儀器3q認(rèn)證及維護(hù)

1、儀器3Q認(rèn)證及維護(hù)保養(yǎng),,一．3Q簡(jiǎn)介,如果是一套完整的儀器（或設(shè)備）驗(yàn)證方案，將包括4個(gè)部分，即4Q（DQ、IQ、OQ、PQ），分別為：DQ，設(shè)計(jì)確認(rèn)（Design Qualification），確認(rèn)設(shè)備的設(shè)計(jì)符合用戶需求規(guī)范及相關(guān)法規(guī)。IQ，安裝確認(rèn)（Installation Qualification），確認(rèn)儀器文件、部件及安裝 過(guò)程,,OQ，運(yùn)行確認(rèn)（Operational Qualification），確認(rèn)儀器在空轉(zhuǎn)狀態(tài)下

2、，在操作的極限范圍內(nèi)能作正常的運(yùn)轉(zhuǎn)。PQ，性能確認(rèn)（Performance Qualification），確認(rèn)儀器載樣運(yùn)行下是否符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。,由于實(shí)驗(yàn)室所用儀器均有儀器廠家研發(fā)設(shè)計(jì)而成，因此DQ（設(shè)計(jì)確認(rèn)）在儀器驗(yàn)證中可以不做，所以所提3Q，是指以上IQ（安裝確認(rèn)）、OQ（運(yùn)行確認(rèn)）、PQ（性能確認(rèn)）。也就是說(shuō)實(shí)驗(yàn)室儀器驗(yàn)證是從IQ（安裝確認(rèn)）做起，再做OQ（運(yùn)行確認(rèn)）、PQ（性能確認(rèn)），就完成了一套儀器驗(yàn)證的整套資料。,,儀器類別

3、簡(jiǎn)介及驗(yàn)證儀器分類,根據(jù)制藥行業(yè)生產(chǎn)品種的不同，從劑型上分，有粉針劑、原料藥、固體制劑等，而不同的藥品也有不同的檢測(cè)項(xiàng)目，對(duì)實(shí)驗(yàn)室儀器來(lái)說(shuō)，主要是為滿足藥品檢測(cè)為準(zhǔn)備，因此大體上分為以下圖片中的幾類。根據(jù)儀器分類，從圖片2中可以看出，簡(jiǎn)單分成了3類：,,簡(jiǎn)單儀器,比如：電爐、超聲波清洗器等是不需要進(jìn)行驗(yàn)證的，因?yàn)閮x器本身簡(jiǎn)單，且對(duì)試驗(yàn)結(jié)果不能產(chǎn)生直接的影響，因此此類儀器可以省略驗(yàn)證。,一般儀器,比如：pH計(jì)、天平等不是精密儀器，但儀器狀

4、態(tài)又對(duì)試驗(yàn)結(jié)果能產(chǎn)生直接的影響，因此此類儀器需要做3Q驗(yàn)證，但可以簡(jiǎn)略來(lái)做，就是做：IOQ、PQ，即把IQ（安裝確認(rèn)）和OQ（運(yùn)行確認(rèn)）合成一個(gè)步驟來(lái)做。,精密儀器,比如液相色譜儀、氣相色譜儀等精密儀器，3Q驗(yàn)證要做全，即：IQ（安裝確認(rèn)）、OQ（運(yùn)行確認(rèn)）、PQ（性能確認(rèn)）全做,儀器3Q步驟簡(jiǎn)介,1．IQ（安裝確認(rèn)），顧名思義就是對(duì)儀器的安裝過(guò)程進(jìn)行確認(rèn)（或驗(yàn)證）。首先是紙質(zhì)文件準(zhǔn)備，可以以表格的形式羅列出來(lái)，包括儀器廠家對(duì)儀器材質(zhì)

5、、檢測(cè)等證明材料；儀器廠家的說(shuō)明書、包裝清單、配件清單等資料；使用部門編寫的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、維護(hù)保養(yǎng)記錄、使用記錄、人員培訓(xùn)等文件；儀表或其他部件的校正證明等等。,,其次是外界環(huán)境的準(zhǔn)備工作確認(rèn)，如房間排風(fēng)、溫濕度控制；電力供應(yīng)、意外停電應(yīng)急措施等。    最后就是儀器本身部件的確認(rèn)，根據(jù)說(shuō)明書和儀器本身的特點(diǎn)，核對(duì)以上準(zhǔn)備工作是否完成、是否合理。,,OQ（運(yùn)行確認(rèn)），其主要是驗(yàn)證儀器在空轉(zhuǎn)的情況下，在儀器設(shè)計(jì)的限度

