進(jìn)行性核上性麻痹psp診斷標(biāo)準(zhǔn)

1、PSP診斷標(biāo)準(zhǔn),,進(jìn)行性核上性麻痹(progressive supranuclear palsy，PSP)非典型帕金森綜合征，特征性的臨床表現(xiàn)為垂直性核上性眼肌麻痹 伴姿勢(shì)不穩(wěn)易跌倒。PSP的發(fā)病年齡一般為50～70歲，平均病程為5～9年日本的患病率為2-17/10萬(wàn)，高于歐美的3.1-6.5/10萬(wàn)的患病率，而我國(guó)目前尚無(wú)確切的流行病學(xué)資料。,,進(jìn)行性核上性麻痹（PSP）,,,Department of Neurology H

2、ospital某醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,進(jìn)行性核上性麻痹（PSP）,,PSP的臨床表現(xiàn)變異較大，其中典型PSP(Richardson syndrome)約占2/3，其他則早期以帕金森綜合征、純少動(dòng)伴凍結(jié)步態(tài)、皮質(zhì)基底節(jié)綜合征、非流利性變異型原發(fā)性進(jìn)行性失語(yǔ)、額顳葉功能障礙和小腦型共濟(jì)失調(diào)等為主要臨床表現(xiàn)，易被誤診為帕金森病及其他神經(jīng)變性?。喝缍嘞到y(tǒng)萎縮(MSA)、皮質(zhì)基底節(jié)變性(CBD)、額顳葉癡呆(FTD)等。,,,Department of

3、 Neurology Hospital某醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,進(jìn)行性核上性麻痹（PSP）,,PSP分型,一、 PSP-RS （查理森型）1964年Steele、Richardson及Olszewski首次對(duì)PSP-RS進(jìn)行了病例特征的描述，又稱Richardson綜合征。其特征性的臨床表現(xiàn)為垂直核上性眼肌麻痹、嚴(yán)重的姿勢(shì)不穩(wěn)伴早期跌倒、假性球麻痹、中軸性肌張力增高、對(duì)稱性多巴抵抗的運(yùn)動(dòng)不能及認(rèn)知功能障礙。其中核上性眼肌麻痹是最具有診斷價(jià)

4、值的體征，早期表現(xiàn)為雙眼垂直性追隨動(dòng)作遲緩，逐漸發(fā)展成為完全性垂直凝視麻痹。姿勢(shì)不穩(wěn)伴跌倒則更多見(jiàn)且常發(fā)生于病程1年內(nèi)。但也有臨床早期即出現(xiàn)垂直核上性眼肌麻痹，晚期甚至始終未出現(xiàn)姿勢(shì)不穩(wěn)者。PSP-RS的認(rèn)知功能以額葉功能障礙為主，表現(xiàn)為情感淡漠、輕度去抑制，以及執(zhí)行功能減退，平均病程為6～8年。,,,Department of Neurology Hospital某醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,PSP分型,二、PSP-P（帕金森綜合癥型）PSP-

5、P腦tau蛋白病理改變的分布范圍及嚴(yán)重程度都不如RS型患者，臨床早期(2年內(nèi))很難與帕金森病鑒別可以表現(xiàn)為非對(duì)稱性或?qū)ΨQ性起病、動(dòng)作遲緩、肌強(qiáng)直甚至靜止性震顫等早期可以短暫的左旋多巴治療有效，隨訪6年以上臨床表現(xiàn)與RS型相似。Williams等發(fā)現(xiàn)在103例經(jīng)病理證實(shí)的PSP患者中，有33例(32％)為這一類型，之后的研究也證實(shí)其為PSP較常見(jiàn)的亞型之一，平均病程為9～12年。,,,Department of Neurology

6、Hospital某醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,PSP分型,三、PSP-PAGF（純少動(dòng)伴凍結(jié)步態(tài)型）PSP-PAGF早期即出現(xiàn)起步躊躇和凍結(jié)步態(tài)，但跌倒出現(xiàn)較晚，偶爾伴語(yǔ)音低下和“小寫(xiě)征”。其病程可超過(guò)13年，典型的PSP癥狀可能延遲至9年出現(xiàn)甚或缺如。四、PSP-CBS（皮質(zhì)基底節(jié)綜合征型）PSP-CBS同時(shí)具有皮質(zhì)和基底節(jié)受累的表現(xiàn)，多為不對(duì)稱的肢體肌張力增高、動(dòng)作遲緩、皮質(zhì)感覺(jué)缺失、肌陣攣、觀念運(yùn)動(dòng)性失用和異己肢現(xiàn)象，早期臨床很難將其與

