第3章-藥效學(xué)-2015-3-8

1、第三章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（pharmacodynamics),寧夏醫(yī)科大學(xué) 藥理學(xué)系2015年3月,1.根據(jù)診斷，如何選用藥物?2.給予藥物的劑量愈多，藥物的作用強(qiáng)度就會(huì)越強(qiáng)嗎?3.能否預(yù)知藥物的不良反應(yīng)？如何判斷,QUESTION,目的要求,第三章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（pharmacodynamics),掌握藥物的基本作用及治療效果。 掌握藥物作用的量效關(guān)系及相關(guān)內(nèi)容。 掌握藥物與受體相互作用的相關(guān)概念 掌握藥物作用機(jī)制

2、、受體類型及第二信使的相關(guān)內(nèi)容 了解構(gòu)效關(guān)系、新藥的研究與開(kāi)發(fā)。,第一節(jié) 藥物的基本作用第二節(jié) 藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系第三節(jié) 藥物與受體,藥效學(xué)研究的主要內(nèi)容,,第一節(jié) 藥物的基本作用及相關(guān)概念,藥物作用、藥理效應(yīng)與藥物效應(yīng)基本類型藥物作用的選擇性藥物作用的臨床效果治療效果不良反應(yīng),1.1 藥物作用（drug action）,定義：藥物作用是指藥物與機(jī)體細(xì)胞間的初始作用，是動(dòng)因，是分子反應(yīng)機(jī)制。 特點(diǎn)：特異性（spec

3、ificity)-受體 作用方式：局部作用和全身作用（吸收作用）,,,定義：是指藥物作用的結(jié)果。是機(jī)體器官原有功能水平的改變。特點(diǎn)：具有選擇性（selectivity）藥物作用與藥理效應(yīng)的區(qū)別：,,1.2 藥理效應(yīng) ( pharmacological effect ),興奮（excitation or stimulation）：藥物對(duì)機(jī)體固有生理、生化功能的增強(qiáng)效應(yīng)稱為興奮?？哼M(jìn)（augmentation） 。抑制（inhibi

4、tion）：藥物對(duì)機(jī)體固有生理、生化功能的減弱效應(yīng)稱為抑制。麻痹 ( paralysis )。 特點(diǎn)：1.同一藥物作用于不同的器官可引起相反的效應(yīng)。2.同一藥物隨劑量的變化可能有質(zhì)的變化。3.藥物的效應(yīng)是機(jī)體固有機(jī)能范圍內(nèi)的變化。,,,,1.3 藥物效應(yīng)的基本類型,定義：在一定的劑量下，藥物對(duì)不同的組織器官作用的差異性，稱為藥物作用的選擇性。如強(qiáng)心苷主要興奮心肌、苯巴比妥可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)。劑量 選擇性 藥物作用廣

5、泛。藥物作用的選擇性與藥物的分布，組織結(jié)構(gòu)和功能及用藥劑量有關(guān)。臨床意義：藥物作用的選擇性決定了藥物作用的局限性和治療的適應(yīng)癥（indication），避免濫用藥物。,,2. 藥物作用的選擇性（selectivity）,,,3.藥物作用的臨床效果概述,藥物的作用具有兩重性 治療效果（therapeutic effect）：藥物作用的結(jié)果有利于改變患者的生理、生化功能或病理過(guò)程，使患病的機(jī)體恢復(fù)正常。 不良反應(yīng)（adverse r

6、eaction）：與用藥目的無(wú)關(guān)，并為患者帶來(lái)不適或痛苦的反應(yīng)。由藥物的選擇性低和使用不當(dāng)引起。在多數(shù)情況下，這兩種現(xiàn)象會(huì)同時(shí)出現(xiàn)。用藥應(yīng)充分發(fā)揮藥物的治療作用，避免或減少藥物的不良反應(yīng)。,藥物的臨床治療效果與不良反應(yīng)的關(guān)系,,治療效果（療效，therapeutic effects ),根據(jù)藥物作用達(dá)到的治療效果，可分為：對(duì)因治療（ etiological treatment ）：是指藥物能消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病的治療。例如

