腫瘤病人實(shí)驗(yàn)室檢查

1、腫瘤病人的實(shí)驗(yàn)室檢查,江西華星醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心 學(xué)術(shù)交流中心,1、 AFP 甲胎蛋白胚胎期的AFP起著血清白蛋白的功能，在胎兒的生命過程中，可能還有保護(hù)胎兒不被母體排斥的作用。出生后1~2周，隨著胎盤造血功能的停止，合成AFP的作用也逐漸降至正常。正常人由于遺傳因素的作用結(jié)果，AFP合成基因在正常細(xì)胞內(nèi)被阻斷?；加性l(fā)性肝細(xì)胞癌等腫瘤的患者，該基因在相應(yīng)的腫瘤細(xì)胞中被激活，從而產(chǎn)生大量的AFP，使其在血中濃度升

2、高。(轉(zhuǎn)移性肝癌患者AFP一般不升高)升高主要見于原發(fā)性肝細(xì)胞癌，肝硬化，還可見于睪丸腫脹、妊娠，生殖細(xì)胞腫瘤。主要意義在于對肝細(xì)胞癌和胚胎細(xì)胞腫瘤患者的治療和病程進(jìn)行監(jiān)測。,◆判斷肝癌病情、療效和預(yù)后： 有人報告術(shù)前AFP測定值＜1000UG/L的病例其術(shù)后5年生存率明顯高于術(shù)前測定值＞1000UG/L者。術(shù)后2個月若其測定值未降至正?；蚪刀鴱?fù)升者，則意味著預(yù)后不佳?！襞cALT結(jié)合鑒別診斷肝臟良惡性疾?。?

3、 AFP的檢測一般應(yīng)與血清生化指標(biāo)ALT等聯(lián)合進(jìn)行，二者若同時升高，則良性可能性大，若AFP顯著升高而ALT不高，則惡性可能性大。◆在婦產(chǎn)科應(yīng)用： 如先兆流產(chǎn)AFP降低、稽留流產(chǎn)AFP升高、胎盤梗塞、胎盤剝離、羊水梗塞、高危妊娠、母嬰血型不合、糖尿病孕婦等均可出現(xiàn)AFP升高；羊水AFP升高還可見于胎兒多種先天性畸形等。◆在排除妊娠和生殖胚胎腫瘤后，AFP≥200μg/L持續(xù)兩個月或AFP≥500μg/L持續(xù)一個月可作出肝

4、癌的診斷?！獪撻? 現(xiàn)代腫瘤學(xué)[M]. 上海醫(yī)科大學(xué)出版社， 1993,562-563,2、 AFU a-L-巖藻糖苷酶血清AFU的檢測在膽管癌中有重要價值,能夠?yàn)槟懝馨┑臋z測提供有價值的參考依據(jù)。因此, 血清AFU的水平與膽管癌有著密切關(guān)系，為膽管癌的診斷提供了又一項有價值檢測的指標(biāo)。 80年代，法國學(xué)者Deugnier研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性肝癌患者血清AFU顯著升高 AFP-L3 甲胎蛋白異質(zhì)體,3、CEA　癌胚蛋

5、白CEA是一種糖蛋白，是結(jié)腸直腸粘膜的正常成份，同時也存在于其他上皮如陰道上皮和腺體組織如胃小彎和汗腺。在結(jié)腸直腸粘液腺中，CEA合成在懷孕8-16周期間增加，且隨后保持穩(wěn)定。最高濃度的CEA主要見于原發(fā)性結(jié)腸直腸癌及其肝轉(zhuǎn)移灶中。其濃度較正常結(jié)腸直腸粘液腺中高出500倍；CEA也會在其他腫瘤如胃癌、乳腺癌和肺癌中上升，但在肺癌中CEA濃度明顯要比結(jié)腸直腸癌中低。在mRNA水平的表達(dá)上，CEA在正常結(jié)腸直腸粘液腺中與結(jié)腸直腸癌中無明

6、顯差別。,,◆ 升高主要見于原發(fā)性結(jié)腸癌，直腸癌，還可見于胃癌，乳腺癌，肺腺癌，及炎性疾病如肝炎，酒精性肝硬化，胰腺炎，結(jié)腸、直腸炎，以及肺炎。肺腺癌胸水中CEA往往高于血清?！?連續(xù)CEA測定可用于監(jiān)測疾病的發(fā)展過程，在癌組織手術(shù)切除術(shù)后1-4個月，病人CEA水平一般會下降至正?；蚪咏Ｋ?。CEA水平升高提示存在復(fù)發(fā)，其出現(xiàn)常比體征出現(xiàn)要早，連續(xù)CEA測定可用于評估化療或放療的效果。持續(xù)CEA水平升高預(yù)示療效不佳或可能有轉(zhuǎn)

