臨床藥理學(xué)重點(diǎn)總結(jié)

1、盛Evil臨床藥理重點(diǎn)總結(jié)1、臨床藥理學(xué)：是研究藥物在人體內(nèi)作用規(guī)律和人體與藥物間相互作用過程的一門交叉學(xué)科。它以藥理學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)，闡述藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)） 、藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)） 、毒副反應(yīng)的性質(zhì)和機(jī)制以及藥物相互作用的規(guī)律的規(guī)律等，以促進(jìn)醫(yī)藥結(jié)合、基礎(chǔ)與臨床結(jié)合，指導(dǎo)臨床合理用藥。提高治療水平，推動(dòng)醫(yī)學(xué)與藥理學(xué)發(fā)展為目的。2、臨床藥理學(xué)研究的內(nèi)容有：藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)、毒理學(xué)、臨床試驗(yàn)、藥物相互作用 藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)、毒理學(xué)

2、、臨床試驗(yàn)、藥物相互作用。3、藥物相互作用：兩種或兩種以上的藥物合并或先后序貫使用時(shí)，所引起的藥物相互作用和效應(yīng)的變化。4、臨床藥效學(xué)：藥物對(duì)機(jī)體的影響或機(jī)體的變化。 5、臨床藥動(dòng)學(xué)：主要研究藥物的體內(nèi)過程及體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。6、臨床藥理的四個(gè)職能：①新藥評(píng)價(jià)和上市藥物的再評(píng)價(jià)：首要任務(wù)②對(duì) ADR 進(jìn)行監(jiān)督與調(diào)研③臨床藥理學(xué)教學(xué)培訓(xùn)④開展臨床藥理服務(wù)工作7、臨床試驗(yàn)的常用方法：對(duì)照、隨機(jī)、盲法試驗(yàn)、安慰劑。8、臨床藥理學(xué)試

3、驗(yàn)遵循 Fisher 提出的三項(xiàng)基本原則：重復(fù)、隨機(jī)、對(duì)照 重復(fù)、隨機(jī)、對(duì)照。9、臨床試驗(yàn)的主要任務(wù)：①對(duì)新藥的有效性與安全性做出科學(xué)評(píng)價(jià)，通過血藥濃度監(jiān)測(cè)調(diào)整給藥方案，安全有效的使用藥物②監(jiān)察上市后藥物不良反應(yīng)，保障人民用藥安全③通過醫(yī)療與會(huì)診，合理使用藥物，改善病人的治療10、我國(guó)臨床試驗(yàn)分四期：⑴Ⅰ期臨床試驗(yàn)：是在人體進(jìn)行新藥研究的起始期，主要目的是研究人對(duì)新藥的耐受程度，了解新藥在人體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)過程，提出新藥安全有效的給藥方

4、案。對(duì)象：健康人⑵II 期臨床試驗(yàn)：為隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)，由藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。其目的是確定藥物的療效適應(yīng)證，了解藥物的毒副反應(yīng)，對(duì)該藥的有效性、安全性作出初步評(píng)價(jià)。 對(duì)象：靶疾病的患者⑶Ⅲ期臨床試驗(yàn)：是Ⅱ期臨床試驗(yàn)的延續(xù)，目的是在較大范圍內(nèi)進(jìn)行新藥療效和安全性評(píng) 大范圍內(nèi)進(jìn)行新藥療效和安全性評(píng)價(jià)。要求在Ⅱ期臨床試驗(yàn)的基礎(chǔ)上除增加臨床試驗(yàn)的病例數(shù)之外，還應(yīng)擴(kuò)大臨床試驗(yàn)單位。多中心臨床試驗(yàn)單位應(yīng)在臨床藥理基地中選擇，一般

5、不少于 3 個(gè)，每個(gè)中心病例數(shù)不少于 20 例。各項(xiàng)要求與 II 期相似，但一般不要求雙盲。⑷Ⅳ期臨床試驗(yàn)：也稱上市后監(jiān)察 上市后監(jiān)察。其目的在于進(jìn)一步考查新藥的安全有效性，即在新藥上市后，臨床廣泛使用的最初階段，對(duì)新藥的療效、適應(yīng)證、不良反應(yīng)、治療方案可進(jìn)一步擴(kuò)大臨床試驗(yàn)，以期對(duì)新藥的臨床應(yīng)用價(jià)值做出進(jìn)一步評(píng)價(jià)，進(jìn)一步了解的療效、適應(yīng)證與不良反應(yīng)情況，指導(dǎo)臨床合理用藥。包括擴(kuò)大試試驗(yàn)、特殊對(duì)象臨床試驗(yàn)、補(bǔ)充臨床試驗(yàn)。11、國(guó)際上關(guān)于人

