諾和銳的結(jié)構(gòu)和藥代學(xué)特點(diǎn)

1、速效胰島素類似物－諾和銳®,,內(nèi) 容,門冬胰島素的結(jié)構(gòu)及藥代特點(diǎn)門冬胰島素在臨床中的應(yīng)用餐時(shí)胰島素在妊娠合并糖尿病中的應(yīng)用CSII在2歲以上兒童中的應(yīng)用,應(yīng)用可溶性人胰島素的局限性,,不能更好控制餐后血糖,需要餐前30分鐘注射,低血糖風(fēng)險(xiǎn)較高,,不能模擬生理性的胰島素分泌模式 胰島素峰值低 起效時(shí)間延遲 (皮下注射后30分鐘起效) 作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng) (皮下注射后持續(xù)8小時(shí)),為什么我們需要胰島素類

2、似物,,M. Berger：20世紀(jì)90年代即開始趨向更生理化的胰島素治療,Diabetes Res Clin Pract 1989; 6: S25–31,判斷類似物成功標(biāo)準(zhǔn),療效胰島素受體結(jié)合 降糖效果,安全長(zhǎng)期毒性/安全性免疫原性,動(dòng)力學(xué)皮下注射吸收血漿半衰期分布,,,,諾和銳® --門冬胰島素,Pro,Asp,諾和銳®迅速解離,常規(guī)人胰島素,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

3、,,,,,,,諾和銳?,,,毛細(xì)血管壁,,,,,,,,,,,,,,,,皮下組織,,起效時(shí)間：10-20分鐘達(dá)峰時(shí)間：40-60分鐘作用持續(xù)時(shí)間：3-5小時(shí),皮下組織,Mol/l,擴(kuò)散,毛細(xì)血管膜,10–3,10–4,10–5,10–9,,,,,Brange J et al. Diabetes Care 1990;13:923-54,六聚體,二聚體,單體,,,胰島素結(jié)構(gòu)的臨床意義,,,胰島素作用時(shí)間,1、諾和靈®R產(chǎn)品說明書

4、.2、諾和銳®產(chǎn)品說明書.,諾和銳®和人胰島素：藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué),門冬胰島素高峰出現(xiàn)時(shí)間是在注射后40-60分鐘，能夠更好的控制餐后血糖快速回落到基線水平減少了低血糖發(fā)生的幾率,Mudaliar SR et al. Diabetes Care 1999;22:1501-6,諾和銳®——更好的模擬餐時(shí)胰島素分泌,Polonsky et al. J Clin Invest 1988;81(2):442-8

5、Lindholm A et al. Clin Pharmacokinet 2001;49(9) :641-649,內(nèi) 容,門冬胰島素的結(jié)構(gòu)及藥代特點(diǎn)門冬胰島素在臨床中的應(yīng)用餐時(shí)胰島素在妊娠合并糖尿病中的應(yīng)用CSII在2歲以上兒童中的應(yīng)用,DECODE研究顯示, 與FPG相比, PPG與死亡風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性更強(qiáng),The DECODE-study group, Lancet 1999;21: 354(9179): 617-621,

6、2型糖尿病患者普遍存在餐后高血糖,,,,,,83%,17%,,DECODA 研究,,,,,,65%,35%,,DECODE Study Group. Arch Intern Med. 2001;161:397-404DECODA Study Group. Diabetologia 2000; 43: 1470-1475,DECODE 研究,餐后高血糖的危害,,,,,,,,,老年糖尿病人認(rèn)知功能損害,視網(wǎng)膜病變腎臟病變,心血管危險(xiǎn)

7、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中膜厚度增加氧化應(yīng)激內(nèi)皮功能障礙,腫瘤風(fēng)險(xiǎn)增加,餐后高血糖,2007 IDF GUILDLINE FOR MANAGEMENT POSTMEAL GLUCOSE,2007 IDF 指南推薦速效胰島素類似物控制餐后血糖,,快速起效的胰島素類似物快速起效的胰島素類似物主要模擬胰島素的生理反應(yīng)。起效快、達(dá)峰早，并且作用持續(xù)時(shí)間很短。,,,諾和銳®較人胰島素餐后血糖增幅顯著降低,Home et al. Diab

