),3. 抵抗力,極弱。在血液中，4℃置3d后可死亡。對溫度和干燥特別敏感。對常用化學消毒劑亦敏感，1%~2%石炭酸內數分鐘死亡。對青霉素、四環(huán)素、紅霉素或砷劑均敏感。,二、致病性與免疫性,致病物質 外膜蛋白---與宿主細胞粘附

9、 透明質酸酶---利于擴散 宿主細胞纖維粘連蛋白覆于表面-免受宿主免疫細胞攻擊 所致疾病---梅毒

10、 人是梅毒的唯一傳染源 ，有先天性和獲得性兩種。 ☆獲得性 性接觸傳播 ☆先天性 母體→胎盤→胎兒,獲得性梅毒,Ⅰ期（初期）梅毒：感染性極強，破壞性小 感染后3周左右局部出現無痛性硬下疳，多見于外生殖器，一般4~8周后，常自愈。Ⅱ期梅毒：感染性強，破壞性小

11、 發(fā)生于硬下疳出現后2~8周。蒼白亞種螺旋體血癥，全身皮膚、粘膜常有梅毒疹，全身淋巴結腫大，有時亦累及骨、關節(jié)、眼及其他臟器。Ⅲ期(晚期)梅毒：感染性小，破壞性大 發(fā)生于感染2年以后，亦可長達10~15年的。病變可波及全身組織和器官?；緭p害為慢性肉芽腫，局部組織壞死。損害常進展和消退交替出現。皮膚、肝、脾和骨骼常被累及?？晌＜吧?,Ⅰ期（初期）梅毒,,Ⅱ期梅毒,,,二期梅毒足部鱗屑斑,Ⅲ期(晚期)梅毒,☆多發(fā)生

12、于妊娠4個月之后?！钌n白亞種螺旋體經胎盤進入胎兒血流，并 擴散至肝、脾、腎上腺等大量繁殖，引起胎 兒的全身性感染，導致流產、早產或死胎；☆出生梅毒兒，呈現馬鞍鼻、鋸齒形牙、間質性 角膜炎、先天性耳聾等特殊體征。,先天梅毒（胎傳梅毒）,先天性梅毒,免疫性,傳染性免疫細胞免疫比體液免疫重要,三、微生物學檢查法,1.標本 Ⅰ期梅毒----硬下疳滲出液 Ⅱ期梅毒----梅毒疹滲出液或局部淋巴

13、結抽出液2.顯微鏡檢查3.血清學診斷,非特異性：非密螺旋體抗原試驗 抗原(正常牛心肌的心脂質)→血清中的反應素(抗脂質抗體) 方法:VDRL和RPR試驗。適用于大量過篩特異性：密螺旋體抗原試驗 抗原（Nichols株螺旋體）→螺旋體特異抗體 優(yōu)點：特異性強，可用作梅毒證實試驗 常用方法：FTA-ABS試驗和MHA-TP試驗,FTA-ABS試驗,四、防治原則,加強性衛(wèi)生教育和嚴格社會管理。梅毒確診后，宜用青霉素

14、等藥物及早予以徹底治療,疏螺旋體屬---伯氏疏螺旋體(B.burgdorferi),生物學性狀,形態(tài)：疏螺旋體，兩端稍尖，運動活潑常用Giemsa或Wright染色；通過吸血昆蟲媒介傳播疾病。,致病性與免疫性,萊姆病是一種自然疫源性傳染病。儲存宿主主要是野生和馴養(yǎng)的哺乳動物。白足鼠，鹿主要傳播媒介是硬蜱,致病物質有粘附素等侵襲力和內毒素。,萊姆病,經3~30d潛伏期，在叮咬部位可出現一個或數個慢性移行性紅斑(ECM)。晚期主

15、要表現為慢性關節(jié)炎、慢性神經系統或皮膚異常,回歸熱疏螺旋體 （B.recurrentis),回歸熱是由多種疏螺旋體引起的急性傳染病。其臨床特點為急起急退的高熱，全身肌肉酸痛，1次或多次復發(fā)，肝、脾腫大，重癥可出現黃疸和出血傾向 回歸熱疏螺旋體引起虱傳回歸熱(流行性回歸熱)儲存宿主：嚙齒類動物； 傳播媒介：昆蟲，如虱和蜱等。,鉤端螺旋體屬Leptospira,★問號狀鉤端螺旋體(L.interrogans) 雙曲鉤端螺旋

