臨床醫(yī)學(xué)研究設(shè)計

1、臨床醫(yī)學(xué)研究設(shè)計與數(shù)據(jù)分析 Tel: 027--83692832(O) E_mail: ping_y2000@163.com,公共衛(wèi)生學(xué)院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計學(xué)系 尹 平,醫(yī)學(xué)科學(xué)研究設(shè)計常用數(shù)據(jù)分析方法,主要內(nèi)容,科學(xué)研究,科學(xué)是反映自然、社會、思維等客觀規(guī)律的知識體系。 科學(xué)研究是用科學(xué)的觀點和方法，探索未知事物與規(guī) 律的認知

2、活動?？茖W(xué)研究的特點:客觀性、系統(tǒng)性、控制性和普遍性；科學(xué)研究的功能:描述現(xiàn)狀、探索未知、解釋現(xiàn)象、控 制和預(yù)測等功能。,醫(yī)學(xué)科學(xué)研究 是以科學(xué)的觀點和方法探索醫(yī)學(xué)及有關(guān)領(lǐng)域的未知事物與規(guī)律的認知活動。,研究設(shè)計,數(shù)據(jù)分析方法,正確開展,醫(yī)學(xué)科學(xué)研究,,醫(yī)學(xué)科學(xué)研究基本方法,描述性研究法比較性研究法關(guān)聯(lián)性研究法綜合性研究法,醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的基本程序,研

3、究選題與立項研究設(shè)計研究實施數(shù)據(jù)整理分析論文的撰寫,研究的步驟,1、提出問題和確 立研究的題目2、陳述理論框架3、確認研究變量4、提出研究假設(shè),,以專業(yè)和專長為依托,,體現(xiàn)創(chuàng)新性和價值性,查閱文獻,,確保研究的科學(xué)性,構(gòu)建研究的理論依據(jù),,保證結(jié)果的可靠性,使研究內(nèi)容具體化,,指出預(yù)期結(jié)果,把握研究方向,5、確定研究樣本6、制訂研究計劃7、研究資料的收 集整理與分析8、撰寫研究論文

4、,,系統(tǒng)性和完整性,確保研究順利實施,,,保證研究結(jié)果真實可信,,促進研究成果推廣應(yīng)用,制定診斷標準,,保證研究結(jié)果的普遍性,明確入選和排除標準,一、選題與立項,(一) 選題原則1.依專業(yè)、專長選題；2.掌握選題范圍資料；3.要有科學(xué)價值，圍 繞科學(xué)技術(shù)建設(shè)和科 技發(fā)展的實際需要考 慮（急需解決、創(chuàng)造性）。前沿性（frontier） 價值性（valuable）唯一性（unique） 創(chuàng)新性（creativ

5、ity and originality）,（二）選題方法和技巧,從醫(yī)學(xué)科學(xué)發(fā)展面臨的問題中選題從前人的基礎(chǔ)或在已有的課題中延伸在新事物與舊理論的矛盾中選題從邊緣和交叉學(xué)科中選題從招標范圍中選題從文獻的空白中選題,醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究重點,重大傳染性疾病的防治慢?。òɡ夏晷约膊。┑娜巳焊深A(yù)基因工程疫苗研究　1、基因工程乙型肝炎疫苗的研究　2、基因工程霍亂菌苗的研究　3、基因工程痢疾菌苗的研究　4、基因工程血吸蟲疫苗的研究

6、抗體工程的研究　1、肝癌導(dǎo)向藥物的研究　2、白血病的導(dǎo)向治療　3、基因工程抗體的研究,生物領(lǐng)域研究內(nèi)容,基因治療技術(shù)　1、血友病的基因治療　2、惡性腫瘤的基因治療蛋白質(zhì)工程技術(shù)的研究　1、蛋白質(zhì)工程在藥物研制的應(yīng)用　2、蛋白質(zhì)工程在環(huán)境保護中的應(yīng)用　3、蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)模型和藥物設(shè)計　4、蛋白質(zhì)工程的新技術(shù)、新方法基因工程藥物研究　1、抗病毒的干擾素系列及增強免疫力的白介素系列　2、腫瘤壞死因子及造血因子系列