8、etic Med 2000;17: 762-770 Raskin et al. Diabetes Care 2000;23: 583-588,中國(guó)DM患者中應(yīng)用諾和銳?：較人胰島素更顯著降低餐后血糖水平,高妍等.中華醫(yī)學(xué)雜志 2009;89(28):1960-1963,治療3個(gè)月后，諾和銳組2hPPG下降更明顯,治療3個(gè)月后，諾和銳組2hPPG達(dá)標(biāo)率更高,220例來自全國(guó)5家醫(yī)院的1型或2型糖尿病患者,諾和銳®較可溶性人胰

9、島素降低餐后血糖漂移達(dá)20%,Perriello G et al. Diabetic Medicine 2005; 22(5): 606-611,諾和銳®長(zhǎng)期改善HbA1c水平,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,7.6,7.7,7.8,7.9,8.0,8.1,可溶性人胰島素+NPH,,,,,諾和銳?+NPH,0,6,12,*P=0.005,?P=0.046,1型糖尿病n=882,時(shí)間（月）,糖化血紅蛋白（%）,Rask

10、in P et al. Diabetes Care 2000;23:583-588,糖化血紅蛋白 (%),,,,,,,,,,,0,7.0,7.2,7.4,7.6,7.8,8.0,8.2,聯(lián)合口服藥治療，諾和銳®較常規(guī)人胰島素HbA1C 顯著改善,L.Pala et al. Diabetes Research and Clinaical Practice 2007;78:132-135,,,p < 0.05,,,,,NS

11、,7.8,7.3,7.7,7.9,與基線值相比糖化血紅蛋白的變化 (%),p < 0.05,,,,人胰島素+二甲雙胍,,,2型糖尿病,諾和銳?+二甲雙胍,0,,,,,,,,,0.1,0.2,-0.1,-0.2,-0.3,-0.4,-0.4,0.1,諾和銳®組治療前后,人胰島素組治療前后,n=25,P<0.01,聯(lián)合口服藥治療，諾和銳®較常規(guī)人胰島素餐后血糖控制更好,L.Pala et al. Dia

12、betes Research and Clinaical Practice 2007;78:132-135,平均血糖（mmol/L）,進(jìn)餐后時(shí)間（分）,日本NICE研究,目的比較諾和銳®與人胰島素對(duì)2型糖尿病患者心血管疾病的影響374例T2DM (年齡20-84歲) 隨機(jī)接受諾和銳®或可溶性人胰島素治療40%諾和銳®組和42%人胰島素組的患者聯(lián)合中效或長(zhǎng)效胰島素隨訪4.5年 (中位數(shù))主要終點(diǎn):

13、心血管事件 (CV)，包括心梗、心絞痛、PCI/CABG 和 TIA/腦梗死,與人胰島素相比，諾和銳®可更好的控制餐后血糖,HARUO NISHIMURA. ADA 2008; 163-OR,與人胰島素相比，諾和銳®使心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)下降43%,HARUO NISHIMURA. ADA 2008; 163-OR,諾和銳®：療效與安全性均佳vs 人胰島素的隨機(jī)對(duì)照研究薈萃分析,IAsp治療使夜間低血

14、糖風(fēng)險(xiǎn)降低25%,2009 ADA 505-P,薈萃分析10個(gè)隨機(jī)對(duì)照研究（≥12周）n=3727，平均年齡 41.4歲，平均BMI 25.5kg/m2，平均HbA1c 8.2%,夜間低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)比,諾和銳®：療效與安全性均佳治療T1DM與人胰島素臨床對(duì)照研究薈萃分析,12個(gè)臨床研究，n=3553,IAsp治療組夜間低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)下降33%治療靈活性 0.33,2009 ADA 449-P,-1,0,1,,,,,,,

15、,,,,HbA1c,早餐后,,,,,-2,,,午餐后,晚餐后,,,,,支持IAsp+NPH,支持RHI+NPH,諾和銳®餐時(shí)注射，靈活方便,Brunner GA.Diabet Med 2000; 17(5):371-375,諾和銳®抗體結(jié)合率與人胰島素相似,Raskin et al. Diabetes Care 2000; 23: 583-588.Lindholm A. et al. Diabetes Care 2

16、002; 25: 876-882.,小 結(jié),餐后血糖能更有效的預(yù)測(cè)心血管危險(xiǎn)和死亡風(fēng)險(xiǎn)關(guān)注餐后血糖，推動(dòng)整體血糖達(dá)標(biāo)與人胰島素相比，諾和銳?更好的模擬生理性胰島素分泌模式更有效的控制餐后血糖和HbA1c降低低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)餐時(shí)注射，靈活方便抗體結(jié)合率相似,內(nèi) 容,門冬胰島素的結(jié)構(gòu)及藥代特點(diǎn)門冬胰島素在臨床中的應(yīng)用餐時(shí)胰島素基礎(chǔ)——餐時(shí)胰島素治療餐時(shí)胰島素治療在妊娠合并糖尿病中的應(yīng)用CSII

