臨床藥理學(xué)概述

1、臨床藥理學(xué)概述,曾 繁 典華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院2003 . 12. 27,1,臨床藥理學(xué)(Clinical Pharmacology，CP)是研究藥物與人體（健康人、患者）的相互作用及其規(guī)律的新興學(xué)科。,臨床藥代動(dòng)力學(xué) （Clinical Pharmacokinetics ,PK )臨床藥效動(dòng)力學(xué) （ClinicalPharmacodynamics ,PD）藥理學(xué)的分支學(xué)科溝通藥理學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的橋梁

2、學(xué)科推進(jìn)新藥研發(fā)和臨床合理用藥的應(yīng)用學(xué)科,2,發(fā)展概況,祖國(guó)醫(yī)學(xué)史中有關(guān)以人為對(duì)象，觀察藥物對(duì)人體作用的研究記載。傳說(shuō)：“神農(nóng)嘗百草之滋味，水泉之甘苦， 令民知所避就，一日而遇七十毒” 源于樸實(shí)的生活，生產(chǎn)實(shí)踐。本草圖經(jīng)： “當(dāng)使二人同步，一與人參含之，一 不與，度走三五里許，其不含人參者必大喘，含 者氣息自如…... ” （1061年） 早

3、期對(duì)照性臨床試驗(yàn)的雛形。,3,A special kind of investigator is required, one whose training has equipped him not only with the principles and technics of laboratory pharmacology but also with knowledge of clinical medicine……?專業(yè)學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)建

4、立： John Hopkins 大學(xué)設(shè)置臨床藥理研究室（1954） 并開(kāi)設(shè)臨床藥理專業(yè)課程。 瑞典Karolinska醫(yī)學(xué)院Hudding Hospital 設(shè)置臨床藥理研究室。(1972),4,現(xiàn)代臨床藥理學(xué)的建立(1),概念的形成： 20世紀(jì) 30年代 美國(guó)Harry Gold 提出并實(shí)踐藥品臨床試驗(yàn)（1937）

5、 Cornell University, USA, “The proper study of mankind is man”, American Journal of Medicine 12:619.,?專業(yè)學(xué)術(shù)團(tuán)體的建立 1967年 歐洲意大利第一個(gè)成立全國(guó)臨床藥理學(xué)會(huì) 1971年 美國(guó)臨床藥理學(xué)會(huì)成立

6、 1975年 IUPHAR成立臨床藥理學(xué)會(huì)?專業(yè)學(xué)術(shù)期刊的發(fā)行： Clinical Pharmacology and Therapeutics （CPT） Journal of Clinical Pharmacology European Journal of Clinical Pharmacology Japanese Journal of Clinic

7、al Pharmacology and Therapeutics,4,現(xiàn)代臨床藥理學(xué)的建立(2),我國(guó)臨床藥理學(xué)專業(yè)的建立和發(fā)展,20世紀(jì)70年代末，科學(xué)的春天 專業(yè)機(jī)構(gòu)的建立( 1980 ) 原北京醫(yī)學(xué)院臨床藥理研究所 原武漢醫(yī)學(xué)院臨床藥理研究室 各部屬醫(yī)科院校相繼建立臨床藥理研究機(jī)構(gòu) （1985年后） 專業(yè)期刊的發(fā)行 中國(guó)

8、臨床藥理學(xué)雜志（1985）中國(guó)藥理學(xué)會(huì)臨床藥理學(xué)專業(yè)委員會(huì)（1985）醫(yī)藥院校設(shè)置臨床藥理學(xué)專業(yè)課程（1985）,5,----->,1997 D R Laurence ;P N Bennett ;M J Brown,6,The discipline is now recognised as both a health care and an academic specialty;

9、indeed, no medical school can be considered complete without a department or subdepartment of Clinical Pharmacology.,促進(jìn)臨床藥理學(xué)科發(fā)展的動(dòng)因（1）,新藥開(kāi)發(fā)事業(yè)的蓬勃發(fā)展，對(duì)新藥臨床評(píng)價(jià)提 出迫切要求。藥害事件的深刻教訓(xùn)，加深對(duì)CP發(fā)展重要性 的認(rèn)識(shí)。藥物作用種屬差異的認(rèn)識(shí)，受到醫(yī)藥界廣泛重視；臨床合