6、方位內(nèi)都能完成良好的運(yùn)行，也就是一個(gè)最小限和最大限試驗(yàn)的驗(yàn)證。 在這里需要使用到很多計(jì)量設(shè)備來(lái)確認(rèn)儀器的一些功能,,比如溫度，我們需要利用一個(gè)外界的溫度設(shè)備來(lái)驗(yàn)證儀器本身設(shè)計(jì)的最高溫度和最低溫度，是否在設(shè)計(jì)范圍內(nèi)。還比如進(jìn)樣體積，如果進(jìn)樣量大可以使用已校正好的量具來(lái)確認(rèn)；如果是體積較小，就需要通過(guò)間接方法來(lái)確認(rèn)，如液相的進(jìn)樣準(zhǔn)確性，可以通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)樣品連續(xù)進(jìn)樣來(lái)確認(rèn)。,PQ（性能確認(rèn)），對(duì)于儀器而已，此步驟可以簡(jiǎn)單的理解為實(shí)際樣品的OQ（

7、運(yùn)行確認(rèn)）因?yàn)榇瞬襟E是帶入樣品進(jìn)行試驗(yàn)的，有已知濃度的樣品，來(lái)驗(yàn)證儀器的準(zhǔn)確性；有未知濃度的樣品，來(lái)驗(yàn)證儀器檢測(cè)能力等等。簡(jiǎn)單的講，就是按照樣品檢測(cè)的方法檢測(cè)一遍或兩遍的過(guò)程。一般來(lái)說(shuō)，IQ（安裝確認(rèn)）、OQ（運(yùn)行確認(rèn)）做好了，PQ（性能確認(rèn)）也就能順利通過(guò)了。,小結(jié),儀器驗(yàn)證不是一個(gè)新話題，但對(duì)于實(shí)驗(yàn)室來(lái)說(shuō)卻是一個(gè)新的內(nèi)容，一般來(lái)說(shuō)，PQ（性能確認(rèn)）我們能做，但I(xiàn)Q（安裝確認(rèn)）、OQ（運(yùn)行確認(rèn)）我們卻做不來(lái)，或者認(rèn)證機(jī)構(gòu)根本就不承認(rèn)

8、我們自己的方案和報(bào)告，因此這也就成了一些大的儀器廠家賺取利潤(rùn)的又一手段（購(gòu)買全套驗(yàn)證資料的價(jià)格約占儀器本身價(jià)格的5%-15%）。,儀器的校驗(yàn)、維護(hù)和保養(yǎng),高效液相色譜儀檢定規(guī)程本檢定規(guī)程參照國(guó)家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局JJG705—2002“液相色譜儀檢定規(guī)程”擬定，用于自檢。 本檢定規(guī)程適用于配有紫外-可見(jiàn)光檢測(cè)器(固定波長(zhǎng)或可調(diào)波長(zhǎng))的高效液相色譜儀。,,2 檢定項(xiàng)目和技術(shù)要求2．1 輸液系統(tǒng)2．1．1 泵流量設(shè)定值誤差

9、 Ss<±2％；流量穩(wěn)定性誤差 SR<±22．1．2 定性測(cè)量重復(fù)性誤差(6次定量管進(jìn)樣) RSD≤1．5％2．1．3 定量測(cè)量重復(fù)性誤差(6次定量管進(jìn)樣) RSD≤1．5,,2．2 紫外檢測(cè)器性能2．2．1 固定波長(zhǎng)紫外檢測(cè)器波長(zhǎng)示值誤差 <±2nm（無(wú)此項(xiàng)）。2．2．2 可調(diào)波長(zhǎng)紫外一可見(jiàn)光檢測(cè)器波長(zhǎng)示值誤差 <±2nm；重復(fù)性誤差 <

