冬凌草甲素的藥代動力學(xué)和組織分布研究.pdf

1、背景和目的:冬凌草甲素(oridonin，ORI)是冬凌草的有效成分之一,具有清熱解表、消炎止痛、健胃活血及抗腫瘤等作用。主要用于咽喉腫痛、扁桃腺炎、感冒頭痛、氣管炎、慢性肝炎、關(guān)節(jié)風(fēng)濕痛、蛇蟲咬傷等。近年來,由于冬凌草甲素的抗腫瘤效果明顯,相關(guān)藥理研究越來越廣泛和深入。本文對其在小鼠和家兔體內(nèi)的藥代動力學(xué)及小鼠體內(nèi)的組織分布進(jìn)行研究,目的在于揭示冬凌草甲素的吸收和代謝規(guī)律,為其藥理學(xué)、毒理學(xué)研究以及臨床合理應(yīng)用提供依據(jù)。
　　

2、 方法:(1)冬凌草甲素在小鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué):小鼠給予冬凌草甲素10 mg·kg～(-1)尾靜脈注射,于給藥前及給藥后1、5、15、30、60、90、120、180、240 min時(shí)摘除眼球取血,建立高效液相色譜法測定冬凌草甲素在小鼠體內(nèi)的血藥濃度并研究其藥動學(xué)規(guī)律;(2)冬凌草甲素在小鼠體內(nèi)的組織分布:小鼠給予冬凌草甲素10 mg·kg～(-1)尾靜脈注射,于給藥后0.083(5 min)、0.25、0.5、1、2、4、6、12 h

3、時(shí)處死,立即解剖采集心、肝、脾、肺、腎、腦等各組織,組織勻漿處理后,HPLC法測定冬凌草甲素在小鼠心、肝、脾、肺、腎、腦各組織中的濃度;(3)冬凌草甲素在家兔體內(nèi)的藥代動力學(xué):家兔經(jīng)耳緣靜脈注射冬凌草甲素3.7 mg·kg～(-1),于給藥前及給藥后0.25、0.5、1、2、4、6、8、12 h時(shí)耳緣靜脈取血,采用HPLC法測定血漿中冬凌草甲素的濃度,并用3P97軟件處理數(shù)據(jù),研究冬凌草甲素在家兔體內(nèi)的藥代動力學(xué)特征。
　　 結(jié)

4、果:(1)冬凌草甲素單劑量給藥后在小鼠體內(nèi)的主要藥動學(xué)參數(shù):T_(1/2α)=1.2499 min,T_(1/2β)=42.6384 min,K_(21)=0.1523 min～(-1),K_(12)=0.3593 min～(-1),K_(10)=0.0592 min～(-1),AUC=366.0350μg·min·mL～(-1),CL=0.0273 L·min～(-1)·kg～(-1),V_C=0.4615 L·kg～(-1)。(2)

5、冬凌草甲素在小鼠體內(nèi)的組織分布情況:小鼠尾靜脈注射ORI后,在0.083 h時(shí)各組織中都有較高的濃度,以心臟最高,腎臟、肝臟次之,隨后依次為肺、脾、腦。肝臟、腎臟在0.25h檢測出來ORI的濃度達(dá)到其組織最高值,然后與其他各組織一樣隨時(shí)間延長,濃度降低。腦中檢測到ORI的濃度較低。(3)家兔耳緣靜脈注射冬凌草甲素后,主要藥動學(xué)參數(shù):T_(1/2α)=0.100 h,T_(1/2β)=1.725 h,K_(21)=1.612 h～(-1)

6、,K_(12)=3.979 h～(-1),K_(10)=1.723 h～(-1),AUC=56.516μg·h·mL～(-1),CL=0.065 L·h～(-1)·kg～(-1),V_c=0.038 L·kg～(-1)。
　　 結(jié)論:本實(shí)驗(yàn)所建立的高效液相色譜法具有靈敏、快速、穩(wěn)定的特點(diǎn);冬凌草甲素經(jīng)靜脈注射給藥,在小鼠和家兔體內(nèi)按二室模型分布,代謝快,半衰期短;冬凌草甲素在小鼠心、腎、肝中分布濃度較高,脾、肺中很少,腦中極少。