10、理用藥的實(shí)際需要，個(gè)體化藥物治療的理 論基礎(chǔ)?，F(xiàn)代科技的進(jìn)步構(gòu)成，臨床藥理專業(yè)發(fā)展的基石。,7,促進(jìn)臨床藥理學(xué)科發(fā)展的動(dòng)因（2）,新藥開(kāi)發(fā)事業(yè)的蓬勃發(fā)展，對(duì)新藥臨床評(píng) 價(jià)提出迫切要求。 20世紀(jì)50-60年代，新藥新劑型大量涌現(xiàn) 稱為藥品爆炸時(shí)期（explosion period）。 對(duì)新藥臨床有效性、安全性評(píng)價(jià)的要求 日趨迫切。,8,促進(jìn)臨床藥理學(xué)科發(fā)展的動(dòng)因（3）,藥害事件的深刻教訓(xùn)

11、，加深對(duì)CP發(fā)展重要性的認(rèn)識(shí)。 1937-38：美國(guó)磺胺酏劑（sulfanilimide elixir） 致358例患兒肝腎中毒，107例死于腎衰。 美國(guó)通過(guò)Food, Drug and Cosmetic Act， 以法規(guī)形式要求藥品正式上市前，應(yīng)進(jìn)行

12、 臨床前及臨床安全性評(píng)價(jià)。,9,促進(jìn)臨床藥理學(xué)科發(fā)展的動(dòng)因（3）,藥害事件的深刻教訓(xùn)，加深對(duì)CP發(fā)展 重要性的認(rèn)識(shí)1961： 沙利度胺（thalidomide disaster），逾萬(wàn)例 新生兒發(fā)生海豹肢畸形（phocomelia）。 英國(guó)成立藥物安全委員會(huì)（the committee on safety of medicines） ;

13、 美國(guó)通過(guò)Kefauver-Harris修正案, 強(qiáng)調(diào)上市藥品的安全性評(píng)價(jià)，進(jìn)一步規(guī)范 藥品臨床試驗(yàn)的分期要求。,10,12,,11,促進(jìn)臨床藥理學(xué)科發(fā)展的動(dòng)因（4）,藥害事件的深刻教訓(xùn)，加深對(duì)CP發(fā)展 重要性的認(rèn)識(shí)60年代初：英國(guó)異丙腎上腺素噴霧劑（β- agonist inhalers）引起哮喘兒童

14、 死亡率增加7倍。1963-72 ：日本治腹瀉藥氯碘喹啉治脊髓變 性、失明。受害病例達(dá)7856人。 死亡5%。,12,促進(jìn)臨床藥理學(xué)科發(fā)展的動(dòng)因（5）,對(duì)藥物作用種屬差異的認(rèn)識(shí)，受到醫(yī)藥界廣泛 重視。 藥物作用及處置過(guò)程存在的種屬差異，故對(duì)藥品安全性、 有效性的評(píng)價(jià)，必須依靠以人為 對(duì)象的CP研究?！?動(dòng)

15、物與人對(duì)藥物反應(yīng)的共性, 是實(shí)驗(yàn)藥理學(xué) 研究資料具有重要參考價(jià)值的基礎(chǔ)?！?動(dòng)物與人對(duì)藥物反應(yīng)的差異, 是藥理學(xué)評(píng)價(jià) 中不容忽視的重要事實(shí)。,13,促進(jìn)臨床藥理學(xué)科發(fā)展的動(dòng)因（6）,— 動(dòng)物與人對(duì)藥物反應(yīng)的差異, 是藥理學(xué) 評(píng)價(jià)中不容忽視的重要事實(shí)。 藥效學(xué)差異； 藥代動(dòng)力學(xué)差異； 實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ团c人體自然疾病的差異； 主覺(jué)反應(yīng)難以監(jiān)測(cè)的差異。

16、,14,促進(jìn)臨床藥理學(xué)科發(fā)展的動(dòng)因（7）,提高臨床合理用藥水平的需要 藥物效應(yīng)及藥物在體內(nèi)的過(guò)程，受生理、病理、遺傳、環(huán)境諸因素的影響。 實(shí)施個(gè)體化治療（individualization）依賴對(duì)相關(guān)影響因素的把握。 CP是臨床合理用藥的基礎(chǔ)。,15,促進(jìn)臨床藥理學(xué)科發(fā)展的動(dòng)因（8）,現(xiàn)代科技的發(fā)展，為CP學(xué)科的建設(shè)， 奠定了科學(xué)基礎(chǔ)。 臨床藥物分析化學(xué)； 生理功能無(wú)創(chuàng)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)技術(shù)；