17、在2歲以上兒童中的應(yīng)用,什么是妊娠合并糖尿病？,妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)是指妊娠期發(fā)生的或首次發(fā)現(xiàn)的不同程度的糖耐量異常糖尿病妊娠：糖尿病診斷之后發(fā)生妊娠,楊慧霞等，妊娠合并糖尿病臨床實(shí)踐指南，人民衛(wèi)生出版社，2008年9月第一版，p57,我國(guó)妊娠期糖尿病（GDM）患病率高,趙偉，中國(guó)慢性病預(yù)防與控制. 2002; 10: 287-9楊慧霞等，妊娠合并糖尿病臨床實(shí)踐指南，人

18、民衛(wèi)生出版社，2008年9月第一版，p38馬潤(rùn)玫等. 中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志. 2007; 23: 455-8,GDM患病率(％),Lee CP等1996年（北京）1,Ko GT等2002年WHO標(biāo)準(zhǔn)2,楊慧霞等2004年NDDG標(biāo)準(zhǔn)2,馬潤(rùn)玫等2007年WHO標(biāo)準(zhǔn)3,6.8%,14.2%,7.6%,11.6%,0,4,8,12,16,妊娠合并糖尿病對(duì)后代的影響,楊慧霞等. 妊娠合并糖尿病臨床實(shí)踐指南. 人民衛(wèi)生出版社

19、 2008年9月第一版，p68,101,252,HAPO研究：雖未達(dá)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，妊娠期血糖增高仍對(duì)胎兒具有不良影響,FBG,餐后1、2hr血糖不同程度升高與胎兒出生體重關(guān)系,The HAPO study cooperative research group. N Engl J Med. 2008; 358: 1991-2002,在未達(dá)GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)孕婦中，血糖水平與胎兒出生體重和臍血C-肽水平密切相關(guān),妊娠期血糖控制標(biāo)準(zhǔn),妊娠合并糖

20、尿病臨床診斷與治療推薦指南（草案），中華婦產(chǎn)科雜志 2008;43(1):426-428,,大約30%的妊娠合并糖尿病孕婦需要應(yīng)用胰島素調(diào)整血糖,糖尿病女性妊娠前應(yīng)開始胰島素治療,,,,目標(biāo) 血漿血糖(mmol/L)2,空腹和餐前血糖 4.4-6.1 餐后2h血糖

21、 5.6-8.6 HbA1c ＜7%，盡可能降到正常避免低血糖,王晨虹, 袁榮. 中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志. 2007; 23: 410-4Kahn C.R. 等著, 潘長(zhǎng)玉等譯. Joslin糖尿病學(xué)（第14版）. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2007,1081,孕前患

22、有糖尿病者，在計(jì)劃妊娠前6周即應(yīng)停用口服降糖藥物開始胰島素治療并使血糖控制達(dá)標(biāo)1,胰島素是中國(guó)《妊娠合并糖尿病臨床診斷與治療推薦指南》的唯一推薦藥物,妊娠期建議應(yīng)用人工基因重組胰島素，以避免動(dòng)物胰島素結(jié)合抗體的產(chǎn)生胰島素是大分子蛋白，不通過胎盤，妊娠期應(yīng)用不會(huì)對(duì)胎兒造成不良影響妊娠期應(yīng)用胰島素不會(huì)對(duì)孕婦內(nèi)源性胰島素分泌造成遠(yuǎn)期影響，所以飲食控制后血糖控制不理想者，必須及時(shí)加用胰島素,楊慧霞等，妊娠合并糖尿病臨床實(shí)踐指南，人民衛(wèi)生出版

23、社，2008年9月第一版，p201,GDM患者應(yīng)用胰島素治療的原則,適時(shí)應(yīng)用胰島素治療GDM患者經(jīng)飲食治療3～5天后，測(cè)定孕婦24小時(shí)血糖輪廓，如空腹血糖≥ 5.6（5.3）mmol/L，餐前血糖≥5.8mmol/L或者餐后2h血糖≥6.7(7)mmol/L，尤其飲食控制后出現(xiàn)饑餓性酮癥，增加熱量攝入血糖又超標(biāo)者應(yīng)及時(shí)加用胰島素盡可能模擬生理狀態(tài)劑量個(gè)體化在飲食治療的基礎(chǔ)上進(jìn)行,人胰島素作用時(shí)間與生理性胰島素分泌曲線不匹配，不能

