藥品及醫(yī)療器械的注冊(cè)與申報(bào)總結(jié)

1、藥品及醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)簡(jiǎn)介,主要內(nèi)容,管理機(jī)構(gòu)法規(guī)文件藥品和醫(yī)療器械的定義及分類藥品的注冊(cè)申報(bào)醫(yī)療器械的注冊(cè)申報(bào),2,1、管理機(jī)構(gòu),1.1 藥品和醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)管理機(jī)構(gòu)1、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）及各地方局，相關(guān)職責(zé)：（1）制定藥品、醫(yī)療器械、化妝品和消費(fèi)環(huán)節(jié)食品安全監(jiān)督管理的政策、規(guī)劃并監(jiān)督實(shí)施，參與起草相關(guān)法律法規(guī)和部門規(guī)章草案;（2）負(fù)責(zé)化妝品衛(wèi)生許可、衛(wèi)生監(jiān)督管理和有關(guān)化妝品的審批工作；（3）負(fù)責(zé)藥

2、品、醫(yī)療器械行政監(jiān)督和技術(shù)監(jiān)督，負(fù)責(zé)制定藥品和醫(yī)療器械研制、生產(chǎn)、流通、使用方面的質(zhì)量管理規(guī)范并監(jiān)督實(shí)施；（4）負(fù)責(zé)藥品、醫(yī)療器械注冊(cè)和監(jiān)督管理；……,3,1、管理機(jī)構(gòu),1.2 中國(guó)藥品監(jiān)管組織框架1、DDR（藥品注冊(cè)司）：行政審批，……2、CDE（藥品審評(píng)中心）3、DDSI（藥品安全監(jiān)管司）4、CDR（藥品評(píng)價(jià)中心）：上市后評(píng)價(jià)5、CCD（藥品認(rèn)證管理中心）6、NICPBP（中國(guó)藥品生物制品檢定所）7、PFDA（省食

3、品藥品管理局）8、PIDC（省藥檢所）,4,1、管理機(jī)構(gòu),1.3 藥品注冊(cè)審批決策結(jié)構(gòu),5,1、管理機(jī)構(gòu),1.4 CDE的主要職能及組織構(gòu)建（1）根據(jù)SFDA頒布的藥品注冊(cè)法規(guī)要求進(jìn)行技術(shù)審評(píng)；（2）化藥、生物制品（包括疫苗），中藥（包括植物藥）上市前評(píng)價(jià)：臨床申請(qǐng)（IND）和生產(chǎn)申請(qǐng)（NDA）；藥學(xué)；藥理毒理；臨床；生物統(tǒng)計(jì)。,6,1、管理機(jī)構(gòu),1.5 SFDA醫(yī)療器械注冊(cè)管理構(gòu)架1、醫(yī)療器械監(jiān)管司（SFDA行政部門

4、） 承擔(dān)醫(yī)療器械的注冊(cè)和監(jiān)督管理工作； ……2、MDE（醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心，SFDA直屬單位） 負(fù)責(zé)對(duì)申請(qǐng)注冊(cè)的境內(nèi)醫(yī)療器械第三類產(chǎn)品進(jìn)行技術(shù)審評(píng)； 負(fù)責(zé)對(duì)申請(qǐng)注冊(cè)的進(jìn)口醫(yī)療器械產(chǎn)品進(jìn)行技術(shù)審評(píng)； …… 3、省、市藥監(jiān)局（二類、一類）,7,2、相關(guān)法規(guī)文件,2.1 藥品申報(bào)注冊(cè)相關(guān)法規(guī)文件（1）《中華人民共和國(guó)藥品管理法》（主席令第45號(hào)，2001-12-1實(shí)施）；（

5、2）《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》》（國(guó)務(wù)院令第360號(hào)，2002-09-15實(shí)施）；（3）《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（局令第2號(hào)，2003-9-1實(shí)施，GLP）；（4）《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（局令第3號(hào)，2003-9-1實(shí)施，GCP）；（5）《藥品注冊(cè)管理辦法》（局令第28號(hào)，2007-10-1實(shí)施，2005版失效）；（6）《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》（衛(wèi)生部令第79號(hào)，2011-3-1實(shí)施，GM