7、抗生素類藥物殺滅體內(nèi)的致病微生物。對(duì)癥治療( symptomatic treatment ）：是指僅能改善癥狀的治療。兩者是辨證關(guān)系。切莫頭痛醫(yī)頭，腳痛醫(yī)腳。補(bǔ)充治療(supplementary therapy)也稱替代療法(replacement therapy)用藥的目的在于補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)或內(nèi)源性活性物質(zhì)的不足,,藥物的不良反應(yīng)( adverse reactions, ADR ),定義：凡不符和用藥目的或與治療目的無(wú)關(guān)的作用，甚

8、至為病人帶來(lái)不適或痛苦的藥物效應(yīng)的統(tǒng)稱。特點(diǎn)：是藥物自身所固有的效應(yīng)。（與治療作用同時(shí)發(fā)生的藥物固有作用）是多可以預(yù)知的。多難以避免。（是與藥物作用同時(shí)出現(xiàn)的）有輕有重。,,副作用（side reaction）毒性反應(yīng)（toxic reaction）后遺反應(yīng)（residual effect）停藥反應(yīng)（withdrawal reaction)繼發(fā)反應(yīng)（secondary reaction）變態(tài)反應(yīng)（allergic r

9、eaction ）特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncratic reaction),,藥物主要不良反應(yīng),,副作用 （side-effect ）：由于選擇性低，藥理效應(yīng)涉及多個(gè)器官，當(dāng)某一效應(yīng)被用來(lái)作為治療目的時(shí)，其它作用就成為了副作用。特點(diǎn)：可能對(duì)于病人帶來(lái)不舒服或痛苦-藥物不良反應(yīng)（adverse drug reaction） ；一般較輕微；無(wú)須治療。副作用是藥物本身所固有的，是可預(yù)料、可以避免或減輕。是停藥后可以恢復(fù)的功能性變化。

10、產(chǎn)生副作用的原因：與藥物作用的選擇性低，作用范圍大有關(guān)。在治療劑量下，藥物產(chǎn)生的與治療目的無(wú)關(guān)的其他作用效應(yīng)。副作用也許是有利的：如普萘洛爾的抗焦慮作用副作用多強(qiáng)調(diào)對(duì)病人的不適作用。例如：麻黃堿在解除支氣管哮喘的同時(shí)，也興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起失眠，可同時(shí)給予巴比妥類藥物，以對(duì)抗其中樞興奮作用。,,毒性反應(yīng)（toxic reaction）：藥物劑量過(guò)大、用藥時(shí)間過(guò)久或藥物在體內(nèi)蓄積過(guò)多發(fā)生的危害性病理反應(yīng)。毒性作用立即發(fā)生者，稱急性毒

11、性( acute toxication )、長(zhǎng)期用藥，在體內(nèi)蓄積后逐漸發(fā)生，稱慢性毒性（chronic toxicity）。特殊毒性（三致），如致癌(carcinogenesis )、致畸(teratogenesis )、致突變( mutagenesis )等。毒理學(xué)（toxicology），如，工業(yè)毒理學(xué)、軍事毒理學(xué)等。,,絕大多數(shù)藥物都有一定的毒性，毒性作用的性質(zhì)每個(gè)藥物各不相同，多嚴(yán)重，有不可逆傾向，可危及生命。但有時(shí)是可以預(yù)知的

12、。須避免和預(yù)防。特例：具有高敏性的病人或患有肝、腎疾病致使藥物代謝或排泄功能不全者，往往在給予常用量時(shí)也可出現(xiàn)毒性反應(yīng)。劑量不當(dāng)、長(zhǎng)期用藥是引起毒性反應(yīng)的主要原因，控制劑量或給藥間隔時(shí)間及劑量的個(gè)體化是防止這類反應(yīng)的主要措施，必要時(shí)，可停藥或改用它藥。,,毒性反應(yīng)特點(diǎn),后遺反應(yīng)( after effect, residual effect )：是指停藥后，血漿中藥物濃度已降低至閾濃度下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)?？赡芊浅６虝海部赡鼙容^持久。

