2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、一、目的 研究齊墩果酸在SD大鼠體內(nèi)的經(jīng)時(shí)血藥濃度變化過程、吸收機(jī)制、組織分布特征及血漿蛋白結(jié)合率,為其在人體內(nèi)的研究及劑型改造提供參考。 二、方法 1.齊墩果酸大鼠腸吸收機(jī)制研究 采用大鼠在體腸灌流的方法,研究齊墩果酸(OA)的吸收動力學(xué)及吸收部位。HPLC-UV測定灌流液中OA的濃度。 2.齊墩果酸在大鼠體內(nèi)的藥物動力學(xué) SD大鼠灌胃給予不同劑量OA原料藥混懸劑后,于不同時(shí)

2、間點(diǎn)斷尾取血,HPLC-MS法測定血中藥物濃度并將所得濃度數(shù)據(jù)進(jìn)行模型擬和,求算OA在大鼠體內(nèi)的藥物動力學(xué)參數(shù)。 3.齊墩果酸在大鼠體內(nèi)的組織分布 SD大鼠按100 mg·kg<'-1>劑量灌胃給予OA混懸劑,分別于給藥后0.5、1.5、3.0、5.0小時(shí)斷頸處死,取心、肝、脾、肺、腎、腦六個(gè)臟器,按照1:4的比例用生理鹽水制備組織勻漿。采用HPLC-MS法測定組織勻漿中的藥物濃度。 4.齊墩果酸與大鼠血漿蛋白

3、的結(jié)合率 采用平衡透析法測定大鼠血漿蛋白結(jié)合率。 三、結(jié)果 1.高、中、低三個(gè)濃度灌流液在SD大鼠腸內(nèi)灌流3小時(shí),其透過系 數(shù)分別為0.145±0.014 h<'-1>、0.165±0.036 h<'-1>、0.141±0.026 h<'-1>。全 段小腸對高、中、低濃度OA灌流液的透過系數(shù)間無顯著性差異, 同一劑量下小腸上、下段的透過系數(shù)也無顯著性差異。 2.灌胃給予大鼠50、100、200 mg

4、·kg<'-1>劑量混懸劑后,其藥物動力學(xué) 參數(shù)分別為:C<,max>為0.683±0.092μg·mL<'-1>、1.510±0.558 gg·mL<'-1>、 3.563±0.611μg·mL<'-1>;AUC<,0-6>為0.914±0.267 gg·mL<'-1>·h<'-1>、2.046± 0.552μg·mL<'-1>、4.611±1.249μg·mL<'-1>;T<,max>為0.46±0.18 h、0.47±0.1

5、7 h、0.44±0.22h;T<,1/2>為1.01±0.29 h、1.10±0.20 h、1.03 ±0.26 h;MRT為1.62±0.30 h、1.75±0.19 h、1.73±0.11 h。 3.灌胃給藥后0.5小時(shí)左右各組織達(dá)峰濃度,其濃度由高至低分別為 N-298.1-1-68.7 ng·g<'-1>、脾:224.1±32.5 ng·g<'-1>、腎:138.1±42.4 ng·g<'-1>、 心:114.5

6、+27.1 ng·g<'-1>、肝:103.7±15.5 ng·g<'-1>、腦:47.2±11.1 ng·g<'-1>, 血漿中藥物濃度為1153.2±172.3 ng·mL<'-1>。<'-1>4.0A透析達(dá)平衡約需24小時(shí),高、中、低三個(gè)濃度的血漿蛋白結(jié)合 率分別為87.1±1.6%、86.9±1.5%、86.6±1.7%。<'-1> 四、結(jié)論 1.OA在大鼠腸道沒有特定吸收部位。在20.0~70.2 mg·L

7、<'-1>濃度范圍內(nèi), 符合被動擴(kuò)散一級吸收動力學(xué)。 2.SD大鼠灌胃給予不同劑量0A后,其藥物動力學(xué)過程符合一室模型。<'-1> 高、中、低三個(gè)劑量組中齊墩果酸的AUC<,0→6>、C<,max>與劑量呈線性相關(guān),T<,l/2>與劑量不相關(guān)。齊墩果酸的藥動學(xué)參數(shù)在性別間無顯著 性差異。 3.灌胃給藥后各組織峰濃度出現(xiàn)的時(shí)間與血中藥物達(dá)峰時(shí)間基本相 同,均在0.5h左右達(dá)峰。OA在組織臟器的濃度分布特點(diǎn)是:C肺>

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