腫瘤副綜合征

1、腫瘤副綜合征(paraneoplastic syndrome),大醫(yī)二院 孫秀華,講 課 目 的,1. 認(rèn)識(shí)到副綜合征的重要性。 2. 熟悉常見的副綜合征。,,腫瘤副綜合征,概念 由腫瘤產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)所引起，與原發(fā)腫瘤或轉(zhuǎn)移病灶無(wú)直接關(guān)系的各種癥狀和體征。,認(rèn)識(shí)副綜合征的重要性,1.早診斷2.評(píng)價(jià)療效3.提高生活質(zhì)量4.發(fā)現(xiàn)新的治療方法,,腫瘤副綜合征的發(fā)病機(jī)制,1.腫瘤本身產(chǎn)生具有生物活性

2、的蛋白質(zhì)或多肽,包括多肽類激素及其前體。 2.腫瘤引起的自身免疫反應(yīng)或免疫復(fù)合物及免疫抑制引起的結(jié)果。 3.某些腫瘤產(chǎn)生的異位激素，或腫瘤細(xì)胞釋放的活性激素產(chǎn)物，具有競(jìng)爭(zhēng)性抑制正常激素的作用。 4.由于腫瘤血管豐富，正常組織基底膜遭到破壞后，使一些正常情況下不能進(jìn)入血流的抗原性物質(zhì)進(jìn)入血液循環(huán)，導(dǎo)致正常生理功能紊亂，或出現(xiàn)其他毒性作用。,,常見腫瘤副綜合征,內(nèi)分泌副綜合征,神經(jīng)肌肉系統(tǒng)副綜合征,皮膚副綜合征,骨骼系統(tǒng)

3、副綜合征,血液副綜合征,其它,腫瘤副綜合征,,內(nèi)分泌副綜合征,定義：由腫瘤分泌的各種多肽類激素進(jìn)入血液循環(huán)，作用于遠(yuǎn)離腫瘤部位的靶器官，產(chǎn)生于與正常情況 不一致的病生理效應(yīng)。分類 1.庫(kù)欣綜合征 2.異?？估蚣に胤置诰C合征（SIADH） 3.低血糖癥 4.高鈣血癥 5.男性乳腺發(fā)育 6.促性腺激素綜合征,庫(kù)欣綜合征,◆本綜合征最常

4、見于肺癌，其次為胸腺瘤和胰腺癌。 1965年，有作者報(bào)告88例癌癥患者伴發(fā)庫(kù)欣綜征，發(fā)現(xiàn)腫瘤可產(chǎn)生ACTH或ACTH樣產(chǎn)物，導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)增生，皮質(zhì)激素、性激素和鹽皮質(zhì)激素分泌增多，患者除有典型或部分皮質(zhì)醇癥的臨床表現(xiàn)外，常有鹽皮質(zhì)激素增高引起的高血壓和低血鉀?！魩?kù)欣綜合征多見于女性，異位ACTH分泌多見于老年人，異位ACTH分泌導(dǎo)致肌痛、虛弱、肌無(wú)力和異常色素沉著也較常見。,庫(kù)欣綜合征,,庫(kù)欣綜合征的典型癥狀與體征,1.體態(tài)

5、改變2.皮膚毛發(fā)改變3.性功能改變4.骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、背痛、頭痛、疲勞乏力、尿 鈣排出增加、尿路結(jié)石、低鈣性酸中毒、病理性骨折5.糖尿病或糖尿病或糖耐量試驗(yàn)陽(yáng)性6.真菌感染7.多尿癥8.高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化9.精神癥狀和壓抑10.其他,異?？估蚣に兀⊿IADH）分泌綜合征,◆概念：指各種原因所致抗利尿激素分泌過多，導(dǎo)致體液滁留，稀釋性低鈉血癥及尿鈉增多?！鬝IADH的可能病因： 1.腫瘤

6、2.肺部感染病變 3.CNS疾病 4.其他疾病 5.藥物◆治療,低糖血癥,◆由非胰腺腫瘤引起的低血糖癥以中胚層腫瘤較多見，約占所有相關(guān)腫瘤的64％，其次為肝癌（21％）、腎上腺癌（6％）、胃腸道癌（5％）和其他腫瘤（4％）?！舴且认倌[瘤發(fā)生低血糖癥機(jī)制◆臨床表現(xiàn)：虛弱、頭暈、出汗，進(jìn)食后改善。◆治療：對(duì)癥處理和抗腫瘤治療,男性乳房發(fā)育,,神經(jīng)肌肉系統(tǒng)副綜合征,定義：癌癥引起的神經(jīng)肌肉系統(tǒng)副綜合征統(tǒng)稱為癌性

7、神經(jīng)肌病。 目前仍然沒有關(guān)于發(fā)病率的確切資料。有作者統(tǒng)計(jì)1476例癌癥患者，神經(jīng)肌病的發(fā)病率為7％，其中以肺癌最為常見，發(fā)生率為1.3％～16％，其次為乳腺癌。癌性神經(jīng)肌病的發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，可能與腫瘤產(chǎn)生某些肽類和抗體有關(guān)。,神經(jīng)肌肉系統(tǒng)副綜合征,癌性肌病,進(jìn)行性多灶性腦白質(zhì)病,亞急性脊髓小腦變性,周圍神經(jīng)變性,小腦皮質(zhì)變性,皮膚副綜合征,皮肌炎 其往往在腫瘤診斷之前出現(xiàn)，臨床特點(diǎn)為起病急，