6、P）；,8,2、相關(guān)法規(guī)文件,2.2 醫(yī)療器械申報(bào)注冊(cè)相關(guān)法規(guī)文件（1）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（國(guó)務(wù)院令第276號(hào)，2000-4-1實(shí)施）；（2）《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》（局令第5號(hào)，2004-4-1實(shí)施）；（4）《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》（局令第10號(hào)，2004-7-8實(shí)施）； （5）《醫(yī)療器械經(jīng)營(yíng)企業(yè)許可證管理辦法》（局令第15號(hào)，2004-8-9實(shí)施）； （6）《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（局令第16號(hào)，

7、2004-8-9實(shí)施）；（7）《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（試行）》（國(guó)食藥監(jiān)械[2007]229號(hào)）。（8）《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（局令第12號(hào)，2004年7月20日）,9,3、藥品和醫(yī)療器械的定義及分類,3.1、藥品（《中華人民共和國(guó)藥品管理法》第一百零二條） 藥品，是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥

8、、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。3.2、新藥（《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》第八十三條） 新藥，是指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品。3.3、醫(yī)療器械（《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》第三條）醫(yī)療器械，是指單獨(dú)或者組合使用于人體的儀器、設(shè)備、器具、材料或者其他物品，包括所需要的軟件；其用于人體體表及體內(nèi)的作用不是用藥理學(xué)、免疫學(xué)或者代謝的手段獲得，但是可能

9、有這些手段參與并起一定的輔助作用；其使用旨在達(dá)到下列預(yù)期目的：　?。ㄒ唬?duì)疾病的預(yù)防、診斷、治療、監(jiān)護(hù)、緩解；　　（二）對(duì)損傷或者殘疾的診斷、治療、監(jiān)護(hù)、緩解、補(bǔ)償；　　（三）對(duì)解剖或者生理過程的研究、替代、調(diào)節(jié)；　　（四）妊娠控制。,10,彩色平光隱形眼鏡？？？,診斷藥品:包括體內(nèi)使用的診斷藥品和按藥品管理的體外診斷試劑。如：乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗體、艾滋病(人體免疫缺陷)抗體、梅毒檢測(cè)試劑和ABO血型分型檢測(cè)試劑。,,

10、3、藥品和醫(yī)療器械的定義及分類,3.4、藥品的注冊(cè)申請(qǐng)（《藥品注冊(cè)管理辦法》第十一條、第十二條） 包括新藥申請(qǐng)、仿制藥申請(qǐng)、進(jìn)口藥品申請(qǐng)及其補(bǔ)充申請(qǐng)和再注冊(cè)申請(qǐng)。（1）新藥申請(qǐng)，是指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)；（2）對(duì)已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊(cè)按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)；（3）仿制藥申請(qǐng)，是指生產(chǎn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)上市的已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)；但是生物制品按

11、照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。3.5、藥品及醫(yī)療器械注冊(cè)審批的核心（《藥品注冊(cè)管理辦法》第三條、《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》第三條 ）（1）（藥品注冊(cè)）對(duì)擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行審查；（2）（醫(yī)療器械注冊(cè)）對(duì)擬上市銷售、使用的醫(yī)療器械的安全性、有效性進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)。,11,3、藥品和醫(yī)療器械的定義及分類,藥品：化學(xué)藥品、生物制品（治療類和預(yù)防類）、中藥天然藥物類。3.6 化學(xué)藥品的注冊(cè)分類（《藥品注冊(cè)管理辦法》附件2》