7、移。,,4、CA19-9　糖蛋白19-9CA19-9是唾液酸乳-N-巖藻戊糖有關(guān)的低聚糖，系腫瘤病人血清中的一種類粘蛋白成份，是既無腫瘤特異性又無器官特異性。盡管CA19-9抗體來自結(jié)腸癌細(xì)胞系，研究表明CA19-9在診斷和治療胰腺腫瘤方面比結(jié)腸腫瘤更有效，與其它血清學(xué)指標(biāo)比較，C19-9同樣也是更敏感和特異的胰腺癌標(biāo)志物。升高主要見于胰腺癌，還可見于膽管、肝細(xì)胞、胃、結(jié)腸、食道腫瘤。胰腺切除術(shù)是否成功和手術(shù)后預(yù)后可以利用血清CA

8、19-9水平來評價。Steinberg發(fā)現(xiàn)，在CA19-9水平大于1000U/mL的病人中，96%的病人是不可行手術(shù)的。手術(shù)后CA19-9水平正常的病人比不正常的病人存活時間更長；連續(xù)測定CA19-9水平可用于預(yù)測疾病復(fù)發(fā)情況。,5、 CA12-5　　糖蛋白12-5Bast等人于1983年用卵巢漿液性乳突囊腺癌細(xì)胞系OVCA433免疫BALB/C小鼠經(jīng)與骨髓瘤細(xì)胞雜交而得到的一種單克隆抗體，該抗體識別的抗原稱為CA12-5。其構(gòu)成成份

9、主要為高分子糖蛋白復(fù)合物，不穩(wěn)定，分子量在20~100萬之間，對卵巢及生殖系統(tǒng)腫瘤有重要診斷價值，對胰腺癌，肺癌，肝癌，直腸癌的診斷也有較好的參考價值。除了估計療效和監(jiān)測病程外，還可作為CA19-9之后的胰腺癌診斷次選標(biāo)志物。 升高主要見于卵巢癌，還可見于胰腺癌，肺癌，肝癌，直腸癌，肝硬化，子宮內(nèi)膜異位癥，宮頸癌，子宮內(nèi)膜癌，輸卵管癌；盆腔炎，月經(jīng)期，妊娠頭三個月。,,6、CA15-3　　糖蛋白15-3CA15-3是轉(zhuǎn)移性

10、乳腺癌患者病程監(jiān)測的有價值的指標(biāo)，由于CA15-3對于局部病變的臨床敏感度太低，而且在良性乳腺疾病和其它器管的癌癥中也有相當(dāng)數(shù)量的患者CA15-3的水平升高，因此并不適合于作為篩檢和診斷指標(biāo)。但由于CA15-3水平變化與臨床狀態(tài)之間存在直接的關(guān)系，因此通過連續(xù)測定方法監(jiān)視疾病過程和治療反應(yīng)是最有效的手段。近幾年開始有關(guān)于乳頭溢液CA15-3檢測的報道，但也只適用于有乳頭溢液的乳腺疾病患者。升高主要見于乳腺癌，還可見于乳腺良性疾病。另

11、外肝癌、胰腺癌、膽管癌，肺癌，乳頭癌，卵巢癌也可升高。,◇ CA15-3還可用于病程進(jìn)展的動態(tài)監(jiān)測和療效監(jiān)測。因?yàn)镃A15-3水平與臨床呈直接的相關(guān)性：◇在轉(zhuǎn)移性乳腺癌中，CA15-3水平下降表示療效較 好，相反，其水平升高表示存在耐藥性，以及病情變嚴(yán)重，需要進(jìn)一步的臨床評估和定期監(jiān)測?！笱芯勘砻髂切]有臨床病癥的病人如其CA15-3水平高于正常上限表示存在復(fù)發(fā)。,7、 CA72-4 糖類抗原72-4臨床意義：CA72

12、-4對胃癌有較高的敏感性，在轉(zhuǎn)移性胃癌患者中陽性率更高。在胃癌的TM檢測中，CA72-4較之CEA和CA19-9有更高的敏感度。英國學(xué)者研究結(jié)果提示：在病程不同分期及與腫瘤的浸潤和淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移過程中，CA72-4檢測較之CA19-9更有意義，即與病程的臨床分期呈正相關(guān)。與CA19-9聯(lián)檢優(yōu)于與CEA聯(lián)檢，但若能三項聯(lián)檢則更為滿意。 上海華山醫(yī)院以CA72-4、CA19-9和CEA聯(lián)合測定診斷胃癌符合率為86.2%。國外除了用于