13、例如服用巴比妥類催眠藥后，次日清晨仍有困倦的現(xiàn)象（宿醉）。,,停藥反應(yīng)( withdrawal reaction；rebound, 反跳 )： 是指突然停藥后原有疾病加劇，又稱回躍反應(yīng)。激素、安定、普萘洛爾。,繼發(fā)反應(yīng)（secondary reaction）：藥物發(fā)揮作用后的不良后果，也稱治療矛盾。例如長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗菌藥時(shí)，由于改變了腸道的正常菌群，敏感細(xì)菌被消滅，不敏感細(xì)菌如葡萄球菌或真菌則大量繁殖，導(dǎo)致葡萄球菌腸炎或念珠菌病等繼發(fā)感

14、染（二重感染）。,變態(tài)反應(yīng)( allergic reaction， hypersensitive reaction，過(guò)敏反應(yīng) )：是機(jī)體用藥后所發(fā)生的病理性免疫反應(yīng)，又稱過(guò)敏反應(yīng)，這種反應(yīng)與藥理作用無(wú)關(guān)，與藥物使用的劑量無(wú)關(guān)，藥理性拮抗藥解救無(wú)效。且不易預(yù)知。僅多見(jiàn)于少數(shù)個(gè)體。例如青霉素引起過(guò)敏性休克；反復(fù)應(yīng)用氯霉素引起再生障礙性貧血等。對(duì)于易引起過(guò)敏的藥物，或過(guò)敏體質(zhì)者，在用藥前應(yīng)進(jìn)行過(guò)敏試驗(yàn)，陽(yáng)性者禁用。,,特異質(zhì)反應(yīng)( idios

15、yncrasy )：少數(shù)特異質(zhì)病人對(duì)某些藥物反應(yīng)特別敏感，反應(yīng)性質(zhì)通常與正常人不同，但與藥物固有的藥理作用基本一致，反應(yīng)嚴(yán)重程度與劑量成比例，藥理性拮抗劑救治可能有效。個(gè)體差異( individual variability ),第二節(jié) 藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系( dose-effect relationship ),劑量-效應(yīng)關(guān)系( dose-effect relationship ，簡(jiǎn)稱量效關(guān)系 )：藥理效應(yīng)隨劑量在一定范圍內(nèi)成正比例

16、變化的關(guān)系。 劑量反應(yīng)曲線( dose-response curve，簡(jiǎn)稱量效關(guān)系曲線 )：藥理效應(yīng)為縱坐標(biāo)，藥物劑量或濃度為橫坐標(biāo)做圖得效應(yīng)曲線。,,藥物作用的量效關(guān)系曲線,,量效關(guān)系掌握重點(diǎn),量反應(yīng)關(guān)系質(zhì)反應(yīng)關(guān)系與量效曲線相關(guān)的藥效學(xué)參數(shù),1.量反應(yīng)關(guān)系（graded response）：藥理效應(yīng)以數(shù)或量表示。其變化規(guī)律過(guò)程可以用量變的連續(xù)增減來(lái)表示。 NOTE： 效應(yīng)隨劑量的變化在一定范圍內(nèi)呈正比例變化（即增大劑量可以獲

17、得好的療效）。同時(shí)，藥物的效應(yīng)是有極限的，指最大效應(yīng)（或稱效能[efficacy]）。達(dá)到最大效應(yīng)后藥物的作用強(qiáng)度不會(huì)增加。盲目增加劑量妄圖獲取好的療效是危險(xiǎn)的。,效應(yīng)強(qiáng)度,藥物濃度,最大效應(yīng),?增加劑量，可產(chǎn)生最大效應(yīng)?達(dá)最大效應(yīng)后增加劑量不再增強(qiáng)效應(yīng),,,,,,,,,,作用強(qiáng)度,,劑量,最小有效量,?,極量,?,常用量,最小中毒量,?,最小致死量,?,,,,,與量反應(yīng)相關(guān)的藥效學(xué)參數(shù):,最小有效量（minimal effectiv

18、e dose）：剛能引起效應(yīng)的最小藥物劑量或藥物濃度，也稱閾劑量或閾濃度半最大效應(yīng)濃度（concentration for 50% of maximal effect,EC50%)：能引起50%最大效應(yīng)的濃度。效能(最大效應(yīng)，Emax)：藥物產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力。由藥物的內(nèi)在活性（intrinsic activity）所決定效價(jià)強(qiáng)度( potency )：能引起等效反應(yīng)的藥物相對(duì)濃度或劑量。由藥物與其作用靶位的親和力（affini

