培美曲塞產(chǎn)品

1、普來樂產(chǎn)品培訓(xùn),,統(tǒng)一思想統(tǒng)一語言統(tǒng)一措施統(tǒng)一上量,目 錄,腫瘤基礎(chǔ)簡介,普來樂,澤 菲,蓋 諾（注射液+軟膠囊）,4,1,2,3,,人類健康的殺手 — 惡性腫瘤,惡性腫瘤是嚴重危害人類健康的常見病和多發(fā)病 已成為人類的第二大殺手,一、對腫瘤本質(zhì)的認識,1.腫瘤到底是什么??？,腫瘤的定義,腫瘤的基本概念,腫瘤發(fā)生機制,腫瘤分類一,腫瘤分類二,,,區(qū)別,,舉例：常見惡性腫瘤,鱗癌：鱗狀上皮覆蓋的部位腺癌：腺腔樣結(jié)構(gòu)，好

2、發(fā)部位：胃腸、膽囊、子宮髓樣癌：質(zhì)地軟，好發(fā)于乳腺、胃、甲狀腺畸胎瘤：主要來源于性腺，卵巢、子宮黑色素瘤：產(chǎn)生黑色素的高度惡性腫瘤。多見30歲以上成年人，好發(fā)于面部、外陰及肛周。預(yù)后非常差。,2.癌癥的發(fā)生模式,腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移,浸潤的基本概念 某些物質(zhì)或細胞在質(zhì)或量方面異常地分布于組織間隙的現(xiàn)象稱為浸潤。浸潤的特點 腫瘤浸潤與腫瘤細胞本身的生物學(xué)特征、周圍間質(zhì)的功能狀態(tài)以及機體的免疫功能等有關(guān)。

3、在一定時間內(nèi)，在多種因素的共同作用下，腫瘤細胞以原發(fā)部位出發(fā)，持續(xù)不斷地沿組織間隙、淋巴管和血管，浸透侵入到鄰近的組織或器官。,腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移,轉(zhuǎn)移的基本概念 惡性腫瘤細胞脫離原發(fā)部位，通過各種渠道的轉(zhuǎn)運，到達與原發(fā)病灶不連續(xù)的靶器官，繼續(xù)生長增殖，形成同樣性質(zhì)的腫瘤的過程。轉(zhuǎn)移的特點 腫瘤細胞分化差、惡性程度高、體積大者易發(fā)生轉(zhuǎn)移，其轉(zhuǎn)移可受到病人身體狀況、免疫功能等諸多因素的影響。,腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)

4、移,轉(zhuǎn)移的途徑 淋巴道轉(zhuǎn)移 淋巴道轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤特別是癌常見轉(zhuǎn)移途徑之一。 血道轉(zhuǎn)移 癌細胞侵入血管，沿血流到達遠處器官繼續(xù)生長，形成轉(zhuǎn)移灶的過程，稱為血道轉(zhuǎn)移。 種植性轉(zhuǎn)移 有些內(nèi)臟腫瘤侵入臟器漿膜面后瘤細胞脫落，黏附鄰近器官的表面繼續(xù)生長，形成轉(zhuǎn)移病灶，這成為種植性轉(zhuǎn)移。,3.腫瘤是全身性疾病還是局部病變？,腫瘤的臨床表現(xiàn),局部表現(xiàn)腫塊1、腫塊是實體瘤最常見的癥狀，也是患者常見

5、的主訴2、惡性腫瘤質(zhì)地較硬，多不規(guī)則，表面不光滑，活動度逐漸變小，最后可完全固定。潰瘍腫瘤生長迅速，血供不足?？蓪?dǎo)致潰瘍。其特點是邊緣隆起，基底高染和出血。,腫瘤的臨床表現(xiàn),腫瘤的臨床表現(xiàn),全身表現(xiàn)1、早期常無全身癥狀。2、惡性腫瘤中晚期則出現(xiàn)體重減輕、乏力、消瘦、貧血、浮腫和惡病質(zhì)等表現(xiàn)。3、有些腫瘤細胞能分泌激素，稱為功能性腫瘤，如胰島素瘤能釋放胃泌素而引起頑固性十二指腸潰瘍。,二、腫瘤的治療,,Ⅰ期、Ⅱ期的患者以手術(shù)

