漢防己甲素在兔眼的藥代動力學(xué)實驗研究.pdf

1、目的：利用高效液相色譜法(HPLC)研究Tet滴眼液在兔眼部的藥代動力學(xué)，為Tet在臨床上防治Haze以及具體用藥方案的選擇提供實驗依據(jù)。 方法：健康新西蘭大白兔18只，隨機(jī)分為9組，每組2只4眼。各組兔均單次滴入0.3％Tet滴眼液50μl，滴眼后分別于5，15，30，60，90，120，150，180，240min共9個時間點各處死2只兔，取淚液，角膜，房水，虹膜-睫狀體，晶狀體和玻璃體組織，經(jīng)處理后置于高效液相色譜檢測。色

2、譜條件為流動相甲醇：乙腈：水=80:10:10，流速0.8ml/min，檢測波長242nm，柱溫30℃，進(jìn)樣體積50μL。將各組織中Tet濃度-時間數(shù)值代入3p87藥代動力學(xué)軟件分析，計算得Tet滴眼液在兔眼的藥代動力學(xué)參數(shù)。 結(jié)果：在本實驗條件下，Tet色譜峰能與眼組織等雜質(zhì)峰良好分離，無干擾，藥物峰保留時間約為7.5min。所得標(biāo)準(zhǔn)曲線線性關(guān)系良好(r=0.9986)；精密度高，日內(nèi)和日間精密度RSD均小于5％；所有組織中的

3、絕對回收率均在80％以上，相對回收率在95％左右；常溫以及凍融實驗樣品穩(wěn)定性RSD均在15％以下。Tet滴眼液單次滴眼后，在淚液中迅速消除，消除半衰期為38.3 16min，消除速率常數(shù)為0.018/min：在眼內(nèi)各組織中，Tet在角膜中的濃度最大，滴眼后5mim中濃度為(18.77±2.11)μg/g，240min后仍有(3.30±0.16)μg/g，消除半衰期為115.140min，消除速率常數(shù)為0.060/min，同時，計算得角膜

4、中的AUC為2336.294(μg/g)﹡min，遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于其他眼內(nèi)組織的AUC值，約為房水中AUC的8倍，虹膜睫狀體AUC的5倍，晶狀體AUC的15倍，玻璃體AUC的25倍，這說明進(jìn)入眼內(nèi)的藥物大部分蓄積在角膜組織中，進(jìn)入眼內(nèi)其他組織的量相對較少。 結(jié)論：1、Tet滴眼液單次滴眼后，在兔眼各組織中的藥物濃度變化均符合血管外給藥—室模型—級動力學(xué)過程；2、Tet滴眼液單次滴眼后，在角膜中能達(dá)到較高的濃度，而且消除速率相對較慢，Te