19、ty）所決定,效能與效價(jià)的關(guān)系圖例,NOTE：A與B相比，作用強(qiáng)度相同，A與其作用靶位的親和力更大,（P26頁(yè)，圖3－5）,2.質(zhì)反應(yīng)關(guān)系（quantal response, all-or-non-response）：藥理效應(yīng)只能用全或無(wú)、陽(yáng)性或陰性的發(fā)生概率來(lái)表示，用以說(shuō)明藥理效應(yīng)隨劑量變化的規(guī)律。 NOTE： 質(zhì)反應(yīng)的量效關(guān)系曲線與量反應(yīng)的量效關(guān)系曲線相比，形式相同，含義不同。 需要討論一定劑量范圍內(nèi)效應(yīng)與劑量的關(guān)系，量反應(yīng)關(guān)

20、系更能說(shuō)明問(wèn)題；而討論藥物的毒性或藥物對(duì)某種疾病是否有效，利用以質(zhì)反應(yīng)關(guān)系為基礎(chǔ)的藥效學(xué)參數(shù)LD50或ED50來(lái)說(shuō)明問(wèn)題更為科學(xué)。,,質(zhì)反應(yīng)的頻數(shù)分布曲線和累加量效曲線,,與質(zhì)反應(yīng)相關(guān)的藥效學(xué)參數(shù):,半數(shù)有效量（ED50）:能引起50%實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)的藥物劑量。半數(shù)致死量（LD50）：引起 50%實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的藥物劑量。,與質(zhì)反應(yīng)相關(guān)的藥效學(xué)參數(shù):,治療指數(shù)(therapeutic index ,TI): LD50/ED50 。

21、TI 愈大藥物愈安全。安全范圍（margin of safety）:ED95 與 TD5 or ED99 與 TD1之間的范圍。其值越大越安全。,藥物作用機(jī)制所涉及的主要生化內(nèi)容藥物與受體的作用關(guān)系配體-受體作用學(xué)說(shuō)受體的類型作用于受體的藥物分類受體的調(diào)節(jié),Teaching contents,第三節(jié) 藥物與受體,,理化反應(yīng)（抗酸藥）參與或干擾細(xì)胞代謝過(guò)程（如，偽品摻入[counterfeit incorporation]

22、、抗代謝藥[antimetabolites]）影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)（利尿藥）對(duì)酶的影響（AChEI）作用于細(xì)胞膜的離子通道（安定）影響核酸代謝（氟哌酸）非特異性作用（全麻藥）受體機(jī)制（藥物最主要的作用方式）,藥物作用機(jī)制所涉及的主要生化內(nèi)容,,受體(receptor)：是細(xì)胞在進(jìn)化過(guò)程中形成的細(xì)胞蛋白成分，能識(shí)別周圍環(huán)境中的某些物質(zhì)，并與之結(jié)合，并通過(guò)中介的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)與放大系統(tǒng)觸發(fā)生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。,藥物與受體的作用關(guān)系,,藥物

23、與受體間的相互作用，符合質(zhì)量作用定律關(guān)系,a 靈敏性( sensitivity )（高親和力、高效率的后續(xù)放大系統(tǒng)）b 特異性( specificity )（結(jié)構(gòu)專一性、立體選擇性）c 飽和性( saturability )d 多樣性( multiple-variation）e 可逆性( reversibility )f 可調(diào)節(jié)性（regulativity）,受體的性質(zhì) P25頁(yè),配體( ligand )：

24、能與藥物特異性結(jié)合的物質(zhì)，如神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)（autacoid）或藥物。受點(diǎn)（binding site）：受體多由一個(gè)或多個(gè)亞單位（亞基）組成，受體與配體結(jié)合是依靠亞基分子上的某些立體結(jié)構(gòu)，識(shí)別、結(jié)合。受體上這些作用的特異性結(jié)合部位就稱之為受點(diǎn)。對(duì)于受點(diǎn)的研究是藥物作用機(jī)制受體理論及構(gòu)效關(guān)系的重要部分。,,（一）占領(lǐng)學(xué)說(shuō)（Occupation theory by Clark 1926）P25藥物作用強(qiáng)度與藥物占領(lǐng)受體的數(shù)