7、CBD相鑒別，后期可以出現(xiàn)核上性凝視麻痹和跌倒，病理符合PSP診斷，病程與Rs型相當(dāng)。,,,Department of Neurology Hospital某醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,PSP分型,五、 PSP-nfvPPA（非流利性變異型原發(fā)性進(jìn)行性失語(yǔ)）PSP-nfvPPA臨床早期表現(xiàn)為自發(fā)性言語(yǔ)欠流利、言語(yǔ)音律障礙、錯(cuò)語(yǔ)、語(yǔ)法缺失及頰面部失用，后期可以出現(xiàn)典型PSP癥狀，病理上以前額葉萎縮為主，中腦萎縮不明顯。六、 PSP-C（小腦共濟(jì)失

8、調(diào)型）PSP-C在日本較為多見(jiàn)，近期在美國(guó)亦有報(bào)道，以小腦性共濟(jì)失調(diào)為首發(fā)及主要癥狀，與MSA-C相比其發(fā)病年齡更晚，更多出現(xiàn)跌倒和凝視麻痹，同時(shí)無(wú)自主神經(jīng)異常表現(xiàn)。七、PSP-bvFTD（行為變異型額顳葉癡呆）在經(jīng)尸檢證實(shí)的PSP中，有5％～20％以行為異常和認(rèn)知功能障礙為主要臨床表現(xiàn)，其與FFD很難鑒別，平均病程為8年。,,,Department of Neurology Hospital某醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,PSP分型,PSP的

9、診斷仍以病理診斷為“金標(biāo)準(zhǔn)”臨床尚缺乏客觀的生物學(xué)標(biāo)志美國(guó)國(guó)立神經(jīng)系統(tǒng)疾病與腦卒中研究所和進(jìn)行性核上性麻痹學(xué)會(huì)(NINDS-SPSP)聯(lián)合推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)特異度高而敏感度不足中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組以國(guó)內(nèi)外新近的臨床研究及文獻(xiàn)綜述為依據(jù)，提出并建立我國(guó)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。,,,Department of Neurology Hospital某醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,進(jìn)行性核上性麻痹（PSP）,,中國(guó)進(jìn)行性核上性麻痹臨床診斷

10、標(biāo)準(zhǔn)（2016）,一、診斷所需條件(一)納入條件1．隱匿起病，病程逐漸進(jìn)展。2．發(fā)病年齡>30歲。3．臨床癥狀：臨床癥狀為并列條件可以同時(shí)具有或單獨(dú)存在。(1)姿勢(shì)不穩(wěn)：①第1年出現(xiàn)明顯的反復(fù)跌倒；②1年后出現(xiàn)反復(fù)跌倒。(2)病程2年內(nèi)出現(xiàn)：①垂直性核上性向下或向上掃視緩慢；②凝視麻痹。( 3)病程2年后出現(xiàn)：①垂直性核上性向下或向上掃視緩慢；②凝視麻痹。,,Department of Neurology Hospi

11、tal某醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,(二)支持條件1．中軸性肌強(qiáng)直或多巴抵抗的帕金森癥。2．早期的吞咽困難或構(gòu)音障礙。3．存在額葉認(rèn)知功能障礙、凍結(jié)步態(tài)、非流利性失語(yǔ)或假性球麻痹等無(wú)法用排除條件中所列疾病解釋的臨床表現(xiàn)。4．頭顱MRI: 正中矢狀位T1WI MRI(1)表現(xiàn)為以中腦萎縮為主的特征性征象：中腦背蓋上緣平坦及蜂鳥(niǎo)征；(2)核磁共振帕金森綜合征指數(shù)(MRPI)=腦橋與中腦的面積比值X小腦中腳/小腦上腳寬度比值>13.55

