病原微生物與傳染ppt課件

1、第四章 病原微生物與傳染,1,病原微生物：能使人和動(dòng)物致病的微生物。條件性病原微生物：正常情況下不致病，在某些條件改變的特殊情況下可以致病。非病原微生物：不能使人和動(dòng)物致病的微生物。,第四章 病原微生物與傳染,2,第一節(jié) 病原微生物的病原性與毒力,一、病原性與毒力（一）概念 病原性（致病性）：指一定種類(lèi)的病原微生物，在一定條件下，能在宿主體內(nèi)引起傳染過(guò)程的能力。 一種病原微生物有不同的菌株，它們的致病能力大小是有

2、差異的，病原菌致病力的強(qiáng)弱程度就是毒力。毒力是各個(gè)菌株或毒株的群體特征。,第四章 病原微生物與傳染,3,（二）致病性的確定——Koch法則： 第一：特殊的病原菌應(yīng)在同一疾病中查見(jiàn)，在健康者不存在。 第二：此病原菌能被分離培養(yǎng)而得到純種。 第三：此培養(yǎng)物接種易感動(dòng)物，能導(dǎo)致同樣病癥。 第四：自實(shí)驗(yàn)感染的動(dòng)物體內(nèi)能重新獲得該病原菌的培養(yǎng)物。,4,基因水平的柯赫法則：第一，應(yīng)在致病菌株/毒株中檢出某些基因或其產(chǎn)物，而

3、無(wú)毒力菌株/毒株中無(wú)。第二，如有毒力菌株/毒株的某個(gè)基因被損壞，則菌株/毒株的毒力應(yīng)減弱或消除?；蛘邔⒋嘶蚩寺〉綗o(wú)毒菌株/毒株內(nèi)，后者成為有毒力菌株/毒株。第三，將菌株/毒株接種動(dòng)物時(shí)，這個(gè)基因應(yīng)在感染的過(guò)程中表達(dá)。第四，在接種動(dòng)物檢測(cè)到這個(gè)基因產(chǎn)物的抗體或產(chǎn)生免疫保護(hù)。,5,（三）毒力的測(cè)定 1.半數(shù)致死量（LD50）：能使接種的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在感染后一定時(shí)限內(nèi)死亡一半所需的微生物量或毒素量。 2.半數(shù)感染量（ID50） ：能

4、使接種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、雞胚或細(xì)胞在一定時(shí)限內(nèi)感染一半所需的微生物量或毒素量。,6,二、構(gòu)成病原微生物（細(xì)菌）毒力的因素,一株強(qiáng)毒的病原微生物,它能突破寄主的防衛(wèi)屏障，深入機(jī)體組織內(nèi)部生長(zhǎng)繁殖，并產(chǎn)生有毒的物質(zhì)毒害機(jī)體，構(gòu)成傳染。 細(xì)菌的毒力是由侵襲力和毒素兩方面構(gòu)成的。,第四章 病原微生物與傳染,7,（一） 侵襲力,病原菌突破宿主機(jī)體防衛(wèi)屏障，侵入組織或細(xì)胞中生長(zhǎng)繁殖，并廣為擴(kuò)散的能力，稱(chēng)為侵襲力，病原菌的侵襲力與多種因素有關(guān)。

5、,第四章 病原微生物與傳染,8,1 定殖與吸附：主要依靠黏附素發(fā)揮作用。 病原菌感染動(dòng)物的第一步是黏附于宿主的呼吸道、消化道或者泌尿生殖道等處，以免被纖毛擺動(dòng)、腸蠕動(dòng)和分泌液清除體外。 黏附素是菌體表面具有黏附功能的結(jié)構(gòu)成分：細(xì)菌菌毛、某些外膜蛋白和膜磷壁酸等，其與宿主易感細(xì)胞表面的特異性受體結(jié)合，附著在細(xì)胞表面。,9,2 抗吞噬和定居： 當(dāng)病原菌突破機(jī)體的防御屏障，侵入機(jī)體后，必然會(huì)受到吞噬細(xì)胞的吞噬與體液性抗

6、體等介導(dǎo)的免疫應(yīng)答反應(yīng)的清除。如果病原菌能夠逃避和克服這些免疫因素的影響，便可在機(jī)體內(nèi)大量繁殖和定居。 病原菌抗吞噬、清除作用可通過(guò)自身的結(jié)構(gòu)成分或合成代謝產(chǎn)物來(lái)實(shí)現(xiàn)。如炭疽桿菌、肺炎球菌等的莢膜和金黃色葡萄球菌產(chǎn)生的血漿凝固酶等。,10,3 促進(jìn)擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移 細(xì)菌分泌的胞外酶最重要的作用是作用于組織基質(zhì)或細(xì)胞膜，造成他們的損傷，增加其通透性，從而有利于細(xì)菌在體內(nèi)的擴(kuò)散。 病原菌在體內(nèi)的