25、量成正比；當(dāng)全部受體被占領(lǐng)時(shí), 藥物效應(yīng)達(dá)Emax。藥物與受體的相互作用是可逆的藥物濃度與效應(yīng)服從質(zhì)量作用定律藥物占領(lǐng)受體的數(shù)量取決于受體周圍的藥物濃度、 單位面積或單位容積內(nèi)受體總數(shù)重要概念：親和力（affinity）： 藥物與受體的結(jié)合能力，以pD2值來(lái)衡量 （P25頁(yè)）內(nèi)在活性（intrinsic activity by Ariens 1954） α（0≤ α ≤1）即藥物激動(dòng)受體產(chǎn)生效應(yīng)的能力。（P25頁(yè)）

26、,配體-受體作用學(xué)說(shuō),,受體與藥物的相互作用,KD：藥物受體復(fù)合物的解離常數(shù),,KD=,,?D? ?R?,?DR?,,親和力 (Affinity),與受體結(jié)合的能力 作用強(qiáng)度 解離常數(shù)KD：反映親和力大小 KD與親和力成反比親和力指數(shù)pD2 (-logKD) 與親和力成正比,,42,內(nèi)在活性 (Intrinsic activity, ?),激活受體的能力 效能,100% ? ? ? 0,,,,

27、,,,,,,（二）變構(gòu)學(xué)說(shuō)（二態(tài)學(xué)說(shuō)，two-model theory ）P27 無(wú)活性的靜息態(tài)受體（Ri） 有活性的活化態(tài)受體（Ra） 特點(diǎn)：激動(dòng)劑：與 Ra的親和力大于對(duì)Ri的親和力，激動(dòng)受體，引起生物效應(yīng)。拮抗劑：對(duì)Ra 和Ri親和力相等，結(jié)合后不產(chǎn)生生理效應(yīng)。部分激動(dòng)劑：與Ri及Ra都有一定的親和力，對(duì)Ra的親和力>50% ,但內(nèi)在活性低，作用微弱。反向激動(dòng)劑：與Ri結(jié)合,引起與激動(dòng)劑相反的生物效應(yīng)。,,（一

28、）激動(dòng)劑和部分激動(dòng)劑1. 激動(dòng)藥( agonist ) ：與受體有親和力又有內(nèi)在活性藥物,能與受體結(jié)合并激動(dòng)受體產(chǎn)生效應(yīng)。 完全激動(dòng)劑( full agonist ) : α= 1 部分激動(dòng)藥(partial agonist, mixed agonist ):與受體有親和力，但內(nèi)在活性較低（α<1）幻燈片57。,作用于受體的藥物分類,,（P26頁(yè)）,拮抗劑( antagonist )定義：與受體結(jié)合有親和力，而無(wú)內(nèi)在活性的藥

29、物（α= 0）。1. 競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑( competitive antagonist )： 拮抗劑( B )與激動(dòng)劑( A )競(jìng)爭(zhēng)相同的受體（點(diǎn)）－作用機(jī)制 競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑其拮抗作用是可逆的(reversible) －作用特點(diǎn),,（二）競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑和非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑,隨拮抗劑劑量或濃度增加,激動(dòng)劑的A+B累積濃度效應(yīng)曲線平行右移（斜率和最大效應(yīng)不變）－作用特點(diǎn) 拮抗參數(shù)( antagonism parameter，pA2 P27頁(yè)

30、)：當(dāng)拮抗劑與激動(dòng)劑共存時(shí)，兩倍濃度激動(dòng)劑所產(chǎn)生的效應(yīng)恰好等于未加入拮抗劑時(shí)激動(dòng)劑所引起的效應(yīng)，此時(shí)拮抗劑的劑量或濃度的負(fù)對(duì)數(shù)即為拮抗參數(shù)，pA2 越大，拮抗作用越強(qiáng)。,競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑的量效關(guān)系曲線,PA2: 加入一定劑量的抗劑使加倍劑量的激動(dòng)劑達(dá)到原有激動(dòng)劑的反應(yīng)的水平，此時(shí)拮抗劑濃度的負(fù)對(duì)數(shù)為PA2。PA2: 表示拮抗劑與受體的親和力。,2.非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑（noncompetitive antagonist） 拮抗劑（B）與激動(dòng)劑