16、體(L.biflexa),螺旋細密、規(guī)則，形似細小珍珠排列的細鏈。一端或兩端呈鉤狀。運動活潑 ,常使菌體呈C、S或8字型革蘭染色陰性，不易著染Fontana鍍銀染色法→染成棕褐色運動活潑,1.形態(tài)與染色,一、生物學性狀,鉤端螺旋體,暗視野顯微鏡下呈微細珠狀,營養(yǎng)要求復雜，常用Korthof培養(yǎng)基。適宜生長溫度為28~30℃。最適pH7.2~7.6，<pH6.5死亡，最高能耐pH8.4。鉤端螺旋體在人工培養(yǎng)基中生長緩慢。

17、需氧或微需氧。,2.培養(yǎng),,,3. 抵抗力,熱抵抗力弱，60℃1min即死亡。0.2%來蘇、1:2000升汞、1%石炭酸經10~30min被殺滅。對青霉素敏感。在濕土或水中可存活數月。,二、致病性與免疫性,致病物質---類似細菌內毒素與外毒素,內毒素樣物質(ELS)或稱脂多糖樣物質(LLS)溶血素 細胞毒性因子(CTF)細胞致病作用(CPE)物質,所致疾病,鉤端螺旋體病------一種人畜共患傳染病,傳染源,傳播途徑,鼠和

18、豬,經粘膜或破損皮膚進入;經胎盤垂直傳播,,,Multiply in kidney and liver.Shed in the urine for life long of animal.Damage to the capillary endothelium is the main cause,臨床表現,,,疾病特點,,起病急、高熱、乏力、全身酸痛、眼結膜充血、腓腸肌壓痛、表淺淋巴結腫大,Epidemiology,,,鉤端螺旋體病

19、發(fā)生區(qū)域,免疫性,疾病后可獲得抗同型鉤體的持久免疫力，,體液免疫為主,,三、微生物學檢查法,1.病原體檢測 發(fā)病10天內取血液;1周后取尿液;有腦膜刺激者取腦脊液 直接鏡檢 分離與鑒定 接種至Korthof培養(yǎng)基，置28℃孵育。 陽性標本在2周內可見培養(yǎng)液呈輕度混濁→暗視野顯微鏡檢查→有→則用已知診斷血清鑒定其血清群和血清型。陰性標本:分離培養(yǎng)應連續(xù)觀察4個月，仍無生長者。動物接種 幼齡豚鼠或金地鼠腹腔分

20、子生物學方法,2.血清學診斷,病初和發(fā)病后第3~4周各采血清一次。有腦膜刺激 癥狀者采取腦脊液方法: 顯微鏡凝集試驗(MAT) 間接凝集試驗 以乳膠 (聚苯乙烯)或活性炭微粒為載體， 吸附鉤端螺旋體可溶性抗原作為指示物,四、防治原則,防鼠、滅鼠，加強對帶菌家畜的管理。在常年流行地區(qū)，對易感人群和與疫水接觸者宜接種包含當地流行株在內的多價鉤端螺旋體疫苗。,第20章 衣原體 chla

21、mydia,一類嚴格細胞內寄生，有獨特發(fā)育周期，能通過細菌濾器的原核細胞型微生物 .,鸚鵡身上有一種叫衣原體的病原體，主要隨鸚鵡的鼻腔分泌物及糞便排出體外，可經人破損的皮膚、口腔、鼻腔等途徑進入人體，引起“鸚鵡熱”或肺炎,革蘭陰性，圓形或橢圓形體；具有細胞壁，其組成與革蘭陰性菌相似；有獨特的發(fā)育周期，行二分裂方式繁殖；有核糖體和較復雜的酶類，但缺乏供代謝所需的能量來源，營專性細胞內寄生 對多種抗生素敏感,共性,生物學性狀