7、擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移主要依靠其產(chǎn)生的一些酶類(lèi)，如： (1) 透明質(zhì)酸酶：在機(jī)體結(jié)締組織中，有粘性的高分子多糖質(zhì)-透明質(zhì)酸，具有降低或阻止病原微生物向組織深部擴(kuò)散的作用,有的病原微生物(葡萄球菌,魏氏梭菌等)產(chǎn)生分解它們的酶。,11,(2) 溶纖維蛋白酶（又稱(chēng)鏈球菌激酶）鏈球菌和葡萄球菌能產(chǎn)生這種酶，能將凝固的纖維蛋白溶解，有利于病原微生物向組織深部蔓延擴(kuò)散．(3) 膠原酶　魏氏梭菌能產(chǎn)生一種蛋白質(zhì)分解酶，它能水解動(dòng)物肌肉中網(wǎng)狀結(jié)締組織，

8、有利于病原微生物的侵襲作用。,12,（二）毒 素,毒素是細(xì)菌在生命活動(dòng)過(guò)程中產(chǎn)生的、對(duì)動(dòng)物機(jī)體具有毒性作用的特殊物質(zhì)。其是病原菌的主要致病因子。根據(jù)毒素的產(chǎn)生方式、性質(zhì)和致病特點(diǎn)的不同, 可將細(xì)菌毒素分為兩類(lèi)： 1 外毒素 (1)定義:某些細(xì)菌主要是G+菌在其生命活動(dòng)過(guò)程中產(chǎn)生并分泌或釋放到周?chē)h(huán)境中的一類(lèi)毒性代謝產(chǎn)物。,13,(2) 特性: a 蛋白質(zhì),不耐熱,一般60-80℃ 10-30min可失去活性；

9、b毒性作用極強(qiáng),1mg純化的A型肉毒毒素能殺死2000萬(wàn)只小鼠，是已知的生物毒和化學(xué)毒中毒性最強(qiáng)的一類(lèi)毒素； c 毒性具有高度特異性,不同細(xì)菌產(chǎn)生的毒素對(duì)不同器官有選擇作用, 如破傷風(fēng)毒素和肉毒毒素 d 有良好的免疫原性,刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體(抗毒素),用于緊急治療和預(yù)防.可用0.4%甲醛脫毒為類(lèi)毒素,具有抗原性,可作為疫苗免疫接種. e 菌種特異性,14,2 內(nèi)毒素 (1)定義:是細(xì)菌在生命活動(dòng)過(guò)程中產(chǎn)

10、生的，不釋放或不分泌到外界環(huán)境中去，只有菌體細(xì)胞自溶、死亡崩解，或人工方法破壞其細(xì)胞的完整性時(shí)，才釋放出來(lái)的毒素。特質(zhì)G-菌細(xì)胞壁中的脂多糖（LPS）。,15,(2)特性: a 革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁成分-脂多糖，耐熱,加熱100℃ 經(jīng)1h仍不被破壞,必須加熱160℃ 經(jīng)2-4h,或用強(qiáng)酸,強(qiáng)堿煮沸30min才失活。 b 毒性較弱。 c 無(wú)特異性致病作用，各種內(nèi)毒素中毒反應(yīng)基本相同：發(fā)熱、休克等。 d 抗原性較弱, 不能被甲

11、醛脫毒變?yōu)轭?lèi)毒素。,16,第四章 病原微生物與傳染,,17,病原微生物（細(xì)菌）毒力的增強(qiáng)與減弱,1 細(xì)菌毒力減弱的方法 (1) 長(zhǎng)時(shí)間在體外連續(xù)培養(yǎng)傳代; (2) 在高于最適生長(zhǎng)溫度下培養(yǎng),如炭疽I型和II號(hào)疫苗均是將強(qiáng)毒株在42-43℃培養(yǎng)傳代育成; (3)在含有特殊化學(xué)物質(zhì)的培養(yǎng)基中培養(yǎng),如結(jié)核病卡介苗是將牛型結(jié)核桿菌在含有膽汁的馬鈴薯培養(yǎng)基上每15天傳一代,持續(xù)傳代13年后育成;,18,(4)在特殊氣體條件下培養(yǎng)

