血細胞分離機的臨床應(yīng)用

1、血細胞分離機的臨床應(yīng)用,© Copyright Fresenius Kabi AG,基本概念,血液：血液是人體唯一的液體“器官”由液態(tài)血漿和自由懸浮于血漿中的有形成分組成血液容量一般為體重6-8%，其中血漿55-60%，血細胞40-45%非細胞成分—血漿，含有各種血漿蛋白、凝血因子和晶體鹽細胞成分—紅細胞、白細胞、血小板等,© Copyright Fresenius Kabi AG,全血的組成,,全血,細胞成

2、分 血漿,白細胞 血小板纖維蛋白原 血清,紅細胞,纖維蛋白,coagulation / clotting凝血/血栓形成,,,,Hematocrit 血細胞比容(壓積),© Copyright Fresenius Kabi AG,基礎(chǔ)知識,全血是一個”液體器官” 多種不同的細胞懸浮在液體中-”血漿” 在健康個體中的差異顯著,,1,36,45,1,63,54,紅細胞 血漿 Leukocyt

3、es and Platelets (白膜),,,,© Copyright Fresenius Kabi AG,基礎(chǔ)知識-------全血的組成,血漿:水 蛋白質(zhì) 脂肪碳水化合物 電解質(zhì)血紅蛋白（游離）,細胞:紅細胞 (RBC)白細胞 (WBC) - 淋巴細胞 - 單核細胞 - 粒細胞血小板,1,36,63,紅細胞 血漿 Leukocytes and Platelets (白膜),&#

4、169; Copyright Fresenius Kabi AG,基礎(chǔ)知識------血漿的蛋白組成及功能,,蛋白種類典型成員Typical member功能,運輸?shù)鞍装椎鞍?(HSA; 約占血漿蛋白的60%,通用的運輸者。維持血管內(nèi)的滲透壓,免疫球蛋白(Ig),抗體 (IgG, IgM, IgA,IgD, IgE),免疫防御 (體液免疫),Cytokines白介素, 干擾素,生長因子,免疫系統(tǒng)間的信號。也與許多提體細胞

5、和組織反應(yīng),*不完整顯示; 僅顯示與輸血有關(guān)的最主要蛋白,,,,凝集因子F.VIII, 纖維蛋白原 凝聚/產(chǎn)生纖維蛋白多聚體.補體C1 到 C9 引起炎性反應(yīng)，引起溶血抑制物抗凝血酶 III (ATIII) 纖維蛋白溶解. 一般說來: 阻斷酶 的激活,非細胞成分（血漿）的主要功能：免疫調(diào)節(jié)、

6、代謝、物質(zhì)交換、凝血,© Copyright Fresenius Kabi AG,基礎(chǔ)知識- - 細胞成分來源和主要功能,細胞成分 紅細胞：在骨髓中產(chǎn)生 是血液中最多的細胞，占總血量45% 主要成分為血紅蛋白 主要功能是儲存和運送氧和二氧化碳 白細胞：由骨髓和淋巴組織制造 包括粒細胞、淋巴細胞

7、、單核細胞等 主要作用是免疫功能，破壞和排除進入人體的外來物孩子 占總血量1% 血小板：骨髓中產(chǎn)生 主要功能為形成血小板血栓，起到初步止血作用,© Copyright Fresenius Kabi AG,造血干細胞,定義：具有高度自我更新和分化潛能的造血前體細胞，是不均一的細胞群體，由不同分化或者年齡等級的干細胞組成。所有的血細

8、胞都源自一種干細胞 干細胞具有多能性，它們能產(chǎn)生造血系統(tǒng)的任何細胞特性：高度自我更新能力—維持造血干細胞數(shù)量穩(wěn)定，與成熟細胞之間動態(tài)平衡 長期或永久造血重建 多向分化潛能—分化為各種成熟血細胞 沒有特異性形態(tài)學(xué)鑒別特征—分子水平方可分析鑒別 主要標志——CD34抗原,© Copyright Fresenius Kabi AG,

9、造血干細胞,移植用途造血干細胞的可靠來源 骨髓造血干細胞移植——經(jīng)典造血干細胞移植方法 優(yōu)點：能獲得大量造血干細胞 缺點：操作繁瑣，需要麻醉，有一定手術(shù)風(fēng)險 外周血造血干細胞移植——最常用 優(yōu)點：易于接受，能滿足多次采集要求，造血重建快 缺點：

10、需用細胞因子動員 臍帶血造血干細胞移植——移植后GVHD輕，但造血干細胞絕對數(shù)量少，不能多次采集，適用于體重較小兒童,© Copyright Fresenius Kabi AG,造血干細胞,分類 自體造血干細胞移植，同基因造血干細胞移植，異基因造血干細胞移植（健康供者）臨床應(yīng)用現(xiàn)狀 — 20多年以來，干細胞治療疾病已為臨床所肯定，特別是外周血造血干細胞移植 — 應(yīng)用范圍和適應(yīng)癥已大大超過當初針

