葉酸利用能力遺傳檢測項目

1、2024/3/18,1,個性化補充葉酸,葉酸利用能力遺傳檢測,中國疾病預防控制中心婦幼保健中心,2024/3/18,2,綱要,一、高同型半胱氨酸血癥對母嬰的主要危害二、葉酸缺乏直接導致高同型半胱氨酸血癥三、葉酸利用能力與遺傳的關系四、個性化補充葉酸,2024/3/18,3,一、高同型半胱氨酸血癥對母嬰的主要危害,新生兒出生缺陷：神經管缺陷(NTDs)唐氏綜合癥（DS）先天性心臟?。–HD）唇腭裂,對孕婦健康的影響：

2、e) 妊娠期高血壓 f) 早產、自發(fā)性流產,高同型半胱氨酸血癥（HCY）,,2024/3/18,4,出生缺陷流行病學調查： 我國患出生缺陷排在前5位的包括：先天性心臟病，神經管畸形，唇腭裂，唐氏綜合癥，多指（趾）。根據(jù)2003年的統(tǒng)計結果，我國先天性心臟病的發(fā)病人數(shù)達到11-16萬人，每位病人在生命周期內的經濟負擔為9.7萬元。根據(jù)2004年的統(tǒng)計結果，我國神經管畸形的發(fā)病發(fā)生率為9.44/萬。此外，根

3、據(jù)2003年的統(tǒng)計結果，唐氏綜合癥的發(fā)病率位18000人，每位病人在生命周期內的經濟負擔為45萬元。,2024/3/18,5,a) 神經管畸形（neural tube defect, NTDs）,神經管畸形是指由于胚胎在母體內發(fā)育至第3—4周時，神經管未能閉合所造成的先天缺陷，可導致： 脊柱裂（spinata bifida） 腦膨出（encephalocele） 無腦畸形（anencephaly）,2024/3/18,

4、6,b) 先天性心臟病,先天性心臟病是器官形成期心血管系統(tǒng)發(fā)育導致的一種疾病。研究表明，HCY可影響胚胎早期心血管發(fā)育，補充葉酸能夠明顯緩解同型半胱氨酸對心血管的發(fā)育毒性，降低CHD的發(fā)病風險。,2024/3/18,7,c) 唐氏綜合征有研究認為, 由于葉酸代謝相關基因的缺陷致葉酸的代謝障礙引起的甲基化導致染色體不分離, 可能是發(fā)生唐氏綜合征的危險因素。,2024/3/18,8,d)唇腭裂畸形葉酸缺乏引起HCY，從而引起唇腭裂，包

5、括唇裂（俗稱：兔唇）和腭裂（俗稱：狼咽）。這種疾病與參與葉酸代謝的基因有很大關系，如果一個嬰兒的哥哥或姐姐也有這種先天缺陷，那這個嬰兒便比其他嬰兒多30至40倍的可能出現(xiàn)這種缺陷。,2024/3/18,9,e) 妊娠期高血壓高同型半胱氨酸血癥與妊高征關系密切, 可導致血管內皮細胞損傷, 并可能是妊高征的發(fā)病因素之一。Hcy的輕中度升高可導致內皮細胞的抗凝功能下降, 可以使內皮細胞合成減少, 影響前列環(huán)素(PGI2)的合成,而PGI

6、2有抑制血小板的粘附和聚集, 增強血管擴張的作用。,2024/3/18,10,f) 早產、自發(fā)性流產孕婦體內葉酸缺乏是造成早產或流產的重要原因之一。葉酸缺乏引起的流產或早產，采用其它任何補救措施都難以避免。,2024/3/18,11,綱要,一、高同型半胱氨酸血癥對母嬰的主要危害二、葉酸缺乏直接導致高同型半胱氨酸血癥三、葉酸利用能力與遺傳的關系四、個性化補充葉酸,2024/3/18,12,葉酸葉酸（Floate）是一種水溶性維生

7、素，包括天然食物中的葉酸和補充劑與強化食品中的葉酸。近年來，由于葉酸在膳食中的重要性逐漸被認識，隨著葉酸與出生缺陷、孕期婦女疾病等研究的深入，葉酸已經成為孕期極其重要的微量營養(yǎng)素。,高同型半胱氨酸血癥(HCY) 正常空腹血漿同型半胱氨酸(Hcy)的總量為5～15μmolL,高于此范圍稱為高同型半胱氨酸血癥,二、葉酸缺乏與高同型半胱氨酸血癥,2024/3/18,13,葉酸缺乏與HCY大量的科學研究表明，葉酸攝入絕對或相對的缺乏，