12、,如無(wú)莢膜炭疽芽孢苗是半強(qiáng)毒菌株在含有50%動(dòng)物血清的培養(yǎng)基上,在50% CO2的條件下選育的;(5)通過(guò)非易感動(dòng)物,豬丹毒疫苗是將強(qiáng)毒株通過(guò)豚鼠370代,又通過(guò)雞42代而成;(6)基因工程的方法,去除毒力基因或使其失活.,19,2 細(xì)菌毒力增強(qiáng)的方法 在自然條件下,通過(guò)回歸易感動(dòng)物是增強(qiáng)細(xì)菌毒力的最佳方法.如多殺性巴氏桿菌通過(guò)小鼠,豬丹毒桿菌通過(guò)鴿子等.,20,病毒的致病性,一、病毒對(duì)宿主的影響1.殺細(xì)胞

13、效應(yīng)病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖造成細(xì)胞溶解死亡。多見(jiàn)于無(wú)包膜病毒。（1）病毒增殖、釋放時(shí)引起細(xì)胞裂解（2）病毒增殖，阻斷宿主細(xì)胞蛋白質(zhì)及核酸的合成（3）病毒感染后，細(xì)胞膜溶酶體膜通透性增強(qiáng)，酶釋放（4）大量的衣殼蛋白，直接損傷宿主細(xì)胞,21,三 病毒的致病機(jī)制,一、病毒對(duì)宿主的影響1.殺細(xì)胞效應(yīng)2.包涵體形成有些病毒感染細(xì)胞后，可在細(xì)胞內(nèi)形成普通顯微鏡下可觀察到的嗜酸性或嗜堿性、圓形或橢圓形或不規(guī)則的團(tuán)塊結(jié)構(gòu)。包涵體成分對(duì)宿主細(xì)

14、胞的結(jié)構(gòu)和功能也有破壞作用，也可導(dǎo)致宿主細(xì)胞損傷；同時(shí)它又有助于病毒感染的輔助診斷。3.細(xì)胞膜改變,22,正常細(xì)胞 CPE,23,狂犬病毒包涵體（Negri body）,,24,一、病毒對(duì)宿主的影響1.殺細(xì)胞效應(yīng)2.包涵體形成3.細(xì)胞膜改變：多見(jiàn)于有包膜病毒。病毒感染細(xì)胞后不阻礙細(xì)胞的代謝，不使細(xì)胞溶解死亡，成熟后以出芽方式釋放，再感染鄰近細(xì)胞。但病毒可引起宿主細(xì)胞膜改變。1）細(xì)

15、胞膜融合：病毒感染人體可導(dǎo)致感染細(xì)胞與鄰近正常細(xì)胞的融合，形成多核巨細(xì)胞，并借此促成病毒的擴(kuò)散。如麻疹病毒。2）細(xì)胞出現(xiàn)新抗原：病毒在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制過(guò)程中，可引起宿主細(xì)胞膜組分的改變，形成自身抗原，或由病毒基因編碼的抗原也可表達(dá)在宿主細(xì)胞膜上，構(gòu)成新抗原。 兩者均可誘發(fā)免疫應(yīng)答，致宿主細(xì)胞損傷或破壞。,25,4.細(xì)胞轉(zhuǎn)化：DNA病毒將其DNA或其片段整合到宿主細(xì)胞DNA中，使宿主細(xì)胞遺傳性狀發(fā)生改變，引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化。整合后病毒核酸

16、隨宿主細(xì)胞的分裂而傳給子代，一般不復(fù)制出病毒顆粒，細(xì)胞也不被破壞。整合感染的病毒引起的細(xì)胞轉(zhuǎn)化，與病毒的致腫瘤性常有密切關(guān)系，但轉(zhuǎn)化并不一定能致腫瘤。5.免疫抑制：許多病毒感染能引起宿主免疫功能的抑制，如風(fēng)疹病毒可在淋巴細(xì)胞或經(jīng)激活的淋巴細(xì)胞中增殖，從而導(dǎo)致機(jī)體免疫低下。如人類(lèi)免疫缺陷病毒。,26,二、抗病毒免疫1.體液免疫損傷作用：許多病毒感染后，如流感病毒等侵入細(xì)胞后，能誘發(fā)細(xì)胞表面出現(xiàn)新抗原。這些抗原與抗體結(jié)合，在補(bǔ)體參