10、±lnm（重復(fù)性要求優(yōu)于2nm）。2．2．3 基線漂移 ≤5×10-3(AU／h)；基線噪聲 ≤5×10-4(AU)。2．2．4 最小檢測(cè)濃度(靜態(tài)) 4×10 -8g／ml(萘的甲醇溶液) （1×10 -7g／ml(萘的甲醇溶液)）。,,4 檢定方法4．1 泵流量設(shè)定值誤差Ss、流量穩(wěn)定性誤差SR的檢定 將儀器的輸液系統(tǒng)、進(jìn)樣器、色譜柱和檢測(cè)器聯(lián)接好，以甲醇

11、為流動(dòng)相，按表1設(shè)定流量，待流速穩(wěn)定后，在流動(dòng)相排出口用事先清洗稱重過(guò)的容量瓶收集流動(dòng)相，同時(shí)用秒表計(jì)時(shí)，準(zhǔn)確地收集l0～25分鐘（收集表1規(guī)定時(shí)間流出的流動(dòng)相），稱重，按下式計(jì)算Ss和SR。 Ss＝(Fm—Fs)／Fs× 100%（Ss＝(F—Fs)／Fs× 100%） SR＝(Fmax—Fmin)／F× 100%,,式中 Fm＝(W2—W1)/ρt·t為流量實(shí)測(cè)值(mL／min

12、)； W2 容量瓶+流動(dòng)相的重量(g)； W1 容量瓶的重量(g)； Fs 流量設(shè)定值(ml／min)； ρt 實(shí)驗(yàn)溫度下流動(dòng)相的密度(g／cm3)； t 收集流動(dòng)相的時(shí)間(min) Fmax 同一組測(cè)量中流量最大值(ml／min)； Fmin 同一組測(cè)量中流量最小值(ml／min)F 同一組測(cè)量值的算術(shù)平均值(ml／min),,4．2 定性、定量測(cè)量重復(fù)性的檢定

13、將儀器聯(lián)接好，使之處于正常工作狀態(tài)，用進(jìn)樣閥的定量管注入適當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)溶液(萘或聯(lián)苯)或穩(wěn)定的待分析樣品溶液，記錄保留時(shí)間和峰面積，連續(xù)測(cè)量5次，按下式計(jì)算相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD。（將儀器各部分聯(lián)接好，選用C18色譜柱，用100％甲醇為流動(dòng)相，流量為1.0mL/min，檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm，靈敏度選擇在0.04左右，基線穩(wěn)定后注入5～10uL的1×10 -4g／mL萘／甲醇標(biāo)準(zhǔn)溶液。連續(xù)測(cè)量6次，記錄色譜峰的保留時(shí)間和峰面積，按下式計(jì)

14、算相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差RSD。）,,4．3 紫外檢測(cè)器性能4．3．1可調(diào)波長(zhǎng)紫外一可見(jiàn)光檢測(cè)器波長(zhǎng)示值誤差和重復(fù)性誤差的檢定4．3．2 基線漂移和基線噪聲的檢定4．3．3 最小檢測(cè)濃度的檢定靜態(tài)條件下，用注射器注入10～20uL4×10-8g／ml萘的甲醇溶液（1×10-7g／ml萘/甲醇溶液），樣品峰高應(yīng)大于或等于兩倍基線噪聲峰高，按下式計(jì)算最小檢測(cè)濃度。,高效液相色譜儀維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程,流動(dòng)相和水使用前須用孔徑為

15、0.45μm 的適宜濾膜濾過(guò)，以免所含的細(xì)小顆粒會(huì)使色譜柱和管路堵塞。儀器使用前，適當(dāng)調(diào)節(jié)流速，使含10%異丙醇的沖洗溶劑以每分2—3 滴的速度虹吸排出，沖洗密封墊，避免沖洗溶劑干涸。及時(shí)清洗或更換沖洗閥內(nèi)的過(guò)濾芯。應(yīng)經(jīng)常清洗或更換輸液泵的濾器。,分析結(jié)束后，應(yīng)及時(shí)關(guān)閉紫外檢測(cè)器，延長(zhǎng)紫外燈使用壽命。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，反向色譜系統(tǒng)應(yīng)及時(shí)用足夠的含10%甲醇的重蒸水沖洗色譜柱、檢測(cè)器及管路，防止緩沖鹽組分在管路中析出，并最后保存于100