31、（A）作用非同一受點(diǎn)，它與受體結(jié)合后妨礙A與特異性受點(diǎn)結(jié)合。或競(jìng)爭(zhēng)同一受點(diǎn)，以共價(jià)鍵結(jié)合，結(jié)合牢固，分解慢或是不可逆的(irreversible )。 不斷提高激動(dòng)劑劑量或濃度也不能達(dá)到單獨(dú)使用激動(dòng)劑時(shí)的最大效應(yīng)（斜率降低，最大效應(yīng)降低） 另外，非競(jìng)爭(zhēng)性桔抗劑也可使激動(dòng)劑的A+B量效曲線右移（低劑量：斜率和最大效應(yīng)不變；高低劑量：斜率降低，最大效應(yīng)降低）。,,50,非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥與受體結(jié)合的非常牢固，相當(dāng)于滅活了部分受體，使得能與配

32、體結(jié)合的受體數(shù)量減少。 在拮抗藥作用下，激動(dòng)藥的親和力和內(nèi)在活性均降低，增加劑量也不能恢復(fù)到無(wú)拮抗藥時(shí)的Emax。,非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑的量效關(guān)系曲線,51,激動(dòng)藥,藥物的對(duì)數(shù)濃度,最大效應(yīng)（%）,＋競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥,,＋非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥,,激動(dòng)劑與不同藥物協(xié)同作用時(shí)與受體親和力的變化小結(jié),NOTE：ED50的變化（反映藥物與受體親和力的變化）,Summary,,受體增敏：長(zhǎng)期應(yīng)用拮抗藥使受體的數(shù)量、敏感性及反應(yīng)性增強(qiáng)，是造成反跳現(xiàn)象的重要原因。

33、受體脫敏：長(zhǎng)期使用一種激動(dòng)藥使受體的數(shù)量、敏感性及反應(yīng)性降低，是造成耐受現(xiàn)象的重要原因。,受體的調(diào)節(jié),,藥物作用的量效關(guān)系曲線,,NOTE：A與B相比，作用強(qiáng)度相同，A與其作用靶位的親和力更大,,,質(zhì)反應(yīng)的頻數(shù)分布曲線和累加量效曲線,,,,,完全激動(dòng)劑與部分激動(dòng)劑的作用比較,質(zhì)反應(yīng)和量反應(yīng)的半數(shù)有效量的概念不同,量反應(yīng)中半數(shù)有效量（ED50）或半效能濃度（concentration for 50% of maximum effec

34、t，EC50），是指：能引起最大效應(yīng)一半所用的藥物劑量或濃度。 質(zhì)反應(yīng)半數(shù)有效量（ ED50），指：半數(shù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或標(biāo)本出現(xiàn)反應(yīng)或療效的藥物劑量或濃度。,,GABAA-R的五個(gè)結(jié)合受點(diǎn),,印防己毒素,結(jié)構(gòu)相似的化合物,其作用表現(xiàn)相似或相反。 立體構(gòu)象相似的藥物其作用可能相似。 藥物的結(jié)構(gòu)式相同，但光學(xué)活性不同而成為光學(xué)異構(gòu)體，它們的藥理作用既可表現(xiàn)有量（作用強(qiáng)度）的差異，也可發(fā)生質(zhì)（作用性質(zhì)）的變化。 圖例1、2,藥物作用的構(gòu)效

35、關(guān)系要點(diǎn),,構(gòu)效關(guān)系圖例（1）,,構(gòu)效關(guān)系圖例（2）,,,TI≥3, it is the minimal demand safety for a drug before it com to clinical practice.ED50 can be the compare index between the medicines in their response strength comparison.LD50 can be the

36、 compare index between the medicines in their safety comparison.,Principles,,第四節(jié) 受體類型（受體的作用方式 P29）,離子通道直接耦聯(lián)的受體,G蛋白耦聯(lián)的受體,酪氨酸激酶耦聯(lián)的受體,DNA耦聯(lián)的受體,,名詞解釋：Side reaction、效能 、potency 、LD50、ED50、Therapeutic index。作用于受體的藥物分類及其依據(jù)是什么？