7、　3、心血管病治療系列,2011年生命科學(xué)部擬立項重點項目領(lǐng)域,2011年生命科學(xué)部擬立項重點項目領(lǐng)域（續(xù)）,“十二五”期間: 19個優(yōu)先領(lǐng)域方面 19個優(yōu)先領(lǐng)域的“題目”：（1）蛋白質(zhì)修飾、識別和調(diào)控； （2）核酸結(jié)構(gòu)與功能；（3）干細胞自我更新與定向分化； （4）組織器官發(fā)育的調(diào)控；（5）免疫反應(yīng)的細胞與分子機制； （6）生物多樣性及維持機制；（7）復(fù)雜性狀的遺傳網(wǎng)絡(luò)與遺傳規(guī)律；

8、（8）系統(tǒng)發(fā)育與分子進化；（9）代謝、次級代謝與調(diào)控； （10）生物種質(zhì)資源的發(fā)掘與評價；（11）主要農(nóng)業(yè)生物重要性狀的遺傳網(wǎng)絡(luò)解析；（12）主要農(nóng)業(yè)植物水分、養(yǎng)分需求規(guī)律與高效利用機制；（13）主要農(nóng)業(yè)植物病蟲害發(fā)生規(guī)律及防控機制；（14）主要農(nóng)業(yè)動物疾病發(fā)生規(guī)律和防控；（15）神經(jīng)細胞和環(huán)路的形成及信號處理機制；（16）食品儲藏與制造的生物化學(xué)基礎(chǔ)；（17）細胞的結(jié)構(gòu)與分子功能；（18）系統(tǒng)生物學(xué)；（19）社會認

9、知和行為的心理和神經(jīng)機制。,基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究題；應(yīng)用醫(yī)學(xué)研究題1.按工作性質(zhì)分類：（1）探索性研究 （2）發(fā)展性研究2.按資料性質(zhì)分類：（1）調(diào)查性研究課題（前瞻性，回顧性）（2）觀察性研究課題（在臨床中較常見）（3）實驗性研究課題（有明確的目的，在人工控制條件下進行）（4）整理資料性質(zhì)的課題（整理、綜合已有經(jīng) 驗及文獻信息） 綜述、教科書形式.,（三）課題分類,研究題目（research t

10、opic） 是集中反應(yīng)研究目的和研究方法的一個直陳式短語。,選題與立項,立 項 1. 題目的論證 1）抓住研究題目的理論基礎(chǔ)； 2）建立科學(xué)的研究假說； 3）選擇研究所需的技術(shù)方法。 2. 申請資助 1）認真填寫申請表格； 2）獲得同行專家的推薦。,選題與立項,二、研究設(shè)計,研究設(shè)

11、計,,,調(diào)查設(shè)計,試驗設(shè)計,確定研究對象確定研究內(nèi)容確定研究樣本確定主要的數(shù)據(jù)分析方法 研究工作的部署經(jīng)費預(yù)算,研究設(shè)計要點,（一）調(diào)查設(shè)計,研究設(shè)計,框 圖,,橫斷面,研究,調(diào)查設(shè)計,常用的抽樣方法,,1.簡單隨機抽樣2.系統(tǒng)隨機抽樣3.整群隨機抽樣4.分層隨機抽樣 5.多階段隨機抽樣,調(diào) 查設(shè) 計,,重要一環(huán),,調(diào)查研究的基本步驟及框圖,統(tǒng)計

