基因檢測與葉酸吸收

1、基因與優(yōu)孕基因與優(yōu)孕當(dāng)年的美國電影當(dāng)年的美國電影《侏羅紀(jì)公園侏羅紀(jì)公園》讓所有人對讓所有人對“基因基因”的神奇產(chǎn)生了深刻的印象，的神奇產(chǎn)生了深刻的印象，回到現(xiàn)實(shí)中，神秘的基因科技除了在電影里制造恐龍，具體對我們的生活有些回到現(xiàn)實(shí)中，神秘的基因科技除了在電影里制造恐龍，具體對我們的生活有些什么幫助呢？目前，這項(xiàng)前沿科技已經(jīng)正式應(yīng)用于臨床，為尋常百姓提供個(gè)人什么幫助呢？目前，這項(xiàng)前沿科技已經(jīng)正式應(yīng)用于臨床，為尋常百姓提供個(gè)人基因檢測服務(wù)，找

2、到身體治病內(nèi)因，以便針對性、方向性的改善外因，避免重基因檢測服務(wù)，找到身體治病內(nèi)因，以便針對性、方向性的改善外因，避免重大疾病的發(fā)生。大疾病的發(fā)生。近年來，不育不孕與新生兒出生缺陷發(fā)生率呈逐年上升趨勢，引起了醫(yī)療及政府相關(guān)部門的高度重視。中國疾病預(yù)防控制中心婦幼保健中心于2007年先后三次向全國婦幼保健院發(fā)出關(guān)于開展“婦幼保健遺傳檢測服務(wù)項(xiàng)目”的函，特別強(qiáng)調(diào)：“隨著人類基因組計(jì)劃和國際人類基因組單體型圖計(jì)劃的完成，在發(fā)達(dá)國家基因檢測技術(shù)

3、也逐漸成為健康醫(yī)療體系中的一部分，并已證明能有效降低個(gè)人患病風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)節(jié)約醫(yī)療開支”。同時(shí)指出：“為了提升婦幼保健服務(wù)的技術(shù)含量，將最新的預(yù)防檢測技術(shù)及時(shí)應(yīng)用于婦幼保健服務(wù)?！笔灼谕瞥隽艘浴霸衅谌~酸需求遺傳檢測”為代表的15項(xiàng)“婦幼保健遺傳檢測服務(wù)項(xiàng)目”。衛(wèi)生部于2009年6月發(fā)出了關(guān)于《增補(bǔ)葉酸預(yù)防神經(jīng)管缺陷項(xiàng)目管理方案》的通知，進(jìn)一步加大了預(yù)防新生兒出生缺陷宣傳和管理力度，對各級衛(wèi)生部門提出了具體要求。葉酸缺乏是導(dǎo)致新生兒出生缺陷的

4、主要原因葉酸缺乏是導(dǎo)致新生兒出生缺陷的主要原因。導(dǎo)致機(jī)體缺乏葉酸有兩個(gè)方面的原因：一是葉酸攝入量不足，二是由于遺傳（基因）缺陷導(dǎo)致機(jī)體對葉酸的利用能力低下（葉酸代謝通路障礙）?？茖W(xué)研究證明，通過基因檢測技術(shù)手段，對人體MTHFR基因及MTRR基因做檢測，可以及早發(fā)現(xiàn)不同個(gè)體對葉酸的吸收利用水平，從而篩查出容易引起葉酸缺乏的高危人群，實(shí)現(xiàn)個(gè)性化增補(bǔ)葉酸（因人而異地確切給出葉酸補(bǔ)充計(jì)劃和補(bǔ)充量），從而增強(qiáng)葉酸補(bǔ)充依從性，同時(shí)加強(qiáng)產(chǎn)前檢查，以

5、降低新生兒出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)。而現(xiàn)實(shí)生活中，有超過50%的女性是在無意中受孕的。當(dāng)知道受孕后，增補(bǔ)葉酸的關(guān)鍵期往往已滯后了23個(gè)月，不利于胎兒神經(jīng)管缺陷的有效預(yù)防。從另一方面，，葉酸增補(bǔ)不應(yīng)僅僅局限在女性，男性補(bǔ)充葉酸有著同等重要的意義。科學(xué)研究證明，男性體內(nèi)缺乏葉酸，會導(dǎo)致精子質(zhì)量降低，精液中精子攜帶的染色體數(shù)量異常，引起新生兒出生缺陷。機(jī)體葉酸水平低下，也是引起不育不孕、自發(fā)性流產(chǎn)的重要原因之一。因此，新婚夫婦準(zhǔn)備懷孕前，至少應(yīng)該做一項(xiàng)“