8、是引起高同型半胱氨酸血癥的直接原因。,2024/3/18,14,引起葉酸缺乏的幾種原因,遺傳因素： 機體葉酸利用能力的先天性不足，引起葉酸缺乏。攝入不足： 膳食中葉酸不足或烹調加工損失。需要量增加： 孕婦、乳母都處于特殊的生理狀態(tài)，葉酸需要量增加，造成相對不足。其它不良因素： 酗酒、服用某些藥物（如抗驚厥類藥物）等均可導致葉酸的缺乏。,2024/3/18,15,綱要,一、高同型半胱氨酸血癥對母嬰的主要危害

9、二、葉酸缺乏直接導致高同型半胱氨酸血癥三、葉酸利用能力與遺傳的關系四、個性化補充葉酸,2024/3/18,16,葉酸代謝通路,葉酸代謝--------生成5-甲基四氫葉酸 同型半胱氨酸代謝------甲基的傳遞,三、葉酸利用能力與遺傳的關系,2024/3/18,17,1.葉酸代謝--------生成5-甲基四氫葉酸：（1）在腸道吸收以及在向周邊組織轉運的過程中，葉酸被二氫葉酸還原酶還原成為二氫葉酸；（2）二氫葉酸繼續(xù)被二氫

10、葉酸還原酶還原成為四氫葉酸；（3）四氫葉酸隨后被轉化為5,10-亞甲基四氫葉酸；（4）5,10-亞甲基四氫葉酸最后在亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)的催化作用下形成5-甲基四氫葉酸(L-甲基葉酸)。,2024/3/18,18,2.同型半胱氨酸代謝------甲基的傳遞：（1）5-甲基四氫葉酸在甲硫氨酸合成酶及其輔酶維生素B12的催化下提供一個甲基給同型半胱氨酸使之轉化成為甲硫氨酸，而自身轉換為四氫葉酸；（2）甲硫氨酸則在ATP

11、供能的情況下轉化為S-腺苷甲硫氨酸(SAM)。 S-腺苷甲硫氨酸(SAM)是體內生化反應的甲基儲備物質，可以提供甲基用于蛋白質的甲基化和DNA的甲基化。（3）S-腺苷甲硫氨酸(SAM)脫甲基化之后，自身轉化為S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)；（4）S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)發(fā)生水解生成同型半胱氨酸。,2024/3/18,19,（5）同型半胱氨酸在體內有兩種代謝途徑：一是通過再次甲基化作用轉化為甲硫氨酸；二是進入轉硫基

12、通路在胱硫醚-β-合成酶及其輔酶維生素B6的催化下與絲氨酸結合通過兩步反應形成半胱氨酸和α-酮丁酸。 如果這兩種途徑所涉及到的酶發(fā)生缺陷或缺失，將導致通路的阻塞，使血液中的同型半胱氨酸的濃度增加，對血管壁產生損傷。,2024/3/18,20,葉酸利用能力的幾個關鍵基因位點,總結：以上基因位點變異，會顯著影響機體的葉酸利用能力，進而引起孕婦發(fā)病風險和嬰兒出生缺陷。,2024/3/18,21,以MTHFR C677T位點為例：,677

13、CC,677CT,677TT,MTHFR 活性為100%,MTHFR 活性為71%,MTHFR 活性僅為34%,,,,補充葉酸可以彌補遺傳上的缺陷： 我國推薦孕期補充量為400微克/天，可以將顯著降低患兒的出生缺陷，如能夠降低NTDs（41%-85%），但是還有15%-59%卻效果不明顯，通過增加合適劑量的葉酸可以進一步降低NTDs。,2024/3/18,22,綱要,一、高同型半胱氨酸血癥對母嬰的主要危害二、葉酸缺乏直接

14、導致高同型半胱氨酸血癥三、葉酸利用能力與遺傳的關系四、個性化補充葉酸,2024/3/18,23,四、個性化補充葉酸,,根據(jù)受檢者的遺傳體質,個性化補充葉酸,個性化補充葉酸，即讓補充葉酸更具有針對性。 專家建議：根據(jù)自己的遺傳體質，在正確的時間補充合適劑量的葉酸。,2024/3/18,24,葉酸利用能力遺傳檢測,利用現(xiàn)代基因分型技術（熒光PCR, Sanger測序等）檢測孕母的葉酸代謝相關基因，根據(jù)基因分型結果對受檢者葉酸利用能