12、結(jié)果和專業(yè)結(jié)論,估計并分析混雜性偏倚,制訂統(tǒng)計分析計劃,預(yù)調(diào)查修改調(diào)查表,防止偏倚的措施,估計樣本含量,根據(jù)研究目的規(guī)定研究指標和調(diào)查項目,根據(jù)研究目的,明確調(diào)查范圍,總體,確定調(diào)查表和問卷,,,,,,,,,,,,,研究設(shè)計,（二）試驗設(shè)計,試驗設(shè)計要點,,1.基本要素2.基本原則3.常用設(shè)計方法,,,臨床試驗,完全隨機、配對、配伍等設(shè)計,,數(shù)據(jù)分析,臨床醫(yī)學(xué)研究,臨床醫(yī)學(xué)研究是以病人為主要對象研究疾病的發(fā)生發(fā)展，尋

13、找導(dǎo)致疾病的各種危險因素，探討疾病的診斷方法和指標，觀察各種療法的療效，考察隨訪效果等的一種認知活動。 用科學(xué)的方法和標準來研究疾病的病因，確定疾病的診斷方法，和評價治療和防治疾病的效果。,臨床醫(yī)學(xué)研究,臨床醫(yī)學(xué)研究的特點 1. 以病人為主要研究對象； 2. 對受試對象要進行必要的處理； 3. 強化標準化和規(guī)范化 。,臨床醫(yī)學(xué)研究,臨床醫(yī)學(xué)研究的一般程序 1. 臨床科研題目的確立 ；

14、2. 制定研究計劃 ； 3. 研究資料的搜集、整理和統(tǒng)計分析 ； 4. 研究報告與成果的評價、推廣應(yīng)用。,臨床醫(yī)學(xué)研究,處理因素、受試對象和試驗效應(yīng),處理因素,處理因素分類,區(qū)分處理因素與非處理因素,處理因素應(yīng)當(dāng)標準化,處理因素的數(shù)量,處理的設(shè)計,,,,,,臨床試驗的基本要素,明確排除標準,受試對象,病例來源,確定診斷標準,規(guī)定納入標準,,,,,臨床試驗的基本要素,試驗效應(yīng),關(guān)聯(lián)性,客觀性,高靈敏度,強精確性

15、和準確性,化驗指標的統(tǒng)一,,,,多指標的總效應(yīng),,,臨床試驗的基本要素,試驗效應(yīng),關(guān)聯(lián)性,客觀性,,,,,,,臨床試驗的基本原則,安慰劑對照,陽性對照,同期對照,交叉對照,對照原則,自身前后對照,空白對照,,,,,,,基本原則,隨機化原則,重復(fù)原則,,,,,整個試驗的重復(fù),不同受試對象間的重復(fù),同一試驗對象的重復(fù)觀測,,,試驗時應(yīng)實行盲法1.盲法的意義：防止各種偏倚的重要措施2.盲法的分類,臨床試驗設(shè)計中的盲法問題

16、,,,單盲,雙盲,,非盲,試驗時應(yīng)考慮偏倚1.偏倚的定義：由非處理因素的干擾所形成的歪曲 了處理因素真實效果的一種誤差。2.偏倚的分類,臨床試驗設(shè)計中的偏倚,,,選擇性偏倚,測量性偏倚,,混雜性偏倚,臨床科研設(shè)計,臨床科研設(shè)計的主要內(nèi)容一）立題與研究目的二）研究對象的選擇 1. 應(yīng)有明確的診斷標準 2. 界定受試對象的入選標準 3. 規(guī)定受試對象的排

17、除標準 4. 樣本大小（含量）的估計,臨床科研設(shè)計,三）研究因素的設(shè)計 1.治療試驗； 2.診斷試驗 3.病例對照研究； 4.隊列研究四）觀察指標與觀察方法五）資料整理與分析方法六）偏倚的避免與質(zhì)量控制措施 1.選擇偏倚 2.測量（信息）偏倚 3.