24、有效控制餐后血糖,Home PD, et al. Diabetic Med 2000;17:762-771,,,,,,短效人胰島素：達(dá)峰緩慢,餐后血糖控制不佳,注射時(shí)間依從性差,妊娠期間胰島素強(qiáng)化治療常見低血糖事件，短效人胰島素作用時(shí)間較長(zhǎng)，增加低血糖危險(xiǎn),1. Rosenn BM, Miodovnik M. J of Maternal-Fetal Medicine 2000;9:29-34 2. Kelly L, et al. C

25、an Fam Physician 2005;51:688-6953. Braak E, et al. Diabetes Metab Res Rev 2002;18:96-1054. Home PD, et al. Diabetic Med 2000;17:762-771,,,,短效人胰島素：較長(zhǎng)的作用時(shí)間4,增加低血糖的危險(xiǎn)4,短效人胰島素須餐前30分鐘注射，使用不方便,Overrann H, et al. Diabetes Res

26、 Clin Prac 1999;43:137-142,322名1型糖尿病妊娠患者中諾和銳®與人胰島素比較,,,,,,,,隨機(jī)化,分娩,受孕（HbA1C≤8.0%）,F-U,,,,篩選與知情同意,人胰島素+NPH,,,,,,,,6 周,V1,V2,V3,V4,V5,V6,,,,,,,,VP1,VP2,VP3,VP4 T F-U,,隨訪,,12 月,GA <10,12,,,gw, 孕周; VP1-VP4, 妊娠隨

27、訪; T, 分娩/結(jié)束; F-U, 分娩后隨訪,24,36,NovoRapid®+NPH,最佳血糖控制,妊娠,Mathiesen E R et al. Diabetes Care 2007; 30(4): 771-776,1型糖尿病妊娠患者中，諾和銳®較人胰島素更好地控制餐后血糖,餐后血糖增加值差值(諾和銳®-人胰島素) (MMOL/L),P= 0.003,1型糖尿病患者，N = 322,0,-0.50

28、,-1.00,孕12周,孕36周,Mathiesen E R, et al. Diabetes Care. 2007; 30 (4): 771-776,,,-0.25,-0.75,,,-0.75,-0.40,P= 0.044,諾和銳®治療：低血糖發(fā)生率低,Adapted from Mathiesen E R, et al. Diabetes Care. 2007; 30 (4): 771-776,諾和銳®治療：不良妊

29、娠結(jié)局發(fā)生率低,Elisabeth R, et al. Diabetes Care. 2007; 30 (4): 771-776,諾和銳®治療：足月產(chǎn)比例更高,Lloyd A et al. Curr Med Res Opin 2009; 25: 599–605,諾和銳®治療：新生兒低血糖發(fā)生率低,新生兒低血糖發(fā)生比率 (%),諾和銳®(活產(chǎn)兒例數(shù)，N=137)人胰島素(活產(chǎn)兒例數(shù)，N=131),n=8,n

30、=12,Hod M, et al. Am J Obstet Gynecol. 2008; 198 (2): 186. e1-7,,,,,5.8%,9.2%,需要治療組,不需要治療組,n=46,n=52,33.6%,39.7%,0,10,20,30,40,50,諾和銳®用于1型糖尿病妊娠人群--妊娠期間胰島素抗體水平低,諾和銳®,人胰島素R,McCance DR, et al. Diabetologia. 2008;

31、51:2141-2143,妊娠期糖尿病患者中諾和銳®的應(yīng)用,隨機(jī)、平行、開放試驗(yàn)27名GDM患者，HbA1c<7.0%試驗(yàn)時(shí)間為從診斷GDM開始到產(chǎn)后6周結(jié)束患者隨機(jī)分為諾和銳®+NPH治療和人胰島素R+NPH治療在基線和治療6周后進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)餐試驗(yàn)，分別在進(jìn)餐–30、0、15、30、60、90、120、180和240分鐘時(shí)抽血檢測(cè)血糖、胰島素及C肽基線時(shí)連續(xù)三天進(jìn)行三次標(biāo)準(zhǔn)餐試驗(yàn)，第一次隔夜空腹進(jìn)食標(biāo)準(zhǔn)