22、 發(fā)育周期 原體（elementary body，EB） 始體（initial body） 網狀體（reticulate body，RB）,第一節(jié) 概述,,,,,,,,培養(yǎng)特點,專性細胞內寄生可在雞胚卵黃囊中生長小鼠和細胞中繁殖,抵抗力,對熱敏感對消毒劑敏感耐低溫抗生素,二、致病機制與免疫性,內毒素樣物質-抑制細胞代謝，破壞細胞主要外膜蛋白與吸附、

23、侵入及阻止吞噬體和溶酶體融合有關Ⅳ型超敏反應人類衣原體病 沙眼、包涵體結膜炎、泌尿生殖道感染（非淋菌性尿道炎、宮頸炎等）、性病淋巴肉芽腫、肺炎,三種衣原體的性狀比較,免疫性,免疫力不強，易造成持續(xù)感染和反復感染,沙眼衣原體Chlamydia trachomatis,傳染源：人 沙眼亞種、LGV亞種、鼠亞種,沙眼亞種,湯飛凡，1955，雞胚卵黃囊接種法 14個血清型,1982年在巴黎召開的國際眼科學大會上，

24、國際沙眼防治組織為表彰他的卓越貢獻，追授給他金質沙眼獎章，,1、沙眼 傳播途徑：眼---眼，眼---手---眼 傳染源：患者 沙眼亞種A、B、Ba和C血清型引起沙眼,致病性,沙 眼,感染眼結膜上皮細胞→增殖，包涵體→局部炎癥→早期流淚、有粘液膿性分泌物、結膜充血及濾泡增生→后期結膜瘢痕、眼瞼內翻、倒睫以及角膜血管翳引起的角膜損害→影響視力或致盲,沙眼衣原體包涵體,2、包涵體結膜炎( 成人、嬰兒）

25、 3、泌尿生殖道感染 性接觸 血清型與包涵體結膜炎相同,免疫性,抗體持續(xù)時間短免疫力不強，易再受感染,微生物學檢查法,直接涂片鏡檢 分離培養(yǎng) 核酸檢測,防治原則,注意個人衛(wèi)生，不用公共毛巾、臉盆等。無特異預防方法,性病淋巴肉芽腫亞種,血清型（L1、L2、L2a及L3）致病性 傳染源：人 傳播途徑：性接觸

26、 侵犯淋巴組織,肺炎衣原體Chlamydia pneumonia,只有一個血清型：TWAR株傳染源：人傳播途徑：呼吸道所致疾?。汉粑栏腥荆窝诪橹? 可能與冠心病和心肌梗塞有關,第21章 支原體 (mycoplasma）,,支原體是能在活細胞外生長繁殖、獨立生活的介于細菌和病毒之間的最小微生物,沒有細胞壁的原核細胞型微生物細胞膜含固醇能通過0.45?m濾菌器二分裂繁殖，出芽繁殖能在無生命培養(yǎng)基中繁殖的最小微生物,

27、柔膜體綱,支原體目,支原體科 無膽甾原體科 螺原體科,支原體屬 脲原體屬,,,,,,,,,,,致病類別,肺炎支原體（M.pneumonia)人型支原體(M.hominis)生殖器支原體(M.genitalium)穿透支原體(M.penetraus) 解脲脲原體(U.urealyticum),生物學性狀,形態(tài)與結構 最小，有細胞膜，無細胞壁 特殊結構：莢膜，頂端結構，微絲

28、 染色方法：Giemsa染色 淡紫色 革蘭染色陰性,形態(tài)結構,溶脲脲原體,培養(yǎng)特性,營養(yǎng)要求比一般細菌高，生長緩慢繁殖方式：二分裂，出芽等在pH7.8~8.0間生長，低于7.0則死亡（解脲脲原體pH6.0~6.5）典型的菌落呈荷包蛋樣,“T”株液體培養(yǎng)基不易見到混濁 是引起細胞培養(yǎng)污染的一個重要因素,油煎蛋樣菌落,生化反應 人類主要支原體生物學性狀,支原體 葡萄