17、 數(shù)理統(tǒng)計(jì)和電子計(jì)算機(jī)的發(fā)展與應(yīng)用； 流行病學(xué)研究方法的發(fā)展與應(yīng)用； 構(gòu)建橋梁學(xué)科—CP的基石。,16,臨床藥理學(xué)的專業(yè)任務(wù),新藥及上市藥品的臨床評(píng)價(jià)； 上市前的臨床評(píng)價(jià)（有效性、安全性 ) ， I，II，Ⅲ期藥物臨床試驗(yàn)。 上市后Ⅳ期臨床試驗(yàn)。臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究； 生理?xiàng)l件下的PK（年齡、性別、遺傳） 病理?xiàng)l件下的PK（肝、腎疾患等）， 藥物的相互作用（drug interaction)

18、. 環(huán)境因素對(duì)PK的影響,17,臨床藥理學(xué)的專業(yè)任務(wù)（1）,藥品上市后監(jiān)測(cè) （Post-marketing Surveillance) 對(duì)藥品的有效性、安全性進(jìn)行社會(huì)性考察。 中心任務(wù)：藥物不良反應(yīng)監(jiān)察. 藥物流行病學(xué)（Pharmacoepidemiology） 運(yùn)用流行病學(xué)方法，研究藥品在大范圍人 群中應(yīng)用的有效性、安全性。,18,,臨床藥理學(xué)咨詢服務(wù)及專業(yè)培訓(xùn)。

19、 參與藥物臨床試驗(yàn) 開(kāi)展治療藥物監(jiān)測(cè)（TDM） 合理用藥及不良反應(yīng)防治咨詢 新藥研發(fā)選題 藥品監(jiān)管的政策法規(guī) 醫(yī)師藥師繼續(xù)教育 — 臨床藥理專業(yè)培訓(xùn),臨床藥理學(xué)的專業(yè)任務(wù)（續(xù)）,19,,藥物治療：病因治療；對(duì)癥治療。合理用藥：有效、安全、適當(dāng)、經(jīng)濟(jì)。

20、 掌握患者病況 分析影響藥物作用的因素 制定個(gè)體化用藥方案規(guī)范處方實(shí)施藥物治療的臨床監(jiān)測(cè),藥物治療與藥品處方,20,合 理 選 藥,— 正確的臨床診斷, 是臨床合理選藥的前提?！?認(rèn)識(shí)疾病所處狀態(tài)，正確評(píng)價(jià)臨床用藥的風(fēng)險(xiǎn)和效益?！?分析影響藥物作用的因素。 充分發(fā)揮藥物的治療作用，針對(duì)性規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)， 以減少藥品不良反應(yīng)?！?確定個(gè)體化臨床用藥方案 用藥劑量、劑型、頻度

21、、療程及用藥時(shí)間。,21,依據(jù)正確的臨床診斷、對(duì)患者疾病狀態(tài)的把握及對(duì)影響 藥物作用因素的綜合分析選藥。,規(guī)范處方（1）,— 處方（Prescription）是醫(yī)藥工作者 執(zhí)行藥物治療方案的書(shū)面文件?！?規(guī)范處方是保證醫(yī)療質(zhì)量、防止醫(yī) 療事故的重要措施?！?處方在醫(yī)政管理中，具有法律意義， 應(yīng)予以高度重視。,22,規(guī)范處方（2）,23,— 處方結(jié)構(gòu)： 醫(yī)療單位名稱 患者基本情況：姓名、年

22、齡、性別、門診號(hào) 內(nèi) 容：RX（符號(hào)：取藥之意）。 藥品名稱、劑型、規(guī)格、劑量及單位 藥品配發(fā)總量 給藥途徑、用藥時(shí)間、每日用藥次數(shù)。 簽名與日期：處方醫(yī)生及核發(fā)藥師簽名負(fù)責(zé) 寫(xiě)明處方日期。,規(guī)范處方要求（3）,24,—藥品名稱：通用名或國(guó)際非專利藥名（INN） 不使用含意不清的藥名縮寫(xiě)。—用藥方

23、法：表述清晰、準(zhǔn)確明白。—用藥總量：滿足下次就診所需治療量?！舟E清晰易辨、避免誤解和混淆。,實(shí)施藥物治療的臨床監(jiān)測(cè),25,— 醫(yī)務(wù)人員應(yīng)履行的重要職責(zé)。— 監(jiān)測(cè)藥物效應(yīng)及不良反應(yīng)。 通過(guò)監(jiān)測(cè)患者的癥狀、體征和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)實(shí)現(xiàn)。— 審勢(shì)調(diào)整藥物劑量和用藥間隔時(shí)間。 作出繼續(xù)用藥或停藥的決定?！?監(jiān)測(cè)患者用藥依從性（compliance）— 治療藥物監(jiān)測(cè)（therapeutic drug monitoring）