32、餐，第二次隔夜空腹進(jìn)食標(biāo)準(zhǔn)餐并給予諾和銳®（或人胰島素R），第三次隔夜空腹進(jìn)食標(biāo)準(zhǔn)餐并給予人胰島素R（或諾和銳®）治療6周后連續(xù)兩天進(jìn)行2次標(biāo)準(zhǔn)餐試驗(yàn)，第一次隔夜空腹進(jìn)食標(biāo)準(zhǔn)餐并給予諾和銳® (或人胰島素R），第二次隔夜空腹進(jìn)食標(biāo)準(zhǔn)餐并給予人胰島素R（或諾和銳®）,D. J. Pettitt. et al. Diabet. Med. 24, 1129–1135 (2007),諾和銳®用

33、于GDM，降低餐后血糖作用優(yōu)于人胰島素,-1.09,-0.54,D. J. Pettitt. et al. Diabet. Med. 24, 1129–1135 (2007),諾和銳®用于GDM--胰島素抗體水平低,交叉抗體（%結(jié)合）,諾和銳®,人胰島素R,諾和銳®,人胰島素R,2.1%,6.4%,D. J. Pettitt. et al. Diabet. Med. 24, 1129–1135 (2007

34、),諾和銳®：安心降糖，關(guān)愛母嬰,唯一被SFDA批準(zhǔn)用于妊娠合并糖尿病的胰島素類似物有效控制餐后血糖低血糖發(fā)生率低餐時(shí)注射，靈活方便不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低,內(nèi) 容,門冬胰島素的結(jié)構(gòu)及藥代特點(diǎn)門冬胰島素在臨床中的應(yīng)用餐時(shí)胰島素基礎(chǔ)——餐時(shí)胰島素治療餐時(shí)胰島素治療在妊娠合并糖尿病中的應(yīng)用CSII在2歲以上兒童中的應(yīng)用,CSII：模擬生理性胰島素分泌模式,運(yùn)動(dòng)時(shí)使用減量的基礎(chǔ)率,基礎(chǔ)率：預(yù)設(shè)的持續(xù)輸注的速(短)

35、效胰島素滿足代謝需要,補(bǔ)充大劑量：解決高血糖,大劑量：提供進(jìn)食碳水化合物所需的胰島素,12 am,12 am,Meal Bolus,12 pm,6,5,4,3,2,1,,,,增加基礎(chǔ)率，防止黎明現(xiàn)象,,胰島素的單位,,,胰島素泵的藥代動(dòng)力學(xué)優(yōu)點(diǎn),,,胰島素需要量降低使體重增加更少,進(jìn)餐、加餐和鍛煉的時(shí)間自主性更強(qiáng),胰島素不在皮下堆積（“皮下的胰島素庫(kù)”），減少了運(yùn)動(dòng)后低血糖危險(xiǎn),一個(gè)固定的注射部位，避免了胰島素吸收的差異性,使用短效或

36、速效胰島素，有利于吸收,理想的泵用胰島素的特點(diǎn),泵,針頭,胰島素,性質(zhì)穩(wěn)定，不易結(jié)晶,起效迅速，有效控制餐后高血糖,,,,,作用時(shí)間短，避免疊加效應(yīng)，降低低血糖風(fēng)險(xiǎn),比較諾和銳®與人胰島素的CSII研究,隨機(jī)、開放、2-階段交叉研究，共有21例1型和2型糖尿病患者入組，治療結(jié)束后觀察兩組的8-點(diǎn)血糖譜情況,Bi Yufang, Zhao Liebin et al. Chin Med J 2007;120（19）:1700-1

37、703,胰島素劑量調(diào)整方法：以諾和靈® 30R的劑量70-80%確定諾和銳®/諾和靈® R 的起始劑量， 之后以0.1 U.kg-1U.d-1增加，F(xiàn)BG的目標(biāo)：?8.0mmol/L,Bi yufang, Zhao Liebin et al. Chin Med J 2007;120（19）:1700-1703,諾和銳®與人胰島

38、素相比，更好的控制血糖,諾和銳®與人胰島素相比，更少的低血糖事件,Bode et al. Diabetes Care 2002; 25: 439–44,諾和銳®與人胰島素在初診2型糖尿病患者胰島素泵治療中作用的比較,李延兵.翁建平等. 中華醫(yī)學(xué)雜志. 2005; 85 (35): 2472-2476,研究設(shè)計(jì),試驗(yàn)?zāi)康模罕容^諾和銳?與人胰島素在初診2型糖尿病患者胰島素泵強(qiáng)化治療中作用差異試驗(yàn)方法：將59名初診斷