11、對惡性血液疾病的范疇 — 逐漸向免疫治療、基因治療以及細胞治療擴展 — 外周血干細胞的廣泛應(yīng)用得益于兩個有益因素： (1)與其他組織類型的干細胞相比，造血干細胞更容易獲得且數(shù)量龐大 (2)血細胞分離機的出現(xiàn)及性能的不斷提高 — 目前，外周血干細胞已取代骨髓干細胞成為臨床干細胞移植的最主要來源,造血干細胞,臨床應(yīng)用范圍 經(jīng)典——血液系統(tǒng)疾?。◥盒耘c非惡性） 發(fā)展——實

12、體腫瘤、自身免疫病、肝炎（免疫治 療） 組織細胞壞死性疾?。ㄖС种委煟?© Copyright Fresenius Kabi AG,現(xiàn)代細胞分離技術(shù),物理學(xué)特性——溫和，保留細胞性質(zhì)，對患者無傷害，適于臨床應(yīng)用 （1）離心式：95%以上，應(yīng)用范圍廣 （2）濾膜式：應(yīng)用范圍狹窄，主要用于血漿置換和血漿/血小板采集 （3）吸附式：嚴格說來屬于血漿成分分離

13、，利用吸附柱選擇性去除致病物質(zhì)是血漿置換的發(fā)展方向，但吸附柱價格昂貴限制了臨床廣泛應(yīng)用生物化學(xué)特性——基礎(chǔ)研究不適用于臨床,© Copyright Fresenius Kabi AG,血細胞分離機的發(fā)展歷史,© Copyright Fresenius Kabi AG,Apheresis-單采,含義： 源于希臘語，“taking out”之意，意為通過外力或者分離的方法將某物移去或拿走放血療法，水蛭現(xiàn)

14、代血液分離技術(shù)：1914年 美國Johns Hopkins醫(yī)學(xué)院 尿毒癥狗第二次世界大戰(zhàn) 血液短缺 加速血液分離技術(shù)研究血細胞分離機（20世紀）50年代初 Dr.Cohn開發(fā)出第一臺封閉式血液分離機，非連續(xù)式，抽取-分離-返還Latham設(shè)計，Latham離心機，效果較好，Hemonetics公司成立，首次倫敦1962年，IBM 開發(fā)第一臺連續(xù)式血細胞分離機，1966年推出2990型1984年，COBE獲得IBM的

15、設(shè)計，后來推出Spectra,© Copyright Fresenius Kabi AG,當前市售主要機型,連續(xù)式 兩個血管通路，采血針-回輸針 血流在整個分離過程中不間斷 體外容量小，安全，效率高 COBE Spectra，CS3000Plus，COM.TEC間斷式 一個血管通路，采血與回輸同一根針 血流間斷 MCS+,基本原理,根據(jù)細胞大小和密度不同，在離心力的作用下，其

16、在一定介質(zhì)中的沉降速率也不同，，從而將它們分離。,沉降率,影響沉降的因素細胞密度細胞容量和形狀血漿粘滯度細胞數(shù)離心力與離心時間 抗凝劑,© Copyright Fresenius Kabi AG,© Copyright Fresenius Kabi AG,全血離心的結(jié)果,,重離心 輕離心,血漿,富血小板血漿 (PRP),白膜(白細胞+ 血小板),白膜(白細胞),紅細胞,紅細胞,,,

17、,© Copyright Fresenius Kabi AG,血細胞分離機能做什么？,分離得到血液中某種成分 血漿（置換、吸附）血小板（采集、去除）白細胞（采集外周血干細胞、淋巴細胞、粒細胞;白細胞去除;骨髓淘洗）紅細胞（置換、去除）臨床應(yīng)用分類采集有用細胞用于治療（白細胞群：外周血干細胞、淋巴細胞、單核細胞、樹突細胞）去除血液中的病理物質(zhì),© Copyright Fresenius Kabi AG,

18、COM.TEC-------費森尤斯-血液分離機,© Copyright Fresenius Kabi AG,原理示意,© Copyright Fresenius Kabi AG,原理示意,© Copyright Fresenius Kabi AG,應(yīng)用范圍,血小板采集機采血小板（采供血機構(gòu)）術(shù)前自體血小板儲備？ 粒細胞采集嚴重感染,© Copyright Fresenius Kabi