6、為主,根治性手術(shù),姑息性手術(shù),,Ⅲ期、 Ⅳ期的患者以放、化療為主,同步放化療,新輔助化療,輔助化療,化療相關(guān)的幾個概念,化療新輔助化療（術(shù)前化療、早期化療、誘導(dǎo)化療）輔助化療（術(shù)后化療、放療后化療）化放療同步化放療（化療與放療同期進行）序貫化放療（先化療，后放療）同步化放療序貫化療（化療與放療同期進行后再進行化療）全身治療,全身治療的幾個概念,一線治療（一般針對晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC而言；最先被推薦使用的方案）維持治

7、療繼續(xù)維持治療在一線治療4-6個周期之后，如果沒有出現(xiàn)疾病進展，使用至少一種在一線治療中使用過的藥物進行治療。換藥維持治療在一線治療4-6個周期之后，如果沒有出現(xiàn)疾病進展，開始使用另一種不包含在一線方案中的藥物進行治療。二線治療（在一線治療期間或之后疾病進展的患者，一般單用一種藥物進行的治療）三線治療（在二線治療或之后，出現(xiàn)疾病進展的患者所采用的治療）,化療在綜合治療中的地位,適用于某些早期卻易于全身播散的腫瘤，如小細胞

8、肺癌晚期腫瘤化療往往也是主要的治療手段，因晚期患者的腫瘤多已全身擴散，不再適合應(yīng)用手術(shù)或放療等局部治療手段化療可以使一部分腫瘤有根治的可能 如兒童急性淋巴細胞白血病、非何金杰氏淋巴瘤、睪丸腫瘤、卵巢癌、何金杰氏病化療也可以使一部分腫瘤得到緩解 如乳腺癌、卵巢癌、結(jié)直腸癌、成人白血病、非何金杰氏淋巴瘤、頭頸部腫瘤…為手術(shù)治療提供基礎(chǔ),化療的方式,細胞毒性藥物經(jīng)常聯(lián)合應(yīng)用（二聯(lián)、三聯(lián)或四聯(lián)）劑量：根據(jù)

9、體表面積調(diào)整(mg/m2)給藥途徑 全身化療：IV，PO 局部化療：腹腔內(nèi)，胸腔內(nèi)，鞘內(nèi)，動脈內(nèi)給藥給藥方式 持續(xù)數(shù)天、數(shù)周甚至數(shù)月 間隙性方案：療程之間間隔1、2、3或4周,化療的周期,從注射化療藥物的第1天算起，至21天或28天，即3-4周稱之為一個周期。在一個周期中不是每天都用化療藥，通常是前1～2周用藥，后1～2周休息，其目的是使病人得以短時休整，待骨髓功能恢復(fù)正常水

10、平，但有的化療藥物抑制骨髓的時間較遲，恢復(fù)較慢，所以個別方案需6周才算一個周期。,化療的療程,連續(xù)化療2～3個周期，有的腫瘤需化療4～6個周期才算為一個療程。一個療程后常有較長時間的休息，目的是恢復(fù)或重建病人機體免疫功能，使病人各臟器功能得到充分調(diào)理，醫(yī)生也會在這段時間內(nèi)建議病人使用一些能提高免疫功能的藥物或營養(yǎng)藥品。若病情需要再進入下一療程的化療。,按其對細胞增殖周期的影響分為：,①周期非特異性藥物，即對增殖周期各階段起作用藥物，如