18、混雜偏倚,臨床試驗框圖模式,統(tǒng)計結(jié)果和專業(yè)結(jié)論,估計并分析混雜性偏倚,選擇統(tǒng)計分析方法,按隨機化原則分配試驗對象,防止偏倚的措施,確定樣本含量,規(guī)定納入標準和排除標準,防止選擇性偏倚的措施,確定適宜納入試驗的對象,得出試驗結(jié)果,,,,,,,,,總體,試驗組,對照組,,,,,,,,,治療試驗研究,題目：… … 立題依據(jù)：目的意義、文獻回顧（國內(nèi)外研究現(xiàn)狀、進展、 存

19、在的問題）、學(xué)術(shù)水平及臨床應(yīng)用價值 （一）研究對象 1. 病例選擇 （1）來源（連續(xù)病例，抽樣樣本本） （2）診斷標準：文獻根據(jù)

20、 （3）納入、排除標準,治療試驗研究,2. 對照組的類型 3. 隨機化分組的方法 4. 樣本大?。ㄒ罁?jù)）（二）治療方案與療效判定標準 1. 治療方案、實施方法、安全措施與注意事項（是否使用盲法，保證依從性的措施）； 2. 療效與不良事件/不良反應(yīng)觀察指標與判定標準、觀察時間與方法：并說明制訂

21、標準的依據(jù)。,治療試驗研究,（三）資料整理與分析 1. 均衡性檢驗 2. 率的名稱（有效率、病死率……）與計算公式 3. 顯著性檢驗的統(tǒng)計學(xué)方法 4. 可能存在的偏倚及分析方法（四）控制偏倚的措施 如控制信息偏倚、干擾、失訪等。,治療試驗研究,（五）可行性（研究基礎(chǔ)、設(shè)備條

22、件與經(jīng)費）（六）注意事項：（此項可以不設(shè)）（七）參考文獻,診斷試驗研究,題目：… …前言：目的意義、文獻回顧（國內(nèi)外研究現(xiàn)狀、進展、存在的問題）、學(xué)術(shù)水平及臨床應(yīng)用價值。 （一）研究對象 1. 來源

23、 2. 納入、排除標準 3. 樣本大小,診斷試驗研究,（二）方法與測量 1. 被評價的診斷方法： （1）儀器、試劑、試驗方法及質(zhì)控措施 （2）觀察指標與判讀方式：說明是否盲法 2.

24、 標準診斷方法（金標準）：試驗方法、操作者、 判定標準（說明文獻依據(jù)） 3. 設(shè)計類型（三）控制偏倚的措施,診斷試驗研究,（四）資料整理與方析 1. 截斷點的選擇：方法 2. 數(shù)據(jù)整理表格式樣 3. 評價指標：靈敏度、特異度等（五）可行性（研究基礎(chǔ)、設(shè)備條件與經(jīng)費）（六）注意事項（此項可以不設(shè)

25、立）（七）參考文獻,病例對照研究,題目：… …前言：目的意義，國內(nèi)外研究進展，存在問題，本課題 擬解決什么問題、學(xué)術(shù)價 值與理論意義。（一）研究對象的選擇 1. 病例組的來源、選擇方式、診斷標準； 2. 病例與對照比較的方式：成組、配比。 配比的條件，病例與對照的比例；

26、 3. 對照的來源、選擇方式、是否多重對照。,病例對照研究,4. 樣本大小與確定依據(jù)。（二）研究內(nèi)容與資料收集方式 1. 調(diào)查的主要內(nèi)容：研究的暴露因素及其衡量標 準，調(diào)查表制訂； 2. 調(diào)查方式，調(diào)查中如何避免測量偏性。（三）控制偏性的措施,病例對照研究,（四）資料的整理和分析 1. 整理的方法； 2. 均衡性檢驗； 3. 主要的統(tǒng)計

27、分析方法；如何處理混雜因素； 如何評價多因素的綜合作用。（五）可行性（研究基礎(chǔ)、設(shè)備條件與經(jīng)費）（六）注意事項（七）參考文獻,設(shè)計范文,病因研究設(shè)計實例 先天性心臟病病因的病例對照研究,統(tǒng)計學(xué)方法 是開展科學(xué)研究必不可少的工具！,常用的數(shù)據(jù)分析方法,描述性統(tǒng)計分析方法多因素統(tǒng)計分析方法,病因?qū)W研究,發(fā)病機理研究,,,Logistic回歸分析基因連鎖分析,多因