12、,12,未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品 – （1）合成或半合成獲得新化合物（2）天然物質(zhì)提取或發(fā)酵提取的有效單體（3）已 上市藥物的光學(xué)異構(gòu)體（4）已上市多組分藥物制備成較少組分（5）新復(fù)方； – （6）新適應(yīng)癥2. 改變給藥途徑且未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的制劑3 .已經(jīng)國(guó)外上市但未在國(guó)內(nèi)上市銷售的藥品4. 改變已經(jīng)上市銷售藥物酸根、堿基或金屬元素5. 改變劑型但不改變給藥途徑6. 已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)原料或制劑,,新藥,仿制藥,3、

13、藥品和醫(yī)療器械的定義及分類,3.7、其它藥品的注冊(cè)分類（《藥品注冊(cè)管理辦法》附件）（1）中藥、天然藥物注冊(cè)分類：共9類，其中1~6類為新藥，7-8類按新藥申報(bào)，9類為仿制藥；（2）治療用生物制品：共15類，新藥及仿制藥均按新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)；（3）預(yù)防用生物制品（疫苗）：共15類。3.8、醫(yī)療器械的分類（《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》第五條）（1）第一類是指，通過常規(guī)管理足以保證其安全性、有效性的醫(yī)療器械。（2）第二類是指，對(duì)其安

14、全性、有效性應(yīng)當(dāng)加以控制的醫(yī)療器械。（3）第三類是指，植入人體；用于支持、維持生命；對(duì)人體具有潛在危險(xiǎn)，對(duì)其安全性、有效性必須嚴(yán)格控制的醫(yī)療器械。 醫(yī)療器械分類目錄由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)醫(yī)療器械分類規(guī)則，商國(guó)務(wù)院衛(wèi)生行政部門制定、調(diào)整、公布。（4）按醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑（同樣按照上述方法分為3類）。,13,3、藥品和醫(yī)療器械的定義及分類,3.9、新藥注冊(cè)申報(bào)（《中華人民共和國(guó)藥品管理法》第二十九條）（1

15、）研制新藥，必須按照國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的規(guī)定如實(shí)報(bào)送研制方法、質(zhì)量指標(biāo)、藥理及毒理試驗(yàn)結(jié)果等有關(guān)資料和樣品，經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)后，方可進(jìn)行臨床試驗(yàn)。（2）完成臨床試驗(yàn)并通過審批的新藥，由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，發(fā)給新藥證書。（3）即需要兩步：研究性新藥申請(qǐng)（IND，申報(bào)臨床）和新藥申請(qǐng)（NDA，申報(bào)上市）；3.10、藥品IND及NDA要求（《藥品注冊(cè)管理辦法》第二十二、三十條）（1）藥物臨床前研究應(yīng)當(dāng)執(zhí)行有關(guān)管

16、理規(guī)定，其中安全性評(píng)價(jià)研究必須執(zhí)行《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》。（2）藥物的臨床試驗(yàn)（包括生物等效性試驗(yàn)），必須經(jīng)過國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，且必須執(zhí)行《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》。,14,3、藥品和醫(yī)療器械的定義及分類,3.11、藥品申報(bào)的臨床試驗(yàn)（《藥品注冊(cè)管理辦法》第三十一條） 申請(qǐng)新藥注冊(cè)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。仿制藥申請(qǐng)和補(bǔ)充申請(qǐng)，根據(jù)本辦法附件規(guī)定進(jìn)行臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)分為I、II、III、IV期。

17、 I期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。　　II期臨床試驗(yàn)：治療作用初步評(píng)價(jià)階段。其目的是初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。　　III期臨床試驗(yàn)：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)

18、適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)的審查提供充分的依據(jù)。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。　　IV期臨床試驗(yàn)：新藥上市后應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)，評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。　　生物等效性試驗(yàn)，是指用生物利用度研究的方法，以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗(yàn)條件下，其活性成