29、糖 精氨酸 尿素 致病性 肺炎支原體 + — — 肺炎、支氣管炎人型支原體 — + — 泌尿生殖道感染生殖器支原體 + — — 泌尿生殖道感染穿透支原體 +

30、+ — 多見于艾滋病解脲脲原體 — — + 泌尿生殖道感染,,,,抗原結構,抗原結構：細胞膜上的蛋白質和糖脂各型交叉少補體結合試驗：糖脂ELISA試驗：蛋白質生長抑制試驗（GIT）代謝抑制試驗（MIT） 血清抗體,抵抗力,比細菌敏感，易被消毒劑滅活對醋酸鉈、結晶紫抵抗力強對青霉素等耐藥對干擾蛋白質合成抗

31、生素敏感,★三、支原體與細菌L型的區(qū)別,支原體 L型遺傳 在遺傳上與細菌無關 與原菌相關，常可以回復細胞膜 細胞膜含高濃度固醇 細胞膜不含固醇培養(yǎng)基 在一般培養(yǎng)基中穩(wěn)定 大多需高滲培養(yǎng)菌落 生長慢，菌落小 菌落稍大大小 直徑 0.1~0.3mm 直徑0

32、.5~1.0mm混濁度 液體培養(yǎng)混濁度極低 液體培養(yǎng)有一定混濁度 可粘附于管壁或管底,,,,,,二、致病性與免疫性,致病性 原體 致病性 肺炎支原體 原發(fā)性非典型肺炎、支氣管炎 表面感染人型支原體 泌尿生殖道感染 表面感染生殖器支原體 泌尿生殖

33、道感染 表面感染穿透支原體 多見于艾滋病 入血溶脲脲原體 泌尿生殖道感染 表面感染,致病性——形成細胞損傷,支原體不侵入組織與血液，只能粘附在呼吸道或泌尿生殖道的上皮細胞表面。這種粘附有特異性，是支原體的頂端結構（主要成分為蛋白質）與宿主細胞上受體（主要成分是唾液區(qū)）的結合。粘附于細胞表面的支原體從細胞吸取養(yǎng)料，從細胞膜獲取脂質與膽固

34、醇，從而引起細胞損傷．一些支原體能產生毒性代謝產物，加速細胞損傷。免疫性 細胞免疫 體液免疫,第二節(jié) 主要致病性支原體,一、肺炎支原體 原發(fā)性非典型性肺炎 primary atypical pneumonia,●飛沫傳播，夏末秋初為好發(fā)季節(jié)●占非細菌性肺炎的二分之一●癥狀較輕，發(fā)熱、咳嗽、有時有呼吸道外并發(fā)癥●病理性變化以間質性肺炎、急性細支氣管炎,二、泌尿生殖道感染支原體,解脲脲原體、人型支原體、生殖

35、道支原體傳播途徑：垂直傳播、性傳播非淋菌性尿道炎自然流產、出生缺陷、死胎、不孕（育）,三、穿透支原體,▲1990年首次從1例HIV陽性艾滋病患者尿中分離出的一種新支原體 ▲致病性與其尖形結構有關，具粘附和穿入作用，引起細胞損傷 ▲穿透支原體感染 是艾滋病的輔助致病因素,第22章 立克次體,嚴格細胞內寄生與節(jié)肢動物關系密切引起人畜共患病原核細胞型微生物Howard Taylor Ricketts,rickettsiae

36、,共同特點,◆專性寄生、二分裂繁殖◆DNA、RNA◆與節(jié)肢動物關系密切，寄生在吸血節(jié)肢動物體內，或為寄生宿主、或為儲存宿主、或同時為傳播媒介◆多形態(tài)，革蘭染色陰性，大小介于細菌和病毒之間◆大多是人獸共患病的病原體◆對多種抗生素敏感,分類,☆ 立克次體屬☆ 柯克斯體屬☆ 東方體屬☆ 埃立克體屬 ☆ 巴通體屬☆ 斑疹傷寒,第一節(jié) 概述一、生物學性狀 形態(tài)與染色,多形態(tài)性，球桿狀或桿狀革蘭染色陰