16、%的甲醇或乙腈中。正向色譜系統(tǒng)也應(yīng)用適當(dāng)?shù)娜軇_洗。色譜柱應(yīng)避免壓力和溫度的急劇變化及任何機(jī)械震動(dòng)。長(zhǎng)時(shí)間不用，存放時(shí)，反相色譜柱內(nèi)應(yīng)充滿甲醇或乙腈，正相色譜柱內(nèi)應(yīng)充滿正己烷，擰緊柱接頭。防止溶劑揮發(fā)干燥，禁止將緩沖溶液留在柱內(nèi)靜置過(guò)夜或更長(zhǎng)時(shí)間。,維護(hù)周期及記錄,3.1 每一個(gè)月（或必要時(shí)）清洗流動(dòng)相貯液瓶。3.2 每周擦洗儀器外部，保持儀器整潔。泵殼體必須保持清潔，可用軟布沾上水或中性去污劑的水溶液輕輕擦洗。將每次維護(hù)保養(yǎng)的內(nèi)

17、容記錄在《儀器設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)記錄》上。,智能溶出儀校驗(yàn)規(guī)程,2 技術(shù)依據(jù)2.1 現(xiàn)行版中國(guó)藥典二部附錄。2.2 中國(guó)藥品生物制品檢定所編寫的現(xiàn)行版中國(guó)藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。2.3 溶出度校正片使用說(shuō)明書。,,3 校驗(yàn)條件3.1 儀器的防震安放將儀器在防震的水平臺(tái)上放穩(wěn)后，用水平儀調(diào)節(jié)儀器水平。為了控制振動(dòng)不超過(guò)0.1密耳(1密耳為千分之一英寸)，在儀器水浴槽下部墊上泡沫塑料墊，并盡量避免儀器周圍有較大的振動(dòng)。3.2 環(huán)境溫度1

18、0 ~30℃，相對(duì)濕度小于85%。,,4 校驗(yàn)用器具和試藥4.1 經(jīng)計(jì)量部門校準(zhǔn)的分度值為0.1℃的精密溫度計(jì)4.2 經(jīng)計(jì)量部門校準(zhǔn)的秒表或轉(zhuǎn)速測(cè)定儀4.3 中國(guó)藥品生物制品檢定所提供的非崩解型水楊酸校正片及配制測(cè)試用的溶劑。,,5 校驗(yàn)項(xiàng)目和技術(shù)要求5.1 穩(wěn)速誤差≤預(yù)置轉(zhuǎn)速的±4%； 5.2 溫控精度（溫度均勻性） 37℃時(shí)，≤±0.5℃； 5.3 校正片的溶出量及RSD應(yīng)在規(guī)定的限度范圍內(nèi)。,,6

19、校驗(yàn)方法6.1 轉(zhuǎn)速6.1.1 在轉(zhuǎn)動(dòng)軸上設(shè)一個(gè)固定點(diǎn)(如貼一小塊白色橡皮膏)，用秒表計(jì)時(shí)，目視記數(shù)檢測(cè)。例如預(yù)置轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)／分鐘，檢測(cè)結(jié)果應(yīng)在96～104轉(zhuǎn)／分鐘的范圍內(nèi)，其電子顯示并應(yīng)與檢測(cè)的實(shí)際轉(zhuǎn)速一致。6個(gè)杯子中的轉(zhuǎn)動(dòng)軸，其轉(zhuǎn)速均應(yīng)一致。6.1.2 若用轉(zhuǎn)速測(cè)定儀測(cè)定，測(cè)定結(jié)果應(yīng)與電子顯示的轉(zhuǎn)速一致。,,6.2 溫控精度（溫度均勻性） 將該品種所規(guī)定的溶劑脫氣，并按規(guī)定量置于溶出杯中，開啟儀器預(yù)置溫度，一般應(yīng)根據(jù)室溫

20、情況，可稍高于37℃(+0.5～1.0℃)，以使溶出杯中溶劑的溫度為37℃，用溫度計(jì)逐一在溶出杯中測(cè)量，六個(gè)溶出杯之間的差異應(yīng)在0.5℃之內(nèi)。,,6.3 非崩解型水楊酸校正片的測(cè)試校正片測(cè)定的數(shù)據(jù)，是用于檢查測(cè)試結(jié)果是否可靠的依據(jù)，其中包括對(duì)儀器性能和實(shí)驗(yàn)操作兩個(gè)方面。校正片測(cè)定前，應(yīng)按7.1～7.2項(xiàng)和中國(guó)藥典二部附錄要求調(diào)試所用儀器。,6.3.1 校正片測(cè)定法按校正片說(shuō)明書操作、計(jì)算和判定結(jié)果。 6.3.2 注意事項(xiàng)6.3.