19、份吸收程度和速度有無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的人體試驗(yàn)。,15,3、藥品和醫(yī)療器械的定義及分類,3.12、醫(yī)療器械的分類管理（《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》第四條） 國(guó)家對(duì)醫(yī)療器械實(shí)行分類注冊(cè)管理?！　【硟?nèi)第一類醫(yī)療器械由設(shè)區(qū)的市級(jí)（食品）藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)審查，批準(zhǔn)后發(fā)給醫(yī)療器械注冊(cè)證書?！　【硟?nèi)第二類醫(yī)療器械由省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門審查，批準(zhǔn)后發(fā)給醫(yī)療器械注冊(cè)證書?！　【硟?nèi)第三類醫(yī)療器械由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審

20、查，批準(zhǔn)后發(fā)給醫(yī)療器械注冊(cè)證書?！　【惩忉t(yī)療器械由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審查，批準(zhǔn)后發(fā)給醫(yī)療器械注冊(cè)證書?！　♂t(yī)療器械注冊(cè)證書有效期4年。,16,4、藥品的注冊(cè)申報(bào)-流程,4.1、新藥注冊(cè)申報(bào)程序注：屬于生物制品的，申報(bào)臨床時(shí)需抽取3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的檢驗(yàn)用樣品。,17,4、藥品的注冊(cè)申報(bào)-流程,18,4.2、審評(píng)時(shí)限（《藥品注冊(cè)管理辦法》第149、150、152條）#特殊情況下可延長(zhǎng)1

21、0各工作日,4、藥品的注冊(cè)申報(bào)-流程,4.3、特殊審批程序（《藥品注冊(cè)管理辦法》第四十五條）1、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)下列申請(qǐng)可以實(shí)行特殊審批： （一）未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；　?。ǘ┪丛趪?guó)內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；　?。ㄈ┲委煱滩?、惡性腫瘤、罕見病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢(shì)的新藥；　?。ㄋ模┲委熒袩o有效治療手段的疾病的新藥。

22、　　符合前款規(guī)定的藥品，申請(qǐng)人在藥品注冊(cè)過程中可以提出特殊審批的申請(qǐng)，由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心組織專家會(huì)議討論確定是否實(shí)行特殊審批。2、主要特點(diǎn)：（1）縮短審評(píng)時(shí)限；（2）申辦者可以在申報(bào)提交前提出交流咨詢會(huì)議申請(qǐng)；（3）某些情況下允許在審評(píng)期間補(bǔ)充資料。,19,4、藥品的注冊(cè)申報(bào)-流程,4.4、CDE與企業(yè)間的溝通交流機(jī)制,20,4、藥品的注冊(cè)申報(bào)-結(jié)果,4.5、新藥注冊(cè)申報(bào)結(jié)果（《藥品注冊(cè)管理辦法》第五十五、第六

23、十五條）1、（IND）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)技術(shù)審評(píng)意見作出審批決定。符合規(guī)定的，發(fā)給《藥物臨床試驗(yàn)批件》；不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。2、（NDA）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心依據(jù)技術(shù)審評(píng)意見、樣品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告和樣品檢驗(yàn)結(jié)果，形成綜合意見，連同有關(guān)資料報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)綜合意見，作出審批決定。符合規(guī)定的，發(fā)給新藥證書，申請(qǐng)人已持有《藥品生產(chǎn)許可證》并具備生產(chǎn)條

24、件的，同時(shí)發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)；不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。　　改變劑型但不改變給藥途徑，以及增加新適應(yīng)癥的注冊(cè)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后不發(fā)給新藥證書；靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型除外。,21,4、藥品的注冊(cè)申報(bào)-新藥監(jiān)測(cè)期,4.6、新藥監(jiān)測(cè)期（《藥品注冊(cè)管理辦法》第六十六、六十七、七十一條）1、SFDA可以對(duì)批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥設(shè)立監(jiān)測(cè)期，對(duì)該新藥的安全性繼續(xù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。監(jiān)測(cè)期內(nèi)的新藥，SFDA不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)和進(jìn)口。2