11、氮芥、環(huán)磷酰胺、噻替哌、阿霉素等。②周期特異性藥物，即僅增殖某階段起作用藥物，如甲氨喋呤對S期細胞有效，長期新堿對M期細胞有效。,抗腫瘤藥分類：,抗腫瘤藥分類：,實體瘤療效評價新標準：RECIST,完全緩解（CR，complete response） 所有靶病灶消失，無新病灶出現(xiàn)，且腫瘤標志物正常，至少維持 4 周。部分緩解（PR，partial response） 靶病灶最大徑之和減少 ≥ 30%，至少維持 4 周。疾病

12、穩(wěn)定（SD，stable disease） 靶病灶最大徑之和縮小未達 PR，或增大未達 PD。疾病進展（PD，progressive disease） 靶病灶最大徑之和至少增加 ≥ 20% 或出現(xiàn)新病灶。,常用指標,總生存期（OS，overall survival） 從隨機化開始至因任何原因引起死亡的時間?？偩徑馄冢╠uration of overall response） 從第一次出現(xiàn) CR 或 PR 到

13、第一次診斷 PD 或復(fù)發(fā)的時間。無進展生存（PFS，progression-free survival） 從入組開始到腫瘤進展或死亡之間的時間。從治療到進展時間（TTP，time to Progression） 從隨機化開始至出現(xiàn)疾病進展的時間。從治療到失敗時間（TTF，time to failure）從隨機化開始至治療中止/終止的時間，包括任何中止/終止原因。,常用指標,疾病控制率（DCR，disease

14、control rate）CR+PR+SD ≥ 4 周?？陀^緩解率（objective response rate） 腫瘤縮小達到一定量并且保持一定時間的患者比例，包括 CR+PR 的患 者?？傆行剩∣RR，overall response rate） 經(jīng)過治療 CR+PR 患者總數(shù)占對于總的可評價病例數(shù)的比例。有效率（RR，response rate） 達到 CR、PR 的患者

15、占同期患者總數(shù)的百分比。臨床受益反應(yīng)（CBR，clinical benefit rate）CR+PR+SD ≥ 24 周。,,癌癥患者的新希望,培美曲塞歷史,,2004年禮來力比泰上市,2005年力比泰中國上市,2005年豪森普來樂上市,“癌癥患者的新希望”,,一種新的、多靶位葉酸拮抗劑，通過破壞細胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過程，抑制細胞復(fù)制，從而抑制腫瘤的生長。,結(jié)構(gòu)式,主要成份：培美曲塞二鈉 分子式:C2

16、0H19N5Na2O6 分子量：471.37 輔料：甘露醇，枸櫞酸。,普 來 樂——培美曲塞,,胸苷酸合成酶（TS）,二氫葉酸還原酶（DHFR）,甘氨酰胺核糖核苷酸甲?；D(zhuǎn)移酶（GARFT）,干擾細胞復(fù)制過程中葉酸代謝,普來樂,,,,,普來樂作用機制,,,,,,,多靶點抗葉酸抗瘤活性更強,,,,,,在擁有相同療效的前提下，不良反應(yīng)更低,使用方便21天為

17、一個周期，第一天用藥,價格較進口品低，更適合中國國情,規(guī)格合理：200mg/支,1,2,4,3,優(yōu)秀,培美曲塞的優(yōu)點,普來樂的【適應(yīng)癥】是什么？,普來樂®的適應(yīng)癥,非小細胞肺癌（2nd Ⅲ/Ⅳ NS-NSCLC）：本品單藥適用于既往接受一線化療后出現(xiàn)進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀細胞型非小細胞肺癌患者的治療。不推薦本品在以組織學(xué)為鱗狀細胞癌為主的患者中使用。惡性胸膜間皮瘤（inoperable MPM）本品聯(lián)合順

