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文檔簡介
1、目的:1.采用UPLC法同時測定大鼠血漿中秦皮甲素與秦皮乙素的濃度,并研究其在大鼠血漿中的藥動學行為。2.建立測定大鼠尿中秦皮甲素與秦皮乙素含量的方法并研究其在大鼠尿中的藥動學行為。3.秦皮甲素和秦皮乙素在大鼠體內代謝轉化研究。
方法:1.采用Hypersil BDS C18柱,流動相為甲醇-0.2%甲酸(12∶88),流速為1.2 ml·min-1,柱溫為35℃,檢測波長為339 nm。以替硝唑為內標,甲醇-乙腈(2∶3)沉
2、淀蛋白后,測定大鼠血漿中秦皮甲素與秦皮乙素的含量并計算藥動學參數。2.尿樣加入替硝唑內標,經固相萃取后HPLC分析,采用Shim-pack VP-ODS柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流動相為甲醇-0.2%甲酸(13∶87),流速為1.0 ml·min-1,柱溫為35℃,檢測波長為339 nm,測定大鼠尿樣中秦皮甲素與秦皮乙素的含量并計算藥動學參數。3.采用電噴霧離子化(ESI)方式,檢測離子為正離子,在全離子掃描(SCAN)
3、狀態(tài)下,傳輸電壓為3.0 KV,源內碰撞氣能量20 eV,碰撞氣流量0.16 ml·min-1,脫溶劑溫度350℃,離子源溫度450℃,大鼠給藥后尿樣經固相萃取后HPLC-MSn分析,推測秦皮甲素和秦皮乙素在大鼠體內的代謝產物及代謝途徑。
結果:1.大鼠灌胃秦皮甲素與秦皮乙素后,秦皮甲素吸收后的藥代動力學符合一級吸收二室模型,權重為1∕C2,秦皮乙素吸收后的藥代動力學符合一級吸收二室模型,權重為1∕C。秦皮甲素、秦皮乙素口服后
4、吸收快,迅速達到峰濃度,兩藥體內消除快,體內滯留時間秦皮甲素為1.2803 h、秦皮乙素為3.3969 h。2.秦皮甲素和秦皮乙素灌胃給予大鼠后檢測不同時間段的累積尿藥量。經計算,秦皮乙素48 h累積尿藥排泄量大于秦皮甲素,結合血藥數據說明秦皮乙素吸收大于秦皮甲素,少部分原形藥物從腎消除,秦皮乙素腎清除藥量小于秦皮甲素,從腎清除原形藥物的量可知大部分藥物以代謝物的形式排出體外。尿藥數據通過處理可見秦皮甲素原型藥物的尿藥總排泄量0.578
5、%,k=0.0631 h-1,t1/2=10.983 h;秦皮乙素原型藥物的尿藥總排泄量0.355%,k=0.0640 h-1,t1/2=10.8281 h。3.大鼠口服秦皮甲素和秦皮乙素后尿液中發(fā)現了5個代謝產物,其代謝途徑主要為水解、還原、硫酸化。
結論:本研究在前期秦皮甲素和秦皮乙素藥理基礎上,對秦皮甲素、秦皮乙素兩種成分在大鼠體內藥代動力學及其體內生物轉化進行研究,發(fā)現二者在大鼠體內血藥濃度和生物利用度較低,代謝研究亦
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