25、、新藥的監(jiān)測(cè)期自批準(zhǔn)該新藥生產(chǎn)之日起計(jì)算，不超過5年。3、監(jiān)測(cè)期對(duì)新藥的考察： （1）對(duì)生產(chǎn)工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性、療效及不良反應(yīng)等每年向PSFDA報(bào)告； （2）對(duì)新藥有嚴(yán)重質(zhì)量問題、嚴(yán)重的或非預(yù)期的不良反應(yīng)，及時(shí)向PSFDA報(bào)告。4、新藥進(jìn)入監(jiān)測(cè)期后，不再受理其他申請(qǐng)人的同品種注冊(cè)申請(qǐng)，已經(jīng)受理但尚未批準(zhǔn)進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)的其他申請(qǐng)人同品種申請(qǐng)予以退回。,22,4、藥品的注冊(cè)申報(bào)-內(nèi)容,4.7、新藥研究?jī)?nèi)容及方法1、（

26、《藥品注冊(cè)管理辦法》第二十八條）藥物研究參照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行，申請(qǐng)人采用其他評(píng)價(jià)方法和技術(shù)的，應(yīng)當(dāng)提交證明其科學(xué)性的資料。2、申報(bào)資料項(xiàng)目：綜述資料、藥學(xué)研究資料、藥理毒理研究資料、臨床試驗(yàn)資料。 （1）綜述資料：藥品名稱、證明性文件、立題目的與依據(jù)、總結(jié)等； （2）藥學(xué)研究資料：原料藥工藝研究，制劑處方及工藝研究，確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組份的試驗(yàn)，藥品質(zhì)量研究，藥品標(biāo)準(zhǔn)起草及說明，樣品檢驗(yàn)，輔

27、料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，穩(wěn)定性試驗(yàn)、包裝材料和容器質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等； （3）藥理毒理資料：一般藥理試驗(yàn)，主要藥效學(xué)試驗(yàn)，動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)等，急性毒性試驗(yàn)，長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)，過敏性、溶血性和局部刺激性試驗(yàn)、致突變?cè)囼?yàn)、生殖毒性試驗(yàn)、致癌毒性試驗(yàn)，依賴性試驗(yàn)等； （4）臨床資料：綜述、方案、批準(zhǔn)文件及試驗(yàn)報(bào)告等。,23,4、藥品的注冊(cè)申報(bào)-內(nèi)容,24,3、不同種類藥品的申報(bào)項(xiàng)目有區(qū)別,4、藥品的注冊(cè)申報(bào)-內(nèi)容,4、同種類藥物不同注冊(cè)分類

28、申報(bào)項(xiàng)目有區(qū)別（詳見《藥品注冊(cè)管理辦法》附件）,25,4、藥品的注冊(cè)申報(bào)-生產(chǎn)及其它,4.8、樣品生產(chǎn)的規(guī)定1、（《藥品注冊(cè)管理辦法》第三十五條）臨床試驗(yàn)用藥物應(yīng)當(dāng)在符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的車間制備。制備過程應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。2、（《藥品注冊(cè)管理辦法》第六十三條）（NDA）樣品應(yīng)當(dāng)在取得《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書的車間生產(chǎn)；新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型的，其樣

29、品生產(chǎn)過程應(yīng)當(dāng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。4.9、藥品的再注冊(cè)1、（藥品注冊(cè)管理辦法》第一百二十條）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局核發(fā)的藥品批準(zhǔn)文號(hào)、《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》的有效期為5年。有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前6個(gè)月申請(qǐng)?jiān)僮?cè)。,26,4、藥品的注冊(cè)申報(bào)-生產(chǎn)及其它,4.10、新版注冊(cè)辦法與05年版的區(qū)別與趨勢(shì)1、增加改劑型、仿制藥申報(bào)門檻（1）評(píng)估上市價(jià)值和臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)：