37、性姬姆薩染色（紫色）,結構與組成,細胞壁：外膜、肽聚糖、蛋白脂質多糖粘液層、微莢膜宿主細胞內排列不規(guī)則，分布位置不同,普氏立克次體： 細胞質 分散 恙蟲病立克次體：細胞質近核處 成堆 貝納柯克斯體： 細胞質空泡 五日熱巴通體： 細胞外表面,培養(yǎng)特性,活細胞（巴通體屬除外）動物接種、雞胚接種、細胞培養(yǎng),抗原結構,群特異性抗原 脂多糖 可溶性 耐熱脂

38、多糖與變形桿菌某些菌株有共同抗原（外斐反應） 種特異性抗原 外膜蛋白 不耐熱,★外斐反應（Weil-Felix reaction）,★本質：交叉凝集試驗 變形桿菌代替相應的立克次體抗原進行非特異性凝集反應，檢測人類或動物血清中有無相應的抗體★應用：立克次體病的輔助診斷,外斐反應,二、致病性與免疫性,1、感染途徑 節(jié)肢動物如人虱、鼠蚤、蜱或螨的叮咬而傳播 貝納柯克斯體的傳播可經接觸、呼吸道或消

39、化道途徑感染人類。,2、致病機制,致病物質：,致病機制：,局部（淋巴組織小血管）,全身小血管內皮細胞,高熱、頭痛、皮疹,(第一次菌血癥),(第二次菌血癥),血管,,,,內毒素、 磷脂酶A,節(jié)肢動物叮咬或糞便,病理部位：,,,,3、所致疾病,立克次體病 斑疹傷寒 Q熱 埃立克次體病 巴通體病 貓抓病,4、免疫性（Immunity）,以細胞免疫為主，體液免疫為輔病后可獲得較強免疫力,三、診斷與預防,1、標本

40、采集：急性期血液和雙份血清,2、分離培養(yǎng)：首先接種豚鼠,3、血清學試驗：外斐反應,微生物學檢查法,預防和治療（Prevention and treatment）,,,,,預防,治療,1、控制和消滅中間宿主及儲存宿主,2、特異性：鼠肺疫苗（全細胞滅活疫苗）,斑疹傷寒,氯霉素、四環(huán)素，禁用磺胺類藥,,主要病原性立克次體,種類 傳染源 媒介昆蟲 主要臨床表現 免疫力

41、 普氏立克次體 人 人體虱 發(fā)熱、頭痛、皮疹 持久（流行性斑珍傷寒） 神經系統、心血管系統損傷斑疹傷寒立克次體 鼠等 鼠蚤 發(fā)熱、頭痛、皮疹 持久（地方性斑疹傷寒） 鼠虱

42、 恙蟲病立克次體 鼠等 恙螨 局部黑色焦痂 持久（恙蟲熱） 發(fā)熱、頭痛、皮疹 內臟損害

43、貝納柯克斯體 家畜 蜱 發(fā)熱、頭痛 一定程度 （動物間） 心內膜炎,,,,,,,普氏立克次體（R.prowazekii),人虱 人 人人虱流行性斑疹傷寒傳播方式,,,,,斑疹傷寒立克次體(R.typhi),地方

44、性斑疹傷寒（鼠型斑疹傷寒）傳播方式 鼠  鼠蚤 鼠虱 鼠 蚤 人  鼠,,,,,,,,,,,恙蟲病立克次體(R.tsutsugamushi),卵 成蟲 稚蟲,稚蟲 成蟲 卵,鼠等 幼蟲,幼蟲（第二代）

45、 人等,,,,,,,,,,,恙蟲病的傳播方式,傳播媒介，儲存宿主:恙螨,貝納柯克斯體(C.burnetii),Q熱（query fever ）的病原體臨床癥狀主要有發(fā)熱、頭痛、腰痛等，部分重癥病例可并發(fā)心內膜炎抵抗力：較強，耐熱100℃10分鐘，耐干燥預防：防止家畜感染，對乳制品嚴格消毒 滅活疫苗或減毒活疫苗,貝納柯克斯體在小鼠脾細胞空泡內繁殖,漢賽巴通體,貓抓?。╟at scratch disease