18、鉑用于治療無法手術(shù)的惡性胸膜間皮瘤。,1.本品與順鉑聯(lián)合，適用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀細胞型非小細胞肺癌患者的一線治療。2.本品單藥適用于經(jīng)4個周期以鉑類為基礎(chǔ)的一線化療后未出現(xiàn)進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀細胞型非小細胞肺癌患者的維持治療。3.本品單藥適用于既往接受一線化療后出現(xiàn)進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀細胞型非小細胞肺癌患者的治療。（二線治療）4.本品不推薦用于組織學(xué)以鱗狀細胞癌為主的非小細胞肺癌患者。,,,,,惡性胸膜間皮瘤

19、,非小細胞肺癌,消化道腫瘤,適用于,,宮頸癌,,膀胱癌,,卵巢癌,普來樂,,乳腺癌,在進行治療前，中性粒細胞絕對數(shù)（ANC）≥1500/mm3，血小板計數(shù)≥100,000/mm3，肌酐清除率≥ 45mL/min,用藥前須進行血液和生化檢查,day -7,day -1,day 0,day ＋1,day ＋ 21,,,普來樂的劑量與用法,血液學(xué)檢查時間每周期開始第8天、第15天檢查,注意事項,（1）配制過程應(yīng)采用無菌操作。 （

20、2）培美曲塞二鈉以0.9%氯化鈉配制100ml，靜脈給藥，10分鐘結(jié)束。 （3）配制后冷卻或室溫保存不得超過24h。剩余部分丟棄。 （4）培美曲塞二鈉僅僅以0.9%氯化鈉配制，培美曲塞二鈉與鈣、Ringer液不得混合使用。 （5）接受培美曲塞二鈉治療的患者應(yīng)同時應(yīng)用葉酸和維生素B12，可減少治療相關(guān)的血液學(xué)毒性和胃腸道毒性。,禁忌:,當肌酐清除率>45mL/min時，無需調(diào)整劑量，但當肌酐清除率<45mL/min

21、時，不推薦使用培美曲塞,普來樂與腎功能有關(guān),不良反應(yīng),1.血液學(xué)變化：表現(xiàn)為中性粒細胞減少、血小板減少、白細胞減少和貧血。2.腎臟：肌酐上升、腎功能衰竭3.心血管：血栓形成/栓塞。4.胃腸道：惡心、嘔吐、便秘、厭食、口腔炎/咽炎、腹瀉、脫水、咽下困難/食管炎、吞咽痛。5.肺：呼吸困難。6.疼痛：胸痛。7.神經(jīng)系統(tǒng)：神經(jīng)障礙/感覺、心境改變、抑郁。,非小細胞肺癌患者的科室分布,其他科室包括：普外、介入等等,Source: Sy

22、novate Tandem Oncology Monitor 2010 full year data all NSCLC pts (base=987, projected to total patients in 12 cities=164672),總病人數(shù)= 164672,普來樂特點： 新型、多靶點葉酸拮抗劑普來樂優(yōu)點： 1、高效 2、長效 3、低毒

23、4、低耐藥,患者漏斗,普來樂推廣活動—快速上量,BOA/CCMO/CSCO,同步化放療是目前標準的治療方案,LANSCLC不同治療方案對比,同步化放療優(yōu)于單獨放療1、2同步化放療優(yōu)于單獨化療3同步化放療與手術(shù)治療效果類似（5年生存率）4同步化放療優(yōu)于序貫化放療5,1.Dilliman NEJM 1990;323:940 2.Dilliman JNCI 1996;88:1210 CALGB84333. Kub

24、ota K JCO 1994;12:1547 4. INT0139(RTOG9309)5.Kong et al in Khan’s RT Planning,2006,,LANSCLC的標準治療是同步化放療,結(jié)論,普來樂®對非鱗癌患者的高效和低毒2013年V2版NCCN指南將培美曲塞/順鉑方案作為輔助化療的推薦方案，培美曲塞/鉑類方案作為同步化放療的推薦方案,新選擇帶來新希望,試題,一.填空題1.腫瘤的