30、（辦法第四十七條）對(duì)已上市藥品改變劑型但不改變給藥途徑的注冊(cè)申請(qǐng)，應(yīng)當(dāng)采用新技術(shù)以提高藥品的質(zhì)量和安全性，且與原劑型比較有明顯的臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。（2）延長(zhǎng)審評(píng)時(shí)間：將改劑型和仿制藥的審評(píng)時(shí)限由以前的120和80工作日增加到了160工作日。（3）增加試驗(yàn)費(fèi)用：增加臨床試驗(yàn)以及生產(chǎn)線抽樣，10萬元一個(gè)仿改品種的情況將成為歷史；（4）提高申報(bào)的資格：簡(jiǎn)單改劑型以及增加新適應(yīng)癥的注冊(cè)申請(qǐng)，要由具備生產(chǎn)條件的企業(yè)提出，獲得批準(zhǔn)后不發(fā)給新藥證書

31、；（5）縮小改劑型的范圍：監(jiān)測(cè)期內(nèi)的新藥不允許改變劑型；（6）生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查和抽樣：對(duì)樣品批量生產(chǎn)過程進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查，門檻自然大大提高，可以說沒有過硬的技術(shù)都不敢申請(qǐng)現(xiàn)場(chǎng)檢查。,27,4、藥品的注冊(cè)申報(bào)-生產(chǎn)及其它,2、對(duì)原創(chuàng)新藥的政策推力（1）對(duì)創(chuàng)新程度高、或用于治療惡性疾病的四類申請(qǐng)，新注冊(cè)辦法將改“快速審批”為“特殊審批”。（2）將新藥審評(píng)時(shí)間縮短20日；（3）審評(píng)方式的改變，包括建立專用通道、審評(píng)人員早期介入、允許修改補(bǔ)充

32、資料、優(yōu)先審評(píng)等機(jī)制。,28,5、醫(yī)療器械的注冊(cè)申報(bào),29,5.1、需要提供的資料,1. 企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品的現(xiàn)有資源條件及質(zhì)量管理能力（含檢測(cè)手段）的說明,5.2、適用標(biāo)準(zhǔn)1、第七條：申請(qǐng)注冊(cè)的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)有適用的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，可以采用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或者制定注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，但是注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)不得低于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或者行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。 注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)依據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理要求編制。,30,5、醫(yī)療器械的注冊(cè)申報(bào),

33、5.3、質(zhì)量體系要求及生產(chǎn)許可證1、注冊(cè)管理辦法第八條　申請(qǐng)第二類、第三類醫(yī)療器械注冊(cè)，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的生產(chǎn)條件或者相關(guān)質(zhì)量體系要求。2、《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》對(duì)生產(chǎn)許可的規(guī)定（1）第六條　開辦第一類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)當(dāng)具備與所生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)的生產(chǎn)條件，并應(yīng)當(dāng)在領(lǐng)取營(yíng)業(yè)執(zhí)照后30日內(nèi)，填寫《第一類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)登記表》（見本辦法附件1），向所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門書面告

34、知。（2）開辦第二、三類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，需符合監(jiān)督管理辦法中第七、八條；（3）第九條　開辦第二類、第三類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)當(dāng)向企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門提出申請(qǐng)。（4）第十一條　對(duì)申請(qǐng)開辦第二類、第三類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的，省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自受理之日起30個(gè)工作日內(nèi)……進(jìn)行審查?！?經(jīng)審查符合規(guī)定的，作出準(zhǔn)予發(fā)證的書面決定，并于10個(gè)工作日內(nèi)發(fā)給《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》

35、。,31,5、醫(yī)療器械的注冊(cè)申報(bào),5.4、醫(yī)療器械的注冊(cè)檢測(cè)（《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》第九條） 第二類、第三類醫(yī)療器械由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局會(huì)同國(guó)家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局認(rèn)可的醫(yī)療器械檢測(cè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行注冊(cè)檢測(cè)，經(jīng)檢測(cè)符合適用的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)后，方可用于臨床試驗(yàn)或者申請(qǐng)注冊(cè)。 同時(shí)，辦法的第十三、十四條對(duì)醫(yī)療器械注冊(cè)及重新注冊(cè)過程中，可以免予注冊(cè)檢測(cè)的情況進(jìn)行了規(guī)定。5.5、醫(yī)療器械的臨床試驗(yàn)（《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦

36、法》第十六、十七條） （1）申請(qǐng)第二類、第三類醫(yī)療器械注冊(cè)，應(yīng)當(dāng)提交臨床試驗(yàn)資料。臨床試驗(yàn)資料提供方式執(zhí)行《醫(yī)療器械注冊(cè)臨床試驗(yàn)資料分項(xiàng)規(guī)定》。（2）在中國(guó)境內(nèi)進(jìn)行醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》。,32,5、醫(yī)療器械的注冊(cè)申報(bào),5.6、醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)與審批1、第十九條　申請(qǐng)醫(yī)療器械注冊(cè)，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)根據(jù)醫(yī)療器械的分類，向本辦法第四條規(guī)定的相應(yīng)（食品）藥品監(jiān)督管理部門提出申請(qǐng)，并……相應(yīng)要求提交申請(qǐng)材料。

37、2、第二十二條　設(shè)區(qū)的市級(jí)（食品）藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)自受理申請(qǐng)之日起30個(gè)工作日內(nèi)，作出是否給予注冊(cè)的決定。　　省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自受理申請(qǐng)之日起60個(gè)工作日內(nèi)，作出是否給予注冊(cè)的決定?！　?guó)家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)自受理申請(qǐng)之日起90個(gè)工作日內(nèi)，作出是否給予注冊(cè)的決定?！　≡趯?duì)注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)行審查的過程中，需要檢測(cè)、專家評(píng)審和聽證的，所需時(shí)間不計(jì)算在本條規(guī)定的期限內(nèi)。3、第二十四條 需要生產(chǎn)企業(yè)

38、補(bǔ)充材料的，應(yīng)當(dāng)一次性發(fā)出書面補(bǔ)充材料通知。 補(bǔ)充材料的時(shí)間不計(jì)算在（食品）藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行實(shí)質(zhì)審查的期限內(nèi)。,33,5、醫(yī)療器械的注冊(cè)申報(bào),5.6、醫(yī)療器械的重新注冊(cè)1、醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)證4年有效期。2、第三十三條　醫(yī)療器械注冊(cè)證書有效期屆滿，需要繼續(xù)銷售或者使用醫(yī)療器械的，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在醫(yī)療器械注冊(cè)證書有效期屆滿前6個(gè)月內(nèi)，申請(qǐng)到期重新注冊(cè)。逾期辦理的，重新注冊(cè)時(shí)應(yīng)當(dāng)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行注冊(cè)檢測(cè)。5.7、體外診斷試劑

39、的注冊(cè)管理1、第五十四條　按醫(yī)療器械注冊(cè)管理的體外診斷試劑，其注冊(cè)管理規(guī)定由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局另行制定。2、2007年04月19日發(fā)布實(shí)施的《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（試行）》及其它一系列相關(guān)的通知公告等。,34,5、醫(yī)療器械的注冊(cè)申報(bào),境內(nèi)第三類醫(yī)療器械首次注冊(cè)申辦流程,35,5、醫(yī)療器械的注冊(cè)申報(bào),江蘇省第二類醫(yī)療器械注冊(cè)審批流程圖,36,5、醫(yī)療器械的注冊(cè)申報(bào),無錫市第一類醫(yī)療器械注冊(cè)審批流程圖（參見無錫市藥監(jiān)局辦事指南B

40、A65-F0400-2008-024）,37,5、醫(yī)療器械的注冊(cè)申報(bào),小結(jié),1、管理機(jī)構(gòu) 關(guān)鍵詞：SFDA；藥品注冊(cè)司；CDE；醫(yī)療器械監(jiān)管司；MDE；省/市藥監(jiān)局。2、法規(guī)文件 關(guān)鍵詞：藥品注冊(cè)管理辦法； 醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法；體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（試行）3、藥品和醫(yī)療器械的定義及分類 關(guān)鍵詞：（1）藥品及其注冊(cè)分類；新藥；藥品注冊(cè)申請(qǐng)；IND；NDA；臨床試驗(yàn)。