17、與下可引起細(xì)胞溶解。有些病毒感染后，病毒抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合的免疫復(fù)合物可長(zhǎng)期存在于機(jī)體血循環(huán)中，當(dāng)這種免疫復(fù)合物沉積于腎毛細(xì)血管基底膜，激活補(bǔ)體可引起Ⅲ型超敏反應(yīng)，造成組織損傷，出現(xiàn)蛋白尿、血尿等癥狀，若沉積在關(guān)節(jié)滑膜部位則形成關(guān)節(jié)炎。2.細(xì)胞免疫損傷作用3.免疫耐受性,27,二、抗病毒免疫1.體液免疫損傷作用：2.細(xì)胞免疫損傷作用：TCL可損傷受病毒感染而出現(xiàn)膜新抗原的靶細(xì)胞，通過(guò)Ⅳ型超敏反應(yīng)造成細(xì)胞病變。病毒蛋白也可因與

18、宿主細(xì)胞的某些蛋白間存在共同抗原而導(dǎo)致自身免疫應(yīng)答。3.免疫耐受性：當(dāng)機(jī)體在胚胎期或初生期感染某些病毒，可誘導(dǎo)機(jī)體對(duì)此病毒抗原產(chǎn)生免疫耐受性，即不產(chǎn)生抗體和（或）細(xì)胞免疫，使機(jī)體終身攜帶這一病毒，如乙肝病毒等。,28,第二節(jié) 傳 染,一.傳染的概念 傳染是病原微生物侵入機(jī)體，在一定條件下與機(jī)體相互作用呈現(xiàn)出的一系列病理變化的過(guò)程。 當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)明顯癥狀時(shí)，稱(chēng)傳染病或顯性傳染；無(wú)癥狀的傳染叫隱性傳染或帶菌者。,,第四章

19、 病原微生物與傳染,29,二. 傳染的發(fā)生,（一）病原微生物 病原微生物必須具有強(qiáng)大的毒力，才能突破機(jī)體中各種防衛(wèi)屏障，侵入機(jī)體中生長(zhǎng)繁殖，深入擴(kuò)散，引起傳染。另外侵入機(jī)體內(nèi)的病原微生物還要達(dá)到一定數(shù)量才能致病。,,第四章 病原微生物與傳染,傳 染,,病原微生物易感動(dòng)物侵入門(mén)戶(hù)外界條件,30,（二）易感動(dòng)物 同種病原微生物對(duì)于不同動(dòng)物的易感性由于品種、年齡、性別、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)等的不同而不同，對(duì)病原微生

20、物的抵抗力是有差異的。,,第四章 病原微生物與傳染,31,1 品種:如草食動(dòng)物對(duì)炭疽桿菌易感，禽類(lèi)則不易感。不同品種的雞對(duì)MDV的易感性也不一樣,伊沙、羅蔓和海塞克斯等國(guó)外品種對(duì)MDV的易感性較高,而國(guó)內(nèi)某些地方品種雞的易感性較低;2 年齡:IBDV、小鵝瘟和豬丹毒桿菌等的感染;3 性別:布氏桿菌病等;4 營(yíng)養(yǎng)狀態(tài):缺乏維生素A,對(duì)化膿性球菌的抵抗力降低 雞馬立克氏病病毒(MDV) /傳染性法氏囊病病毒(I

21、BDV),32,（三）侵入門(mén)戶(hù) 病原微生物要有適當(dāng)?shù)那秩腴T(mén)戶(hù)，即傳染途徑。各種病原微生物有其特定侵入途徑，并達(dá)到一定部位才能生長(zhǎng)、繁殖，引起傳染，否則病原微生物即使有一定的毒力和足夠的數(shù)量也不致引起傳染的發(fā)生。 如破傷風(fēng)必須從傷口侵入,在創(chuàng)傷部位引起感染,而由腸道侵入則不發(fā)生傳染;傷寒桿菌只有由消化道感染才能引起傳染.,33,傳染途徑1 水平傳播:即傳染病在群體之間或個(gè)體之間以水平形式橫向平行傳播;2 垂直傳播:即從母

22、體到后代兩代之間的傳播,34,1 水平傳播(1)直接接觸傳播:如狂犬病(2)間接接觸傳播:A 經(jīng)空氣:所有呼吸道疾病主要通過(guò)飛沫傳播,如結(jié)核病和流感等;B 經(jīng)污染的飼料和水等:以消化道為主要侵入門(mén)戶(hù)的傳染病,如口蹄疫和豬瘟等;C 經(jīng)污染的土壤:主要有炭疽、破傷風(fēng)和豬丹毒等:D 經(jīng)活的媒介物:如立克次氏體等.,35,2 垂直傳播(1)經(jīng)胎盤(pán):如豬瘟、偽狂犬病、布氏桿菌病和豬細(xì)小病毒感染等;(2)經(jīng)卵:主要見(jiàn)于禽類(lèi),如禽白血

