葉酸與FHIT基因甲基化在宮頸病變中的作用.pdf

1、目的：宮頸癌是女性中第二大惡性腫瘤。高危型HPV(human papillomavirus，HPV)16持續(xù)感染是宮頸癌發(fā)生的主要但非唯一病因。葉酸是一碳單位供體，參與DNA甲基化，與宮頸癌發(fā)生有著密切的關(guān)系。近年來有資料表明脆性組氨酸三聯(lián)體(FHIT)基因CpG島高甲基化與宮頸癌發(fā)生有關(guān)，且HPV16常常整合到FHIT基因的脆弱位點(diǎn)處，提示二者可能存在協(xié)同作用，但尚未見相關(guān)報(bào)道。本次研究詣在界定HPV16感染的前提條件下，探討葉酸、F

2、HIT基因CPG島甲基化在宮頸病變中的作用及其可能的交互作用。 方法： 采用以醫(yī)院為基礎(chǔ)的病例-對(duì)照研究，選擇山西醫(yī)科大學(xué)第二臨床醫(yī)院2008年1月-10月，經(jīng)病理學(xué)確診的、未經(jīng)放療與化療的、新發(fā)的宮頸病變病例低度鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)40例和高度鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)49例和宮頸鱗癌(SCC)19例作為病例組；對(duì)照組為同期就診的與病例無(wú)血緣關(guān)系，在年齡、民族和居住地相同的慢性宮頸炎患者108例。全部研究對(duì)象均在

3、知情同意下進(jìn)行研究。對(duì)全部研究對(duì)象的空腹靜脈晨血采用RIA方法測(cè)定血清葉酸水平；手術(shù)活檢組織采用PCR方法檢測(cè)HPV16的感染情況和MSP方法檢測(cè)FHIT基因CPG島的甲基化。使用SPSS13.0，正態(tài)分布計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，偏態(tài)分布用Kruskal-wallis和Nemeny秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)和趨勢(shì)X2檢驗(yàn)；交互作用采用叉生析。 結(jié)果： 1．血清葉酸、HPV16與宮頸病變關(guān)系 (1)血清葉酸與宮頸病變

4、關(guān)系：血清葉酸含量在HSIL組(1.69±0.42 ng/ml)和SCC組(1.36±1.66 ng/ml)低于對(duì)照組(3.09±1.98ng/ml)，經(jīng)Kruskal-wallis和Nemenyi秩和檢驗(yàn)，HSIL組和SCC組與對(duì)照組差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(H=58.044，P=0.000；H=70.479，P=0.000)。 (2)HPV16與宮頸病變關(guān)系：HPV16陽(yáng)性率在HSIL組(42.9％)和SCC組(56.1％)高于對(duì)照

5、組(29.6％)，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=2.64，P=0.033；X2=8.02，P=0.005)。 (3)血清葉酸和HPV16交互作用與宮頸病變關(guān)系：采用叉生分析顯示，血清葉酸缺乏同時(shí)HPV16陽(yáng)性者患SCC的危險(xiǎn)(OR=31.31)高于單獨(dú)HPV16陽(yáng)性者患SCC的危險(xiǎn)(OR=1.95)和單獨(dú)血清葉酸缺乏者患SCC的危險(xiǎn)(OR=5.69)。 2．血清葉酸和FHIT基因CPG島甲基化與宮頸病變關(guān)系 (1)血清

6、葉酸與FHIT基因CPG島甲基化的關(guān)系：FHIT基因CPG島甲基化率在血清葉酸含1＜2.30ng/ml組(31.7％)高于葉酸含量≥2.31ng/ml組(2.2％)，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=29.22，P=0.000)，OR值為20.47，95％CI：4.80-87.32。 (2)FHIT基因CPG島甲基化與宮頸病變的關(guān)系：FHIT基因CPG島甲基化率在LSIL組(12.5％)，HSIL組(44.9％)和SCC組(63.2％)均

7、大于對(duì)照組(2.9％)，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=5.40，P=0.020；X2=44.67，P=0.000；X2=56.55，P=0.000)；OR值分別為5.0，28.52，60.00；95％CI分別為(1.14-22.00，7.94-102.39，13.68-263.18)；FHIT基因CPG島甲基化率隨組織學(xué)分級(jí)增高而增高。 (3)血清葉酸和FHIT基因CPG島甲基化的交互作用與宮頸病變關(guān)系：采用叉生分析顯示，血清葉酸缺乏

8、同時(shí)FHIT基因CPG島高甲基化者患SCC的危險(xiǎn)(OR=8.33)高于單獨(dú)FHIT基因CPG島高甲基化者患SCC的危險(xiǎn)(OR=1.39)和單獨(dú)血清葉酸缺乏者患SCC的危險(xiǎn)(OR=1.53)。 (4)HPV16和FHIT基因CPG島甲基化的交互作用與宮頸病變關(guān)系：采用叉生分析顯示，HPV16陽(yáng)性同時(shí)FHIT基因CPG島高甲基化者患SCC的危險(xiǎn)(OR=63.13)高于單獨(dú)FHIT基因CPG島高甲基化者患SCC的危險(xiǎn)(OR=18.94

9、)和單獨(dú)HPV16陽(yáng)性者患SCC的危險(xiǎn)(OR=9.47)。且單獨(dú)FHIT基因CPG島高甲基化患宮頸病變的危險(xiǎn)要大于單獨(dú)HPV16陽(yáng)性患宮頸病變的危險(xiǎn)。 結(jié)論： 1．機(jī)體血清葉酸缺乏，HPV16陽(yáng)性是宮頸病變發(fā)生的危險(xiǎn)因素，二者在宮頸病變發(fā)生中可能存在協(xié)同作用。 2．血清葉酸缺乏和FHIT基因CPG島高甲基化有關(guān)，F(xiàn)HIT基因CPG島高甲基化可增加宮頸病變發(fā)生的危險(xiǎn)。 3．血清葉酸缺乏同時(shí)FHIT基因CPG