2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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1、巖白菜素(簡稱BN)為虎耳草科植物的有效成分,屬于異香豆精類化合物,具有良好的鎮(zhèn)咳、祛痰、抗炎、護肝、抗病毒和神經(jīng)保護等作用,現(xiàn)已廣泛應用于臨床,主要用于慢性支氣管炎的治療。到目前為止,對其報道多集中在藥理性質(zhì)、提取分離和分析檢測等方面,而有關(guān)藥代動力學和生物藥劑學方面的研究極少。本課題在初步考察BN理化性質(zhì)的基礎上,建立了大鼠原位灌注模型和體內(nèi)模型,對其吸收特征和體內(nèi)藥動學等方面進行了初步研究。 理化性質(zhì)研究表明,BN為一種弱

2、酸性物質(zhì),在水中溶解速度較慢,溶解度較低;在酸性溶液中能穩(wěn)定存在,而在中性及堿性溶液中易分解;表觀油/水分配系數(shù)具有pH依賴性,表現(xiàn)為pH增加,Papp降低,但數(shù)值均偏低,表明此藥物脂溶性低,透膜性差,口服不易吸收。 原位灌注實驗表明,胃和十二指腸為BN的理想吸收部位。在70~210μg·ml<'-1>濃度范圍內(nèi),胃內(nèi)的吸收機制較復雜,除被動擴散外還存在其它的轉(zhuǎn)運方式。在小腸內(nèi)的吸收以被動擴散為主,吸收速率受到pH影響。由于BN

3、在腸液中不穩(wěn)定,且不易透過胃腸道粘膜,在小腸內(nèi)單位時間吸收百分率偏低,低(70μg·ml<'-1>)、中(140μg·ml<'-1>)、高(210μg·ml<'-1>)三個濃度下的P%僅為3.37%、3.14%、3.78%。針對其特點,本實驗通過加入穩(wěn)定劑以增加BN在腸內(nèi)的穩(wěn)定性和使用吸收促進劑以增強其在胃腸道中的透膜能力,來達到提高生物利用度的目的。實驗表明,冰片和SDS能促進BN在胃內(nèi)的吸收:BN單用時P%為4.51%,與冰片(0.

4、2%)合用后增至7.86%,與SDS(2%)合用后增至8.09%??ú茨?0.5%)能維持BN在腸液中的穩(wěn)定性,在此基礎上加入F-68、卵磷脂、SDS,均觀察到BN在小腸內(nèi)的吸收顯著增加。為了進一步證明實驗結(jié)果的可靠性,本課題對大鼠灌胃給予BN和穩(wěn)定劑及吸收促進劑后的體內(nèi)過程進行了考察。首先建立了BN在血漿中的RP-HPLC分析方法,以甲醇-水(20:80,pH2.50)為流動相,檢測波長為275nm。體內(nèi)實驗結(jié)果證明,與冰片合用后,C

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