23、病、禽腺病毒和雞傳染性貧血病毒等;(3)經(jīng)產(chǎn)道:主要有大腸桿菌、葡萄球菌和鏈球菌等,36,（四）外界環(huán)境條件 外界環(huán)境條件對(duì)于傳染的發(fā)生是不可忽視的條件。外界環(huán)境條件，包括自然環(huán)境條件（氣候、溫度、濕度、地理環(huán)境），社會(huì)因素條件（飼養(yǎng)管理、使役、獸醫(yī)衛(wèi)生制度等）。,,第四章 病原微生物與傳染,37,1 自然因素(1)作用于傳染源:一定的地理?xiàng)l件對(duì)傳染源的轉(zhuǎn)移產(chǎn)生一定的限制.季節(jié)和氣候的變化引起機(jī)體抵抗力的變動(dòng).如冬季易發(fā)生

24、呼吸道傳染病,夏季易發(fā)生消化道傳染病.氣喘病的隱性豬,天冷病情惡化,咳嗽散毒機(jī)會(huì)多;相反,溫暖季節(jié),散毒少.(2)作用于傳播媒介:如夏季吸血昆蟲(chóng)滋生較多,乙腦病例增多.,38,2 社會(huì)因素 主要包括社會(huì)制度,生產(chǎn)力和人民的經(jīng)濟(jì),文化,科學(xué)技術(shù)水平以及貫徹執(zhí)行法規(guī)的情況. 嚴(yán)格執(zhí)行獸醫(yī)法規(guī)和防制措施,這是控制和消滅家畜疾病的重要保證.,39,三.病原微生物在宿主體內(nèi)的存在與散布,（一）病原微生物在動(dòng)

25、物體內(nèi)的擴(kuò)散 1局部傳染：病原微生物在局部生長(zhǎng)繁殖引起的傳染，如局部膿腫。,,第四章 病原微生物與傳染,40,2 全身傳染 病原微生物突破機(jī)體的防御屏障,進(jìn)入血液、淋巴液，從而擴(kuò)散到全身各個(gè)器官,此種狀態(tài)稱(chēng)為全身傳染.如菌血癥、病毒血癥、敗血癥、膿毒血癥、 毒血癥。,41,菌血癥:病原微生物在局部組織中繁殖,通過(guò)血流轉(zhuǎn)移到其他組織器官中,而不在血流中繁殖;敗血癥:病原微生物從局部進(jìn)入血流并在血流和全身各器官中

26、大量繁殖,進(jìn)而毒害全身時(shí);膿毒血癥:化膿菌及其毒素通過(guò)血流散布到全身各組織器官,使多數(shù)器官呈現(xiàn)化膿性病變時(shí);毒血癥:病原微生物在局部生長(zhǎng)繁殖,產(chǎn)生毒素,其毒素進(jìn)入血流,引起動(dòng)物機(jī)體中毒.,42,（二）病原微生物的排除途徑,病原微生物在動(dòng)物機(jī)體中生長(zhǎng)繁殖，造成動(dòng)物發(fā)生疾病，同時(shí)還可以不斷通過(guò)宿主排放到體外，污染周?chē)h(huán)境，造成傳染病的擴(kuò)散。 消化道的排泄物 呼吸道的分泌物 泌尿生殖道排泄物 病灶破

27、潰物 被上述排泄物,分泌物污染的用具和環(huán)境,,第四章 病原微生物與傳染,43,細(xì)菌的致病性可經(jīng)過(guò)Koch法則加以確定，分子水平的Koch法則是對(duì)此標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充和完善。病原菌的致病物質(zhì)基礎(chǔ)是其侵襲力和毒素，前者使病原菌突破機(jī)體的防御屏障進(jìn)入機(jī)體的能力，同時(shí)也會(huì)造成一定的破壞，而其毒素是病原性細(xì)菌引起動(dòng)物發(fā)病的又一個(gè)重要的物質(zhì)。與細(xì)菌的毒素相關(guān)的概念包括內(nèi)毒素、類(lèi)毒素、外毒素、抗毒素，要特別注意細(xì)菌內(nèi)外毒素的區(qū)別。細(xì)菌的毒力可用人