21、2.1 取樣時(shí)不停機(jī)； 6.3.2.2 各時(shí)間點(diǎn)取樣后，要驅(qū)盡注射針頭中的殘留液體； 6.3.2.3 每次抽取時(shí)不更換注射針頭，更換注射器； 6.3.2.4 儀器操作按各相應(yīng)儀器的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程執(zhí)行。,7 記錄與結(jié)果7.1 記錄應(yīng)詳細(xì)記錄校驗(yàn)原始記錄，對(duì)經(jīng)計(jì)量部門校準(zhǔn)的校驗(yàn)用器具應(yīng)記錄器具號(hào)，校正片應(yīng)記錄批號(hào)。7.2 將校驗(yàn)結(jié)果記錄在《浙江省藥品檢驗(yàn)所計(jì)量?jī)x器自校報(bào)告》上。經(jīng)校驗(yàn)合格的儀器可正常使用；結(jié)果不符合時(shí)，應(yīng)執(zhí)行《設(shè)備管

22、理程序》的有關(guān)條款。8 校驗(yàn)周期用校正片每二年校驗(yàn)一次或必要時(shí)。 9 附件：水楊酸校正片說(shuō)明書,溶出儀期間核查規(guī)程,4 核查項(xiàng)目4.1 轉(zhuǎn)速誤差： ≤預(yù)置轉(zhuǎn)速的±4%； 4.2 溫控精度（溫度均勻性）：37℃時(shí)≤±0.5℃ 核查時(shí)間兩次校驗(yàn)時(shí)間間隔的中間。,溶出儀維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程,2.1 水浴箱無(wú)水時(shí)，嚴(yán)禁啟動(dòng)溫控狀置，否則將損壞加熱器。2.2 不能使用有機(jī)溶劑清潔儀器外殼。2.3 每次試驗(yàn)完成后，需及

23、時(shí)用蒸餾水洗凈轉(zhuǎn)軸、轉(zhuǎn)籃以及槳桿、槳葉和燒杯，并晾干。2.4 水浴缸內(nèi)的水應(yīng)1個(gè)月更換一次（或視具體情況），以防長(zhǎng)霉。,2.5 儀器長(zhǎng)期不用時(shí)應(yīng)排空水浴缸和系統(tǒng)循環(huán)管路中的水。2.6 自動(dòng)溶出儀每次實(shí)驗(yàn)完成后，需及時(shí)清洗取樣管路系統(tǒng)。2.7 注意傳動(dòng)帶的松緊，必要時(shí)更換。,紫外-可見(jiàn)分光光度計(jì)期間核查規(guī)程,2 技術(shù)依據(jù)2.1 現(xiàn)行版中國(guó)藥典附錄。2.2 各儀器公司編寫的紫外-可見(jiàn)分光光度計(jì)使用說(shuō)明書。,,3 核查用試劑3.1

24、 重鉻酸鉀的硫酸溶液取在120℃干燥至恒重的基準(zhǔn)重鉻酸鉀約60mg，精密稱定，用0.005mol/L硫酸溶液溶解并稀釋至1000ml。3.2 碘化鈉3.3 亞硝酸鈉,,4 核查項(xiàng)目4.1 吸收度的準(zhǔn)確度4.2 雜散光,,5 核查操作步驟5.1 吸收度的準(zhǔn)確度測(cè)定重鉻酸鉀的硫酸溶液在規(guī)定波長(zhǎng)的吸收度，計(jì)算其吸收系數(shù)，并與規(guī)定值相比較，見(jiàn)下表。相對(duì)偏差應(yīng)在±1％以內(nèi)。,,波長(zhǎng)（nm） 235（最?。?57（最大）

25、313（最?。?350（最大）吸收系數(shù)的規(guī)定值 124.5 144.0 48.6 106.6 吸收系數(shù)許可范圍123.0～126.0142.8～146.247.0～50.3 105.5～108.5,,5.2 雜散光將碘化鈉與亞硝酸鈉按下表濃度配成水溶液，置1cm的石英比色杯中，在規(guī)定的波長(zhǎng)處測(cè)定透光率，應(yīng)符合表中的規(guī)定。,,試 劑 濃度%(g/ml)