DNA甲基化在腫瘤發(fā)生中的作用.pdf

1、腫瘤的發(fā)生和發(fā)展不僅與細胞內(nèi)的基因突變和缺失等導致的遺傳調(diào)控紊亂有關(guān)，還和表觀遺傳的調(diào)控失衡有關(guān)。表觀遺傳是一種非DNA序列變化但可以遺傳的基因表達改變，廣泛地存在于各種生物中。DNA甲基化是一種重要的表遺傳修飾，參與了細胞分化、基因組穩(wěn)定性、X染色體失活、基因印記等多種細胞生物學過程，是基因型和表型間的重要紐帶。DNA甲基化是S-腺苷甲硫氨酸上的甲基在DNA甲基轉(zhuǎn)移酶的催化下轉(zhuǎn)移至DNA分子中胞嘧啶環(huán)第5位碳原子上，形成5-甲基胞嘧啶

2、(5-mC)的過程。主要發(fā)生在DNA的CpG島，受DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶的調(diào)控，CpG二核苷酸是DNA甲基化發(fā)生的主要位點，CpG二核苷酸甲基化對基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控起著重要作用。DNA甲基轉(zhuǎn)移酶包括DNA甲基轉(zhuǎn)移酶1（Dnmt1）和DNA甲基轉(zhuǎn)移酶3a、3b（Dnmt3aDnmt3b）。Dnmt1主要起維持甲基化的作用，而Dnmt3a和Dnmt3b則具有重新甲基化的功能。體內(nèi)DNA甲基化水平受外源性和內(nèi)源性兩種因素的調(diào)節(jié)。外源性因素主要有葉酸、蛋

3、氨酸、能量的供給等，內(nèi)源性因素主要指體內(nèi)DNA甲基轉(zhuǎn)移酶的活性。隨著DNA甲基化研究的不斷深入，其檢測方法也在不斷更新，主要分為基因組整體水平的甲基化檢測、基因特異位點甲基化的檢測和新甲基化位點的尋找三類。DNA去甲基化也是表觀遺傳調(diào)控的重要方式，5-甲基胞嘧啶（5-mC）的水平和模式由DNA甲基化和去甲基化共同決定。DNA甲基化是影響基因活性的一種重要機制，通過基因機制和表基因機制的作用影響基因表達，可導致基因轉(zhuǎn)錄沉默、基因錯配修復等

4、。
　　DNA甲基化水平的改變在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中有重要的作用。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)DNA甲基化改變可以引起細胞中C→T突變、癌基因的低甲基化、抑癌基因的高甲基化、錯配修復基因異常、誘導染色體的不穩(wěn)定性及DNAMTase活性的改變從而導致腫瘤的發(fā)生。因此，通過探索腫瘤發(fā)生時DNA甲基化的變化特征，可為腫瘤治療提供理論依據(jù)。怎樣調(diào)控腫瘤細胞癌基因的甲基化是作為目前抗腫瘤研究的新思路，其通過誘導或者抑制甲基化來控制癌基因或抑癌基因的表達水平從而