8、進(jìn)展快。當(dāng)腫瘤得到有效控制后，皮肌炎的癥狀體征可很快消失。當(dāng)腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)，皮肌炎又再度出現(xiàn)。,皮肌炎,,黑棘皮病◆是較少見的良性皮膚病變，表現(xiàn)為腋下、頸部、肛門生殖器周圍的皮膚角化及色素沉著。 ◆其常伴發(fā)于腹部惡性腫瘤。,,,皮膚粘膜黑色素斑－胃腸道多發(fā)性息肉綜合征 本病是一種先天性遺傳性疾病，對(duì)見于小腸、胃、直腸，可發(fā)生癌變，癌變率為20%～25%，還有發(fā)生于卵巢癌的報(bào)道。,Bo

9、wen病 本病是一種皮膚原位癌，部分患者約在5年半左右發(fā)生內(nèi)臟癌。,,Bazex病 發(fā)生于掌部位的紅斑性角化癥，伴有脫屑和皮癢。Sweet綜合征 常伴有發(fā)熱，中性粒細(xì)胞增多。,,其他◆先天性病變：Gardner綜合征、多發(fā)性基底細(xì)胞神經(jīng)瘤綜合征、共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張綜合征、Fanconi貧血◆代謝和免疫功能有關(guān),,,骨骼系統(tǒng)副綜合征,1.杵狀指▲有文獻(xiàn)報(bào)告，約10%～12%的胸內(nèi)腫

10、瘤患者伴發(fā)杵狀指?！^察600例各期肺癌，杵狀指的發(fā)生率為6%。,2.肥大性骨關(guān)節(jié)病▲主要病變?yōu)楣悄ぴ錾托鹿切纬?，常發(fā)生于長(zhǎng)骨遠(yuǎn)端。關(guān)節(jié)囊內(nèi)可產(chǎn)生積液。▲多見于肺部腫（HPO），發(fā)生率高達(dá)12%，以腺癌最多。▲其次是胸膜間皮瘤。轉(zhuǎn)移性胸部腫瘤、胸腺瘤、食管平滑肌肉瘤、胸內(nèi)HD；骨肉瘤、纖維肉瘤等可合并之。,,,血液副綜合征,紅細(xì)胞增多癥,◆常見于腎癌患者。原發(fā)腫瘤切除后，紅細(xì)胞數(shù)目隨之逐漸減少?！舫槿∫唤M與腫瘤相關(guān)的

11、紅細(xì)胞增多癥患者的囊性積 液，64%可測(cè)到紅細(xì)胞生成素。上述腫瘤患者的血清中53%可測(cè)到紅細(xì)胞生成素升高。,一組340例與腫瘤相關(guān)的紅細(xì)胞增多癥,非血液系統(tǒng)腫瘤的粒細(xì)胞增多癥,◆胃癌、肺癌、胰腺癌、黑色素瘤、腦瘤和淋巴瘤等在并無(wú)感染的情況下可伴有粒細(xì)胞增多。◆可能與腫瘤分泌粒細(xì)胞集落刺激因子、白介素-3和白介素-1有關(guān)。,,彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）,◆胰腺癌、肺癌、前列腺癌、胃癌、急性白血病和結(jié)腸癌等腫瘤患者可伴有DIC。

12、◆腫瘤患者化療后出現(xiàn)慢性DIC，可表現(xiàn)為ARDS、少尿型腎功能不全、革蘭陰性菌感染、溶血性尿毒癥和顱內(nèi)出血等?！糁委煟嚎鼓委熀托⌒牡目鼓[瘤治療。,貧 血,◆發(fā)病機(jī)制：惡性腫瘤貧血可能是由于紅細(xì)胞生成減少和紅細(xì)胞壽命縮短，部分由于腫瘤表面慢性失血和內(nèi)出血?！魫盒粤馨土龊吐殉材[瘤可伴有缺鐵性貧血和溶血性貧血；胸腺瘤偶可引起頑固性再生障礙性貧血。其他如胃癌、結(jié)腸癌和宮頸癌也可引起貧血?！裟[瘤被切除后貧血有可能恢復(fù)。,其他副綜合征,

13、蛋白質(zhì)紊亂,◆腫瘤常伴血漿蛋白質(zhì)紊亂，有些患者可發(fā)生淀粉樣變，主要受侵器官為腎臟?！裟[瘤患者也常發(fā)生球蛋白紊亂?！袈粤馨图?xì)胞性白血病、惡性淋巴瘤可有球蛋白減少。◆治療：主要針對(duì)原發(fā)腫瘤，支持治療和對(duì)癥處理也很重要。,腫瘤性發(fā)熱,◆約30%的腫瘤患者有發(fā)熱，其中5%原因不明。一般認(rèn)為與腫瘤組織壞死或伴發(fā)感染有關(guān)。◆淋巴瘤特別是HD以及多發(fā)性骨髓瘤及常見。◆腫瘤性發(fā)熱與感染性發(fā)熱的鑒別,帶狀皰疹,◆常與腫瘤并存，最多見于淋巴