39、的2型糖尿病患者隨機(jī)分成兩組，諾和銳?組30例，人胰島素組29例，進(jìn)行2周胰島素泵強(qiáng)化治療血糖控制目標(biāo)：FBG< 6.1mmol/l ,PBG< 8mmol/l每天調(diào)整胰島素劑量，在不引起嚴(yán)重低血糖的前提下，爭(zhēng)取在盡可能短的時(shí)間內(nèi)使血糖達(dá)到控制目標(biāo)入選者平均年齡51?12歲，體重指數(shù)25 ? 3kg/m2檢測(cè)指標(biāo)：在實(shí)驗(yàn)開始及實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)分別檢測(cè)FBG、HbA1c等指標(biāo)，并進(jìn)行IVGTT，檢測(cè)胰島素及C肽水平。,李延兵

40、.翁建平等. 中華醫(yī)學(xué)雜志. 2005; 85 (35): 2472-2476,諾和銳®有效的控制血糖,李延兵.翁建平等. 中華醫(yī)學(xué)雜志. 2005; 85 (35): 2472-2476,,,,,10.9,11.2,,,6.5*,5.6*,0,6,8,10,12,14,16,*與治療前相比，p<0.05,治療前,治療后,,,諾和銳®,人胰島素,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,,,,,,治療前

41、,治療后,,FBG(mmol/L),15.1,16.4,7.6*,9.0*,諾和銳®使血糖更快達(dá)標(biāo),李延兵.翁建平等. 中華醫(yī)學(xué)雜志. 2005; 85 (35): 2472-2476,達(dá)到理想血糖控制所需的時(shí)間(天),P=0.002,,,可溶性人胰島素,諾和銳®,P＜0.001,空腹血糖,餐后血糖,2,1,6,2,2型糖尿病，N=59,諾和銳®使血糖達(dá)標(biāo)時(shí)胰島素需要量更少,李延兵.翁建平等. 中華醫(yī)學(xué)雜志

42、. 2005; 85 (35): 2472-2476,,,諾和銳®,人胰島素,P=0.005,諾和銳®,人胰島素,每日胰島素總劑量 (U/d),平均胰島素基礎(chǔ)率 (U/h),2型糖尿病，N=59,0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,1.2,0,20,40,60,,,,,0.7,P=0.031,0.6,,,,,48,36,諾和銳®改善第一時(shí)相胰島素分泌,李延兵.翁建平等. 中華醫(yī)學(xué)雜志. 2005;

43、85 (35): 2472-2476,-85.5,急性胰島素分泌時(shí)相（AIR）（pmol·L-1 ·min-1),290.8*,與治療前相比， * p < 0.05　AIR: 用中位數(shù)表示,治療后,治療前,2型糖尿病，N=59,-200,-100,0,100,200,300,Figure1. The comparison of β-cell function before and after CSII bet

44、ween the remission (n=32) and non remission (n=36) groups. *P＜0.05.,胰島素泵強(qiáng)化治療，重塑第一時(shí)相胰島素分泌，改善?細(xì)胞功能,Li Y et al. Diabetes Care 2004; 27: 2597-2602,約半數(shù)患者獲得較長(zhǎng)期緩解,Li Y et al. Diabetes Care 2004; 27: 2597-2602,non remission,,,T

45、he remission rate after CSII,,months,比較諾和銳?、人胰島素和賴脯胰島素在CSII中的應(yīng)用,Bode, et al. Diabetes Care. 2002; 25: 439–44,146名患者， T1DM， 病程至少12個(gè)月7% ≤ HbA1c ≤9%, 以前應(yīng)用 CSII 3 個(gè)月或以上隨機(jī)，平行分組（隨機(jī)以2:2:1的比例分入諾和銳®、人胰島素和賴脯胰島素組），干預(yù)16周人胰島素

46、餐時(shí)量餐前30分鐘給與，諾和銳®和賴鋪胰島素餐時(shí)給與,研究設(shè)計(jì),Bode, et al. Diabetes Care. 2002; 25: 439–44,,與人胰島素、賴脯胰島素相比，諾和銳®具有更佳的血糖譜,Bode, et al. Diabetes Care. 2002; 25: 439–44,,平均血糖(mg/dl),,諾和銳® (n=59),人胰島素 (n=59),賴脯胰島素 (n=28),,1