13、胃癌的診斷外，更常用于預(yù)后判斷和療效觀察，另外，對膽道腫瘤、結(jié)直腸、胰腺癌等亦有一定的敏感度。國外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，在正常人和非腫瘤病人的血清中極少出現(xiàn)CA72-4，在良性胃病患者中的異常檢出率僅0.7%。因此，其血清值可靈敏的反映腫瘤的存在，非常適用于腫瘤的追蹤觀察。,8、CA242 糖類抗原242是一種粘蛋白型糖抗原，可作為胰腺癌和結(jié)腸癌較好的腫瘤標(biāo)志物，其靈敏度與CA19-9相仿，但特異性、診斷效率則優(yōu)于CA19-9。對胰腺癌

14、的診斷，CA242優(yōu)于CA19-9，敏感性可達(dá)66%～100% 大腸癌的敏感性達(dá)60%～72% CA242其靈敏度與CA19-9相仿，但特異性、診斷效率則優(yōu)于CA19-9。,9、CA50 糖類抗原50CA50是一種非特異性的廣譜腫瘤標(biāo)志物。是一種唾液酸酯和唾液酸糖蛋白，正常組織中一般不存在，當(dāng)細(xì)胞惡變時，糖基化酶被激活，造成細(xì)胞表面糖基結(jié)構(gòu)改變而成為CA50標(biāo)志物。許多惡性腫瘤患者血中皆可升高，如66.6%的肺癌、88.2%的

15、肝癌、68.9%的胃癌、88.5%的卵巢或子宮頸癌、94.4%胰或膽管癌，其他如直腸癌、膀臟癌等皆有70%以上是升高的。,,,10、PSA 前列腺特異性抗原PSA是前列腺癌最敏感的腫瘤標(biāo)志物，但并非前列腺癌特有。PSA具有組織特異性，只存在于人前列腺腺泡及導(dǎo)管上皮細(xì)胞胞漿中，不表達(dá)于其它細(xì)胞，但它并無腫瘤特異性，前列腺炎、良性前列腺增生和前列腺癌均可導(dǎo)致PSA升高。升高主要見于前列腺癌，還可見于前列腺良性增生，前列腺炎，及相鄰泌尿

16、生殖組織炎癥?？赏瑫r檢測PSA、FPSA，并計算其比值，可以有效的提高前列腺癌的診斷敏感性和特異性。,,,,11、C-PSA 復(fù)合前列腺特異性抗原PSA與各種各樣的蛋白酶抑制劑復(fù)合，主要存在于循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)，稱為復(fù)合前列腺抗原（C-PSA。 臨床意義同PSA，當(dāng)PSA升高時，同時測定CPSA可以鑒別惡性和良性腫瘤。 在前列腺癌患者中，PSA增高以C-PSA為主要存在形式，C-PSA可有效確定治療后的殘余腫瘤有早期

17、復(fù)發(fā)。前列腺癌男性患者的C-PSA水平升高，在根治性前列腺切除術(shù)后，C-PSA水平通常下降至非常低的水平，故可協(xié)助前列腺癌的臨床診斷，及時監(jiān)測患者的療效。,2.3,12、Fer 鐵蛋白血清鐵蛋白是血液去鐵蛋白和鐵核心Fe3+形成的復(fù)合物。是檢查體內(nèi)鐵缺乏的最靈敏的指標(biāo)。血清鐵蛋白測定在臨床上常用于缺鐵性貧血的診斷。 （1）血清鐵蛋白升高：原因是鐵蛋白的來源增加或存在清除障礙。如患肝癌、肺癌、胰癌、白血病等時，癌細(xì)胞合成的鐵蛋白增加

18、，使血清鐵蛋白升高?；几尾r肝細(xì)胞受損功能下降，使血清鐵蛋白升高。 （2）血清鐵蛋白降低：缺鐵性貧血、失血、長期腹瀉造成的鐵吸收障礙等致使血清鐵蛋白降低。,2.5,,13、β-hCG 人類絨毛膜促性腺激素 　　HCG與其它的糖蛋白如LH、FSH和TSH類似，由兩個亞單位組成，分別稱為α和β。LH、FSH、TSH和HCG的α亞單位幾乎完全相同，而β鏈間也十分相似，僅僅是部分序列的不同而決定了它們各自的免疫學(xué)和生物學(xué)特性的不同，未結(jié)合

19、的hCG亞單位沒有任何生物學(xué)活性，LH和hCG的β鏈在氨基端的115個氨基酸中有80%的同源性。這就解釋了兩種激素免疫學(xué)特性的相似性。在正常妊娠過程中，α鏈的合成持續(xù)增長并遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過β鏈。兩種亞單位分別被不同的基因編碼，其中α亞單位由單一基因編碼，而hCG的β亞單位由六種基因參與，所有的轉(zhuǎn)譯過程均在體內(nèi)完成。糖基化完成后開始分泌。二聚體激素也是由亞單位組裝而成的。,2.6,在胚胎細(xì)胞腫瘤的病例中，hCG合成的生理部位位于胎盤滋養(yǎng)層母細(xì)胞、

