葉酸代謝相關(guān)基因多態(tài)與Down綜合征發(fā)生關(guān)系研究.pdf

1、目的：研究葉酸代謝中的關(guān)鍵性酶：亞甲基四氫葉酸還原酶(Methylenetetrahydrofolate redllctase，MTHFR)基因677C/T、1298A/C及蛋氨酸合成酶還原酶(Methionine Synthase Reductase，MTRR)基因66A/G的遺傳多態(tài)性是否與唐氏綜合征(Down syndrome，DS)的發(fā)生相關(guān)。 方法：選擇100例生育過DS患兒的漢族母親為病例1組，100例相匹配的漢族母

2、親為對照1組，使用PCR-RFLP和MGB-Taqman實時PCR方法檢測MTHFR 677，MTHFR 1298，MTRR 66的基因型，化學(xué)發(fā)光法檢測血漿中同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)的水平。選擇100例通過二聯(lián)篩查(檢測孕婦血清中的甲胎蛋白(AFP)和人絨毛膜促性腺激素β亞基(β-hC6)作為DS篩查的指標)篩查出的DS高危單胎孕婦為病例2組，100例正常的單胎孕婦為對照2組，進行MTHFR677基因型檢測，以

3、期提高篩查實驗的特異性與靈敏性。 結(jié)果： 1．MTHFR 677T，MTHFR 1298C和MTRR 666等位基因頻率在病例組中均較對照組增高，p值分別為0.002，0.03，0.01。MTHFR 677和MTHFR 1298一個和/或兩個等位基因的多態(tài)可使生育DS患兒的風(fēng)險率分別增加2.37倍(95％CI 1.32，4.27)和1.97倍(95％CI 1.04，3.75)。MTRR 6666純合多態(tài)與66AA基因型相

4、比較DS的發(fā)生風(fēng)險率增加了3.49倍(95％CI 1.47，8.24)。 2．同時合并MTHFR 677CT 和 1298AC/CC可使DS的發(fā)病風(fēng)險率顯著增高OR值5.62(95％CI 1.86，17.03)，單獨存在MTRR 6666純合多態(tài)沒有明顯的增加DS的患病風(fēng)險(p>0.05)，同時伴有MTHFR 677CT或TT的多態(tài)，可使DS的發(fā)生風(fēng)險率增加6.14倍(95％CI 1.62，23.29)。而MTHFR 677TT

5、合并1298AC/CC的基因型組合更可使發(fā)病風(fēng)險率顯著增高，OR值11.84(95％CI 1.39，100.62)。 3．血漿HCY的水平在病例組濃度(9.04±3.85μmol/L)與對照組(6.53±2.06μmol/L)比較，增加有統(tǒng)計學(xué)差異(p<0.01)。MTHFR 677一個和/或兩個等位基因C→T的多態(tài)，不論在病例組還是對照組均可引起HCY水平的顯著增加(p<0.01)。單純存在MTHFR 1298A/C或MTRR

6、 66A/G的多態(tài)，血漿中HCY水平病例組和對照組無顯著差異(p>0.05)。同時存在MTHFR 677CT/TT和1298AC/CC或MTHFR677CT/TT和MTRR 6666基因組合可使血漿中的HCY水平增高(p<0.05)。 4．應(yīng)用HCG和AFP二聯(lián)篩查出的高危組孕婦與對照組孕婦進行MTHFR 677位點多態(tài)性檢測，無統(tǒng)計學(xué)差異(p>0.05)。 結(jié)論： 1．MTHFR 677C/T、 MTHFR 1