47、6 周時(shí)8點(diǎn)血糖譜,時(shí)間,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,100,125,150,175,200,225,早餐前,早餐＋90分鐘,午餐前,午餐＋90分鐘,晚餐前,晚餐＋90分鐘,睡前,02：00,,,,,,,P=0.019,P=0.002,,,,,,,與人胰島素、賴脯胰島素相比，諾和銳®減少低血糖事件,Bode, et al. Diabetes Care. 2002; 25: 439–44,低血糖發(fā)生率(%)

48、,賴脯胰島素,諾和銳®,人胰島素,1型糖尿病 N=146,0,4,8,12,評(píng)估諾和銳?在CSII中應(yīng)用的治療滿意度,Wittlin SD, et al. Diabetes Technol Ther. 2008;10(1):1-10,諾和銳®用于胰島素泵治療的滿意度評(píng)估,Wittlin SD, et al. Diabetes Technol Ther. 2008;10(1):1-10,試驗(yàn)?zāi)康模涸撗芯恐荚诒?/p>

49、較1型和2型糖尿病在胰島素泵治療時(shí)賴脯胰島素轉(zhuǎn)換為諾和銳®之后治療的滿意度，及控制血糖的療效試驗(yàn)方案：這是一個(gè)為期16周的、開放、多中心、單組研究，將CSII中應(yīng)用諾和銳®治療的療效與先前賴脯胰島素在CSII治療中數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比研究共入組513名1型和2型糖尿病患者，HbA1c ≤9.0% ，已有穩(wěn)定胰島素治療3個(gè)月，或CSII中應(yīng)用賴脯胰島素治療6個(gè)月，440名完成試驗(yàn)先前使用CSII和賴脯胰島素治療的患者，

50、繼續(xù)原治療方案1個(gè)月，然后轉(zhuǎn)換進(jìn)入諾和銳®治療研究隨訪3次，入組時(shí)為第一次，轉(zhuǎn)換成諾和銳®或首次隨訪后4周時(shí)進(jìn)行第二次，12周時(shí)進(jìn)行糖尿病和胰島素治療的滿意度的問卷調(diào)查，研究結(jié)束時(shí)進(jìn)行第三次隨訪,諾和銳®用于胰島素泵：與賴脯胰島素相比，更有效控制血糖水平,Wittlin SD, et al. Diabetes Technol Ther. 2008;10(1):1-10,,FBG(MMOL/L),HbA1

51、c(%),諾和銳®N=359,賴脯胰島素N=359,諾和銳®N=427,賴脯胰島素N=441,1型和2型糖尿病,5,6,7,8,9,5,6,7,8,9,ITSQ結(jié)果顯示：患者對(duì)諾和銳®控制血糖的滿意度更高,Wittlin SD, et al. Diabetes Technol Ther. 2008; 10 (1): 1-10,諾和銳®在不斷酸化的環(huán)境中結(jié)晶更少,Poulsen C et

52、al. DIab Technol Ther 2005; 7: 142-150,在CSII中應(yīng)用諾和銳®結(jié)晶更少,應(yīng)用時(shí)間（小時(shí)）,發(fā)生堵管的比例,泵中應(yīng)用諾和銳?或賴脯胰島素或谷賴胰島素,,,,,,,,,,,,,,,,,,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,1.2,1.4,1.6,泵池,導(dǎo)管,*,*,,泵中應(yīng)用諾和銳®或人胰島素,平均結(jié)晶程度評(píng)分,Bode et al. Diabetes Care 200

53、1; 24: 69–72 Kerr D et al. J Diabetes Sci Technol 2008; 2(3): 450-455,*p ? 0.05,,諾和銳? n = 19,,人胰島素 n = 10,1型糖尿病t=7周,諾和銳?谷賴胰島素賴脯胰島素,三種胰島素相比，p =0.05,,門冬胰島素與賴脯胰島素相比，與導(dǎo)管相關(guān)的不良反應(yīng)更少,n=20,燒灼痛,炎癥,皮膚發(fā)紅,硬結(jié),導(dǎo)管堵塞,嚴(yán)重程度1: 輕度2:

54、 輕到中度3: 中度4: 重度,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,1,1,1,1,1,1,1,1,2,3,2,4,4,1,3,2,2,4,3,4,2,3,2,4,2,3,3,4,,賴脯胰島素,,門冬胰島素,,,,,P<0.005,,,,P<0.004,,,,P?0.001,,,,P=0.188,,,,P=0.375,,患者數(shù),Adapted from Siegmund et al. Diabetes