6、孕期葉酸需求（女性）”及“高同型半胱氨酸血癥（男性）”的基因檢測，這樣更有利于優(yōu)孕。保健醫(yī)療臨床遺傳檢測項(xiàng)目資料匯編保健醫(yī)療臨床遺傳檢測項(xiàng)目資料匯編》第六卷臨床應(yīng)用指南之二十一第六卷臨床應(yīng)用指南之二十一《葉酸利葉酸利用能力用能力》）。這一嶄新的生命科學(xué)技術(shù)成果近兩年來已在國內(nèi)部分婦幼保健院（四川省內(nèi)如德陽市婦幼保健院）取得較大成效，為個(gè)體化（差異化）增補(bǔ)葉酸、預(yù)防新生兒出生缺陷提供了更高水平的科學(xué)手段和臨床依據(jù)。但是，在婦幼保健院的應(yīng)用

7、中發(fā)現(xiàn)一個(gè)普遍存在的問題，即但是，在婦幼保健院的應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)一個(gè)普遍存在的問題，即50%50%以上的孕婦是以上的孕婦是在無意中懷孕的，增補(bǔ)葉酸的時(shí)間往往滯后至少在無意中懷孕的，增補(bǔ)葉酸的時(shí)間往往滯后至少2~32~3個(gè)月（懷孕前三個(gè)月即應(yīng)個(gè)月（懷孕前三個(gè)月即應(yīng)開始增補(bǔ)葉酸），錯(cuò)過了補(bǔ)充葉酸的關(guān)鍵時(shí)期，不利于預(yù)防胎兒神經(jīng)管缺陷。開始增補(bǔ)葉酸），錯(cuò)過了補(bǔ)充葉酸的關(guān)鍵時(shí)期，不利于預(yù)防胎兒神經(jīng)管缺陷。因此，應(yīng)該提倡葉酸增補(bǔ)從新婚開始（在發(fā)達(dá)國家，新

8、婚期即開始了葉酸的增因此，應(yīng)該提倡葉酸增補(bǔ)從新婚開始（在發(fā)達(dá)國家，新婚期即開始了葉酸的增補(bǔ)）。補(bǔ)）。男性增補(bǔ)葉酸對優(yōu)生有著同等重要的意義男性增補(bǔ)葉酸對優(yōu)生有著同等重要的意義?？茖W(xué)研究進(jìn)一步表明，葉酸攝入不足，男性機(jī)體葉酸水平偏低，主要會導(dǎo)致兩方面的不良后果：一是精子密度低、活性下降、勃起功能減弱，二是精液中攜帶的染色體數(shù)量異常（過多或過少，即精子中出現(xiàn)“非整倍體”），引起唐氏綜合癥或流產(chǎn)。綜上所述，通過最先進(jìn)的科學(xué)手段檢測每對新婚夫婦對

9、葉酸的利用能力，不僅可以實(shí)現(xiàn)個(gè)性化增補(bǔ)葉酸，還可以增強(qiáng)新婚夫婦增補(bǔ)葉酸的意識和依從性，從而更有效地降低新生兒出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)。二、研究成果介紹二、研究成果介紹科學(xué)研究證實(shí)并且機(jī)理研究清楚的與甲基類維生素（葉酸及維生素B12）代謝密切相關(guān)的基因是MTHFR和MTRR。510亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）、甲硫氨酸合成酶還原酶（MTRR）等基因變異引起的相應(yīng)的酶活性降低可阻抑同型半胱氨酸轉(zhuǎn)化為甲硫氨酸，導(dǎo)致低葉酸血癥和高同型半胱氨酸血癥，從

10、而增加新生兒出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)或自發(fā)性流產(chǎn)等風(fēng)險(xiǎn)。1、MTHFRMTHFR基因基因1.1基因簡介MTHFR全稱510methyleetrahydrofolatereductase（510亞甲基四氫葉酸還原酶），位于一號染色體lp36.3位置。MTHFE全長19.3kb，mRNA全長7105bp，共有外顯子12個(gè)，編碼共有657個(gè)氨基酸編碼子的蛋白。1.2基因分子生物學(xué)功能亞甲基四氫葉酸還原酶催化510亞甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)換成5甲基四氫葉酸鹽，使之

11、能為同型半胱氨酸提供甲基甲硫氨酸。該酶是人體葉酸代謝中的一個(gè)十分重要的酶。1.3基因與疾病葉酸及其代謝中間產(chǎn)物在機(jī)體生理生化反應(yīng)中具有重要作用，一旦機(jī)體發(fā)生葉酸缺陷或者葉酸代謝酶的缺陷，就會導(dǎo)致細(xì)胞周期不正常，DNA、蛋白質(zhì)甲基化反應(yīng)異常、DNA堿基無法正常合成等多種生化反應(yīng)異常，從而直接或間接地導(dǎo)致新生兒或胎兒神經(jīng)管缺陷以及成年人的癌癥、心血管疾病的發(fā)生。1.4基因多態(tài)性位點(diǎn)rs1801131rs18011311.4.1概述rs180