19、 AG,應(yīng)用范圍,造血干細胞移植、血液治療血液科特點：技術(shù)成熟，開展廣泛；但病例集中在少數(shù)大醫(yī)院需配套硬件建設(shè),© Copyright Fresenius Kabi AG,應(yīng)用范圍,外周血干細胞移植（再生醫(yī)學(xué)）：下肢缺血性疾病（糖尿病足、下肢血管閉塞）神經(jīng)缺血壞死性疾?。X外傷后遺癥、腦癱、帕金森病、脊髓側(cè)索硬化癥）骨質(zhì)壞死性疾?。ü晒穷^壞死、骨折后愈合不良） ……內(nèi)分泌科、神經(jīng)外科、骨科、心臟內(nèi)外科、再生醫(yī)

20、學(xué)中心 特點：發(fā)展迅速，潛力大應(yīng)用極為廣泛，病例多，技術(shù)門檻低，能馬上開展，管理寬松，學(xué)術(shù)空間大,© Copyright Fresenius Kabi AG,應(yīng)用范圍,淋巴細胞采集：腫瘤生物免疫治療肝炎、肝纖維化的免疫治療不明原因的習(xí)慣性流產(chǎn)？ 特點前沿治療方法，病例量大需要配套基本的實驗室技術(shù),© Copyright Fresenius Kabi AG,應(yīng)用范圍,血漿置換急診科，免疫科

21、，肝病科，神經(jīng)內(nèi)科，腎內(nèi)科，血液科特點：應(yīng)用極為廣泛快速有效的治療手段血漿來源困難,© Copyright Fresenius Kabi AG,TPE臨床應(yīng)用指南,TPE臨床應(yīng)用指南（續(xù)）,© Copyright Fresenius Kabi AG,TPE臨床應(yīng)用指南（續(xù)）,TPE臨床應(yīng)用指南（續(xù)）,© Copyright Fresenius Kabi AG,應(yīng)用范圍,血漿吸附治療 高脂血癥

22、 免疫疾?。⊿LE……） 高膽紅素血癥,© Copyright Fresenius Kabi AG,應(yīng)用范圍,血漿吸附治療高脂血癥免疫疾?。⊿LE……）高膽紅素血癥--- 吸附柱的可靠性問題，在血漿來源困難的情況下有一定出路,COM.TEC-------全功能,© Copyright Fresenius Kabi AG,,高效分離血小板,,多種高效干細胞程序,自體和供者干細胞、淋巴細胞、粒細

23、胞采集骨髓采集后的離體處理,,所有的血液治療程序,血漿置換＼紅細胞置換或去除 ＼血小板去除＼粒細胞或白細胞去除\獨有的血漿吸附治療,臨床應(yīng)用實例,輸血科目前共完成細胞單采術(shù)59人次，均取得了良好的療效 2013年6月成功開展第一例血細胞分離治療（白細胞單采術(shù)），該患者為一名慢粒急變患者，入院檢查白細胞高達139*109/L,白細胞過高易引起淤滯危及生命，經(jīng)血液科、輸血科與患者溝通，決定及時為患者實施白細胞單采術(shù)，經(jīng)過4個小時的單采，

24、病人白細胞降至74.5*109/L，單采過程中患者無不適，自覺癥狀良好。,2014年8月21日，血液科慢粒患者，白細胞239*109/L,經(jīng)過52個循環(huán)白細胞分離去除，白細胞數(shù)降至37*109/L，治療效果非常明顯。,第一例白細胞單采患者,白細胞單采去除的白細胞,紅細胞單采術(shù)主要應(yīng)用于真性紅細胞增多癥患者， 利用血細胞分離機將患者血液中的病理性紅細胞分離和祛除出去，但又不丟失血小板等其他珍貴的血液成分，該辦法具有安全可靠的特點，能在最短

25、的時間內(nèi)緩解患者病情，減輕了患者痛苦，大大縮短患者住院時間。,真紅增多癥患者采集前手部照片,真紅增多癥患者紅細胞去除后手照片,上圖為一名真紅增多癥的患者，單采前后手部照片對比，手部顏色明顯變淺。該患者入院時紅細胞為199*109/L，紅細胞壓積為61.6%，經(jīng)過單采治療去除紅細胞664毫升，紅細胞降至160*109/L，壓積51.4%，單采后病人情況良好，第二天即辦理出院。,血漿置換能夠清除不易被血液透析和血液濾過所清除的藥物、毒物或其

26、他疾病因子，對同時伴有肝功能衰竭者可有效清除體內(nèi)有毒代謝物，把細胞成分和所需補充的血清蛋白、新鮮血漿及平衡液等輸回體內(nèi)，達到清除毒物的目的。該技術(shù)對于救治急性中毒，特別是農(nóng)藥中毒具有很大的臨床價值，對神經(jīng)系統(tǒng)疾病、腎臟疾病、免疫性疾病及其他一些急危重疾病的療效顯著，能迅速緩解癥狀，這是藥物在短時間內(nèi)很難達到的。特別是針對血栓性血小板減少性紫癜，血漿置換是治療該病的唯一方法。目前，科室開展血漿置換24人次，其中包括血栓性血小板減少性紫癜、