簡(jiǎn)介、第3章4節(jié)代謝癥候群

1、1,肥胖學(xué) (Obesity ),2學(xué)分先修科目: 塑身生理學(xué)動(dòng)物科技學(xué)系 吳輔祐教授fuywu@niu.edu.tw,2,教科書目: 肥胖與塑身生理學(xué)。2009。吳輔祐。藝軒書局參考書目:1. Handbook of Obesity: Etiology and Pathophysiology. 2nd Ed. 2004. Edited by: G.A. Bray and C. Bouchard. Marcel Dekk

2、er, Inc. New York, NY.2. Modern Nutrition in Health & Disease. 10th Ed. 2005.  M.E. Shils. 3. Textbook of Medical Physiology. 10th Ed. 2000. A.C. Guyton and J.E. Hall. W.B. Saunders Co. New York, NY.,3,教學(xué)目的,以生

3、理、生化、營(yíng)養(yǎng)、分子生物學(xué)了解代謝癥候群的病因、食慾的調(diào)控、醣類與脂肪的代謝。進(jìn)而了解造成肥胖的各種原因與防範(fàn)之道。,4,上課方式: 講課為主，鼓勵(lì)發(fā)問討論。第5週起同學(xué)上臺(tái)評(píng)論減重產(chǎn)品或方法，前一週星期四e-mail powerpoint檔?？荚嚰俺煽?jī)計(jì)算方式: 期中考、期末考各35分 (open book)減重產(chǎn)品或方法之上臺(tái)發(fā)表、評(píng)論報(bào)告附問答20分、平時(shí)10分,5,週內(nèi)容 Part 1. 代謝癥候群的病因

4、1 課程介紹、代謝癥候群 2 活性氧與自由基的危害3 高血糖的危害 4 高血脂與膽固醇的危害Part 2. 食慾5 飢餓感、進(jìn)食後的胃腸反應(yīng)、營(yíng)養(yǎng)物的影響6 下視丘對(duì)食慾的調(diào)控、情緒等對(duì)食慾的影響 Part 3. 脂肪代謝7 放假8 三酸甘油酯的分解,6,週內(nèi)容9期中考10 脂肪酸的分解11 脂肪酸的合成12三酸甘油酯的合成Part 4.醣

5、代謝13胰島素的分泌14 胰島素受體訊號(hào)傳遞15 升糖激素16 細(xì)胞內(nèi)的醣代謝交報(bào)告17 臨床血糖調(diào)控18期末考,7,代謝癥候群Metabolic syndromes,指一群常伴隨發(fā)生，與代謝相關(guān)的癥狀，包括肥胖、高血脂、高血糖、高血壓等，是現(xiàn)代人的文明病。肥胖增加疾病的危險(xiǎn)性有：心血管疾病、第二型糖尿病、高血壓、中風(fēng)、膽囊疾病、關(guān)節(jié)炎、女性多囊卵巢癥、睡覺時(shí)呼吸暫停、某些癌癥等。,8,代

6、謝癥候群的認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)依：,WHO-- World Health OrganizationNCEP-ATPIII-- US National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III EGIR-- European Group for the Study of Insulin ResistanceAmerican Heart Association 標(biāo)準(zhǔn)大都類同

7、：血糖、血脂、血壓、腰圍,9,WHO認(rèn)為代謝癥候群的必要條件是血糖異常，包括糖尿病、葡萄糖耐受性異常、禁食血糖偏高、或胰島素耐性。另加下列四項(xiàng)中有兩項(xiàng)異常：1. 高血脂--TG≥150 mg/dL；HDL-cholesterol男≤ 35mg/dL、女≤ 39mg/dL。2. 高血壓≥ 140/90 mmHg3. Central obesity--腰臀比男>0.90、女>0.85或BMI> 30 kg/m2

8、4. 尿液albumin≥ 20 mg/min or與肌酸比≥ 30 mg/g,10,NCEP-ATPIII認(rèn)為應(yīng)具下列三項(xiàng)以上central obesity: waist circumference男 ≥ 102 cm,女 ≥ 88 cm dyslipidaemia: TG ≥ 1.695 mmol/L (150 mg/dl) dyslipidaemia: HDL-C 男< 40 mg/dL, 女< 50 mg/dL

9、 blood pressure ≥ 130/85 mmHg fasting plasma glucose ≥ 6.1 mmol/L (110 mg/dl),11,代謝癥候群的病因(etiology),主要有：1. 活性氧2. 高血糖3. 高血脂三者交互影響，加乘惡化病癥。高血糖似乎更重要。,12,13,SIRT (Sirtuins, Silent Information Regulator) 能增加人類健康、長(zhǎng)壽；減

10、少年老相關(guān)疾病。 SIRT為組蛋白去乙醯酶 (histone deacetylase, HDAC)，使DNA緊密而不表現(xiàn)。HDAC可分成四大類，目前發(fā)現(xiàn)18種；SIRT為第3類有7種。減少不當(dāng)基因的表現(xiàn)；減少干擾RNA的表現(xiàn)則反而增加蛋白質(zhì)的表現(xiàn)。,,長(zhǎng)壽基因SIRT,14,SIRT的功能,SIRT1能促進(jìn)脂肪酸的分解，增加肝臟醣質(zhì)新生，活化AMPK而降血糖與增加胰島素敏感性 (Haigis and Sinclair, 2010.

11、 Annu Rev Pathol. 5:253)。中研院蔡立慧院士(Gao et al., 2010. Nature. 466:1105) 指出活化SIRT1能減少miR-134而增加腦神經(jīng)促進(jìn)因子，能增強(qiáng)記憶、防止老人癡呆癥。以演化觀點(diǎn)，缺少熱量時(shí)要做存活的打算，而有助長(zhǎng)壽。,15,SIRT必需要NAD+才有活性，也就是要缺能量；而多能量的NADH則會(huì)競(jìng)爭(zhēng)性抑制SIRT活性。,,紅酒含白藜蘆醇(resveratrol)，能活化SI

12、RT1 (Pacholec et al., 2010)。 號(hào)稱有延年益壽、抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、抗發(fā)炎等效果。不過還是需要缺能量提供NAD+才有效。,16,限食增加NAD+及SIRT1、SIRT6蛋白。SIRT6抑制NFκB之促進(jìn)基因表現(xiàn)而減少發(fā)炎 (Tiara et al., 2009)。基因轉(zhuǎn)殖表現(xiàn)高量SIRT6小鼠，餵食高脂食物可減少visceral fat, LDL, triglyceride，增加葡萄糖耐性及胰島素分泌，活化P