6、體試驗(yàn)第一份正式文件是《紐倫堡法典》 ， 《赫爾辛基宣言》成為指導(dǎo)人體試驗(yàn)的權(quán)威性綱領(lǐng)性的國(guó)際醫(yī)德規(guī)范。12、臨床藥動(dòng)學(xué)：即臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué)，應(yīng)用動(dòng)力學(xué)原理與數(shù)學(xué)模型，定量的描述藥物的吸收、分布、代謝、排泄過程隨時(shí)間變化的動(dòng)態(tài)規(guī)律。主要研究藥物的體內(nèi)過程及體內(nèi) 主要研究藥物的體內(nèi)過程及體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。 藥物濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。藥物體內(nèi)過程包括藥物的吸收、分布、代謝、排泄，即 ADME四個(gè)基本過程。代謝和排泄 代謝和排泄

7、都是藥物在體內(nèi)逐漸消失的過程，統(tǒng)稱為消除 消除。盛⑵開放性二室模型22、主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及臨床意義:（1）半衰期 t1/2：血漿中藥物濃度下降一半所需的時(shí)間。按一級(jí)速率消除的藥物 t1/2 為一恒定值。它有助于設(shè)計(jì)最佳給藥間隔，預(yù)計(jì)停藥后藥物從體內(nèi)消除時(shí)間以及預(yù)計(jì)連續(xù)給藥后達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間。（2）表觀分布容積 Vd：是指體內(nèi)藥物總量按血漿藥物濃度推算時(shí)所需的體液總?cè)莘e。假設(shè)體內(nèi)藥物均勻分布時(shí)，由血藥濃度推算得到的藥物分布體液容積，單

8、位為 L 或 L/kgVd=A(體內(nèi)總藥量)/C(血藥濃度) Vd 意義：可以推斷藥物在體內(nèi)的分布程度和組織中的攝取程度。① 用來估算血容量及體液量：5L→分布于血液，10-20L→細(xì)胞外液，40L→全身體液，＞40L→某一器官內(nèi)濃集②反映藥物分布的廣泛性或與組織結(jié)合的程度③根據(jù)藥物的分布容積調(diào)整劑量（3）血藥濃度-時(shí)間曲線下面積 AUC AUC：藥物從零時(shí)間至所有原形藥物全部消除這一段時(shí)間的藥-時(shí)曲線下總面積，是計(jì)算生物利用度的基礎(chǔ)數(shù)

9、值，AUC 與吸收后體循環(huán)的藥量成正比，反映進(jìn)入體循環(huán)藥物的相對(duì)量、反映藥物進(jìn)入血循環(huán)的總量。（4）生物利用度（F）：藥物吸收進(jìn)入血液循環(huán)的程度和速度。影響 F 的因素：①吸收前的藥物降解 ②吸收后的首過消除F 絕對(duì) = AUC（po）/ AUC（iv）×100%F 相對(duì) = AUC（試驗(yàn)）/ AUC（參比）×100%（5）總清除率 CL：又稱血漿清除率，是指體內(nèi)諸消除器官在單位時(shí)間內(nèi)清除藥物的血漿容積。單位時(shí)間內(nèi)有

10、多少毫升血中所含的藥物被清除，是正確估算藥物從體內(nèi)消除速度的唯一參數(shù)。假設(shè)生物利用度完全：給藥速率 = CL×Css （6）穩(wěn)態(tài)血藥濃度 Css（坪值）與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度：屬于一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除 一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物，在恒量恒速重復(fù)多次 量恒速重復(fù)多次給藥 4-5 4-5 個(gè) t1/2 t1/2 后，給藥量與消除量達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡 給藥量與消除量達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡，體內(nèi)藥物的總量不再增加而達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，曲線趨向平穩(wěn)，此時(shí)的血藥濃度稱為

11、穩(wěn)態(tài)血藥濃度。Css 的時(shí)間僅取決于半衰期，與計(jì)量、給藥間隔無關(guān)。Css 意義 ①其高低與給藥總量成正比②其波動(dòng)幅度與給藥間隔成正比③達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度的時(shí)間與 t1/2 成正比（7）達(dá)峰濃度 Cmax：藥物經(jīng)血管外給藥吸收后的血藥濃度最大值（8）達(dá)峰時(shí)間 tmax：達(dá)到藥峰濃度所需的時(shí)間 （9）負(fù)荷劑量(loading dose，DL)：為了使血藥濃度迅速達(dá)到所需要的水平，在常規(guī)給藥前應(yīng)用的一次劑量。23、治療藥物監(jiān)測(cè)（ 治療藥物監(jiān)測(cè)（T

12、DM TDM）： ）：又稱臨床藥動(dòng)學(xué)檢測(cè)，是在藥動(dòng)學(xué)原理指導(dǎo)下，應(yīng)用靈敏快速的分析技術(shù)，測(cè)定血液中或其他體液中藥物濃度，分析藥物濃度與療效及毒性間的關(guān)系。（其主要任務(wù)是通過靈敏可靠的方法，檢測(cè)病人血液或其它體液中的藥物濃度，獲取有關(guān)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，應(yīng)用藥代動(dòng)力學(xué)理論，指導(dǎo)臨床合理用藥方案的制定和調(diào)整，以及藥物中毒的診斷、治療，以保證藥物治療的有效性和安全性）24、治療藥物監(jiān)測(cè)實(shí)施的臨床指征：⑴藥物的有效血藥濃度范圍狹窄，有效劑量與中毒劑量相