葉酸、FHIT基因甲基化在宮頸病變中作用的研究.pdf

1、目的：宮頸癌(cervical cancer，cc)為全球婦女第二大惡性疾病，發(fā)病率僅次于乳腺癌，是嚴(yán)重威脅著婦女健康和生命的主要疾病[1]。高危型HPV(human papillomavirus，HPV)16感染是宮頸癌的主要致病因素，但并非唯一病因。本課題旨在界定HPV16感染的前提條件下，探討葉酸、脆性組氨酸三聯(lián)體(FHIT)基因甲基化在宮頸病變中的作用及其可能的交互作用。
　　 方法：采用以醫(yī)院為主的病例對照研究，選擇山

2、西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院2008年12月-2009年2月，經(jīng)病理學(xué)確診的，未經(jīng)放療與化療的，宮頸鱗癌新發(fā)病例80例，CIN(CINⅠ22例，CINⅡ30例，CINⅢ28例)80例作為病例組；對照組為同期就診的與病例無血緣關(guān)系，年齡相差±3歲，居住地相近的子宮肌瘤患者82例。全部研究對象均在知情同意下進(jìn)行研究。所有研究對象為山西籍漢族，排除心腦血管疾病、血液系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病的現(xiàn)患和既往患者，其他腫瘤患者和近3個月B族維生素使用者。制定統(tǒng)一

3、的調(diào)查表收集研究對象飲食攝入葉酸情況，對研究對象的空腹靜脈晨血采用RIA方法測定血清葉酸水平，手術(shù)活檢組織采用MSP方法檢測FHIT基因CpG島甲基化。采用Spss13.0軟件對資料進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。
　　 結(jié)果：
　　 1.葉酸與宮頸病變的關(guān)系
　　 (1)膳食葉酸與宮頸病變關(guān)系
　　 膳食葉酸攝入量在CIN組(5.00±0.41)μd/kcal和宮頸癌組(4.87±0.32)μd/kcal低于對照組(5

4、.14±0.35)μd/kcal，差別具有統(tǒng)計學(xué)意義(F=637.58，P=0.000)。
　　 (2)血清葉酸與宮頸病變關(guān)系
　　 血清葉酸含量在對照組(3.25±1.89)ng/ml和CIN組(2.79±1.33)ng/ml高于宮頸癌組(1.96±1.07)ng/ml；對照組(3.25±1.89)ng/ml高于CIN組(2.79±1.33)ng/ml。三組血清葉酸含量的差別具有統(tǒng)計學(xué)意義(F=864.53，P=0.0

5、00)。
　　 2.FHIT基因CpG島甲基化與宮頸病變關(guān)系
　　 FHIT基因CpG島甲基化率在宮頸癌組(35.0％)顯著高于對照組(3.7％)，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=25.71，P=0.00)。但在CIN組(3.8％)和對照組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(x2=0.00，P=1.00)。
　　 3.血清葉酸和FHIT基因CpG島甲基化與宮頸病變關(guān)系
　　 (1)血清葉酸與FHIT基因CpG島甲基化的關(guān)系

6、>　　 FHIT基因CpG島甲基化率在葉酸含量＜2.30組(18.7％)高于葉酸含量≥2.31組(10.4％)，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=8.22，P=0.00)，OR值為5.47，95％CI(2.80-57.32)。
　　 (2)血清葉酸和FHIT基因CpG島甲基化的交互作用與宮頸病變關(guān)系
　　 采用叉生分析顯示，血清葉酸缺乏與FHIT基因CpG島甲基化這兩個因素同時存在時患宮頸癌的危險高于這兩個因素單獨(dú)效應(yīng)之和，與血

7、清葉酸充足且FHIT基因CpG島甲基化陰性者相比，血清葉酸缺乏同時FHIT基因CpG島甲基化者患宮頸癌的危險是其29.33倍(OR=29.33，95％CI=3.53-243.79)。
　　 結(jié)論：
　　 1.機(jī)體葉酸缺乏是宮頸病變發(fā)生的危險因素。
　　 2.FHIT基因CpG島高甲基化可能增加宮頸病變發(fā)生的危險。
　　 3.血清葉酸缺乏和FHIT基因CpG島高甲基化有關(guān)，二者在宮頸病變發(fā)生中可能存在協(xié)同作