55、 2005; 54(Suppl 1): A105,諾和銳®在胰島素泵中應(yīng)用的優(yōu)勢(shì),+ 有優(yōu)勢(shì)；= 二者相似；,,,小 結(jié),,,,,結(jié)晶更少1,皮膚刺激更少2,更少的低血糖發(fā)生率,更好的有效性,門冬胰島素更好的控制血糖水平，血糖達(dá)標(biāo)更快，胰島素用量更低,諾和銳?與人胰島素相比，低血糖事件發(fā)生率更低,與人胰島素相比，諾和銳®能顯著減少結(jié)晶的形成,,與賴脯胰島素相比，諾和銳®能顯著減少燒灼痛、炎癥和皮膚發(fā)紅等導(dǎo)管

56、相關(guān)不良反應(yīng),內(nèi) 容,門冬胰島素的結(jié)構(gòu)及藥代特點(diǎn)門冬胰島素在臨床中的應(yīng)用餐時(shí)胰島素基礎(chǔ)——餐時(shí)胰島素治療餐時(shí)胰島素治療在妊娠合并糖尿病中的應(yīng)用CSII在2歲以上兒童中的應(yīng)用,兒童糖尿病的特點(diǎn),活動(dòng)不規(guī)律進(jìn)食不規(guī)律,,需要更靈活的胰島素注射方式,“One day, friends came to our house and my mother bought us pizza. Before I eat pizza, I

57、 need to get an injection of insulin. All my friends waited for me until I could start to eat with them. I hope that one day, I can eat everything I want to; when I want to!”,2-6歲1型糖尿病患兒中，諾和銳®餐后注射與人胰島素餐前注射血糖譜相似,

58、早餐,早餐+90,午餐,午餐+90,晚餐,晚餐+90,睡前,Thomas Danne, et al. Pediatric Diabetes. 2007; 8 (5): 278-85,血糖水平 (mmol/L),1型糖尿病患兒年齡：2.4-6.9歲,n=26,諾和銳®+NPH,可溶性人胰島素+NPH,,0,2,4,6,8,10,12,14,2-6歲1型糖尿病患兒中，餐后注射諾和銳®與餐前注射人胰島素低血糖發(fā)生率相似

59、,諾和銳®,人胰島素,低血糖發(fā)生率 (事件/周),2.75,2.74,NS,0,1,2,3,4,Thomas Danne, et al. Pediatric Diabetes. 2007; 8 (5): 278-85,6-17歲兒童和青少年糖尿病患者餐前、餐后應(yīng)用諾和銳®, 均有良好的血糖譜,平均血糖濃度 (mmol/l),P= 0.016,早餐,早餐+120,午餐,午餐+120,晚餐+120,睡前,(+ 120即

60、餐后120分鐘）,Danne, et al. Diabetes Care. 2003; 26 (8): 2359-2364.,晚餐,1型糖尿病患兒年齡：6-17歲n=76,0,2,4,6,8,10,12,餐前諾和銳®,餐后諾和銳®,,,,,,,,,,,6-17歲兒童和青少年糖尿病患者中餐前、餐后應(yīng)用諾和銳®，血糖控制情況相似,Danne, et al. Diabetes Care. 2003; 26

61、(8): 2359-2364.,應(yīng)用諾和銳®治療，患者滿意度高,Thomas Danne, et al. Pediatric Diabetes. 2007; 8 (5): 278-85.,對(duì)胰島素治療的滿意度,不可接受的高血糖頻率,不可接受的低血糖頻率,總體健康度,糖尿病對(duì)患兒社會(huì)活動(dòng)的影響程度,推薦其他患者應(yīng)用該胰島素治療方案,繼續(xù)應(yīng)用該種治療方案的滿意度,平均DTSQ評(píng)分,諾和銳®+NPH,人胰島素+NPH

62、,*P<0.05,*,0,1,2,3,4,5,6,7,,Year,Danne & Tamborlane Pediatr Diabetes. 2006; 7 (Suppl 4): 2–3,year,0,200,400,600,800,1000,1200,1400,1600,2004,2003,2002,2001,2000,1999,1998,1997,,1996,40,88,153,214,415,607,840,1163,

63、1432,Germany,兒童DM患者中胰島素泵的應(yīng)用在逐漸增加,,,,,,,,,,,,,,0,1000,2000,3000,4000,5000,6000,7000,8000,1997,1998,1999,2000,,,USA,,,諾和銳®：FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)泵用胰島素類似物,諾和銳®與賴脯胰島素相比，用于CSII治療可更好地控制HbA1c水平,A. Stuart, et al. Diabetes Care. 20