20、滋養(yǎng)層結(jié)構(gòu)、滋養(yǎng)層巨細(xì)胞或單核圓細(xì)胞中，hCG由腎臟排泄，然而其唾液酸化變體則主要通過與肝臟非唾液酸糖蛋白激素受體的結(jié)合而被排除。胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞與葡萄胎、絨毛膜癌、惡性睪丸腫瘤時的腫瘤滋養(yǎng)層細(xì)胞主要分泌完整的，hCG和少量的游離亞單位。多數(shù)非滋養(yǎng)層的惡性腫瘤能分泌少量的游離亞單位，但幾乎不釋放完整hCG分子。 升高主要見于妊娠、葡萄胎、絨毛膜癌，還可見于子宮癌、卵巢癌、惡性睪丸腫瘤、肝癌、乳腺癌、畸胎瘤。,,14、Cyfra 21

21、-1 細(xì)胞角質(zhì)素抗原是一種高分子糖蛋白，是用人類肺腺癌細(xì)胞經(jīng)超聲處理的碎片給家免疫接種，通過淋巴細(xì)胞雜交而獲得的單克隆抗體識別以代號而得名。動物實(shí)驗(yàn)資料表明，Cyfra21-1在癌變的肺腺細(xì)胞膜上表達(dá)，并釋放到細(xì)胞間質(zhì)中，國外已有不少文獻(xiàn)報道，其對肺腺癌的診斷敏感性可達(dá)87.4%，其特異性可達(dá)92%。非腫瘤性疾病一般不升高，其它器官腫瘤如結(jié)腸癌和胃癌可輕度升高，但50%~70%肺癌病人血清中Cyfra21-1明顯升高，手術(shù)切除或

22、放化療后此抗原下降常表明預(yù)后良好，若始終居高不下則預(yù)后不良，而持續(xù)升高常預(yù)示病情惡化，廣泛轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差。Cyfra21-1在肺癌診斷中敏感性最高，對診斷、跟蹤和隨訪非小細(xì)胞肺癌如腺癌、磷狀細(xì)胞癌等大細(xì)胞肺癌有一定的價值。,15、NSE 神經(jīng)元特異性烯醇化酶NSE有三種不同的亞基，分別是α、β和γ，α-亞基同工酶定位于神經(jīng)元膠質(zhì)細(xì)胞，稱為非神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NNE）。γ-亞基同工酶存在于神經(jīng)元和神經(jīng)分泌組織，稱為神經(jīng)元特異性

23、烯醇化酶（Neuron Specific Enolase， NSE）血清NSE升高見于小細(xì)胞性肺癌，其次為神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞起源的腫瘤如顱內(nèi)腫瘤, 神經(jīng)母細(xì)胞瘤、小細(xì)胞肺癌等早期診斷。70％左右的小細(xì)胞肺癌患者血中NSE升高，而其他組織型肺癌NSE升高的患者僅為10％～20％，故臨床上常用NSE作為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷。NSE還可用于病情監(jiān)測，肺癌患者在病情惡化時NSE升高，且NSE的升高要比臨床檢出的復(fù)發(fā)早4

24、～12周。,（1）SCLC療效監(jiān)測：檢測NSE含量可在4-12周之前預(yù)報治療緩解后的SCLC是否復(fù)發(fā)，顯然比X線胸片更為靈敏和方便。若同時與血CT及TSGF聯(lián)合檢測更可提高陽性檢出率。（2） NSE作為神經(jīng)母細(xì)胞瘤的標(biāo)志物：神經(jīng)母細(xì)胞瘤是最常見的兒童腫瘤，NSE在患兒血清中明顯升高，可達(dá)200ng/ml以上，且陽性率達(dá)90%以上，尿液中的NSE也有一定程度的升高，其活性水平也與病情的輕重、療效及預(yù)后等密切相關(guān)，如活性＞100ng/ml

25、，則提示預(yù)后不佳，生存期大多都小于一年。EVINGS肉瘤患兒血中的NSE則處于低活性水平，血清測值比正常值稍高。（3）神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤：如胰島細(xì)胞瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀腺瘤等神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病人血清NSE活性均高于正常人，切除腫瘤或有效化療后則明顯降低。提示可用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的診斷及治療監(jiān)測。腦損傷、腦梗塞及一過性腦缺血患者腦脊液NSE明顯升高。其升高速度及幅度與損傷程度及部位密切相關(guān)。,16、TSGF 惡性腫瘤生長因子TSGF的檢測