12、；(3)中腦和腦橋長(zhǎng)軸的垂直線比值<0.52或中腦長(zhǎng)軸垂直線<9.35 mm。5．嗅覺(jué)檢查和心臟間碘芐胍(MIBG)閃爍顯像正常。,,,Department of Neurology Hospital某醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,中國(guó)進(jìn)行性核上性麻痹臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)（2016）,(三)排除條件1．有其他帕金森綜合征病史。2．與多巴胺能藥物無(wú)關(guān)的幻覺(jué)和妄想。3．嚴(yán)重不對(duì)稱性帕金森癥。4．采用多巴胺受體阻滯劑或多巴胺耗竭劑治療，且劑

13、量和時(shí)間過(guò)程與藥物誘導(dǎo)的帕金森綜合征一致。5．神經(jīng)影像學(xué)有結(jié)構(gòu)損害的依據(jù)(如基底核或腦干梗死、占位性病變等)。6．阿爾茨海默型皮質(zhì)性癡呆。7．局限性額葉或顳葉萎縮。8．早期出現(xiàn)明顯小腦共濟(jì)失調(diào)。9．早期顯著的自主神經(jīng)功能障礙。,,,Department of Neurology Hospital某醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,中國(guó)進(jìn)行性核上性麻痹臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)（2016）,二、診斷標(biāo)準(zhǔn)(一)臨床確診的PSP -RS必備納入條件為1、2、3

14、(1)①和(2)②支持條件4中的兩項(xiàng)無(wú)排除條件(二)很可能的PSP -RS必備納入條件為1、2、3(1)①和(2)①支持條件5無(wú)排除條件(三)很可能的PSP -P必備納入條件為1、2、3(3)①或②支持條件1、5無(wú)排除條件(四)可能的PSP必備納入條件為1、2、3(1)②或(2)①或(3)①支持條件1、2、3其中一項(xiàng)無(wú)排除條件1～6,,,Department of Neurology Hospital某醫(yī)院

15、神經(jīng)內(nèi)科,中國(guó)進(jìn)行性核上性麻痹臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)（2016）,主訴：運(yùn)動(dòng)遲緩、全身僵硬4年余，加重2年余現(xiàn)病史：患者緣于2014年初無(wú)明顯誘因出現(xiàn)動(dòng)作遲緩，肢體發(fā)硬，左側(cè)肢體癥狀較右側(cè)重；行走正常，生活可自理，言語(yǔ)正常。就診于青醫(yī)附院，考慮帕金森病，給予美多巴和吡貝地爾緩釋片治療，療效不明顯；后又到401醫(yī)院就診，加用森福羅口服，1周后出現(xiàn)幻覺(jué)停用。2014年下半年到301醫(yī)院就診，行PET-CT檢查氟18-dopa攝取減少。2015年開(kāi)始

16、出現(xiàn)行走不穩(wěn)，行走左偏，步態(tài)正常。2015年到海軍總醫(yī)院就診，戚曉昆主任會(huì)診，考慮進(jìn)行性核上性麻痹（PSP）可能性大。2016年癥狀逐漸加重，行走時(shí)啟動(dòng)慢，行走前沖，有凍結(jié)步態(tài)，轉(zhuǎn)身困難，跌倒2次；伴有全身大汗、面部潮紅，夜間較重；言語(yǔ)逐漸緩慢。2017年四肢僵硬加重，無(wú)法站立行走，床上翻身困難，生活無(wú)法自理，無(wú)法正常發(fā)聲，不能清晰說(shuō)話；出現(xiàn)飲水嗆咳、進(jìn)食困難、呼氣有聲音，鼻飼進(jìn)食。無(wú)頭暈、頭痛，無(wú)記憶力下降、無(wú)嗅覺(jué)障礙。目前大部分時(shí)間

17、臥床，可坐輪椅。既往史：冠心病、陣發(fā)性房顫病史10余年，無(wú)高血壓病史；肺間質(zhì)纖維化多年。2012年8月行左側(cè)髂動(dòng)脈瘤腔內(nèi)隔絕術(shù)；2013年行右側(cè)股動(dòng)脈取栓+右側(cè)股動(dòng)脈人工血管橋接+右側(cè)髂動(dòng)脈支架成形術(shù)。否認(rèn)“肝炎、結(jié)核”等傳染病史。神經(jīng)科查體：意識(shí)可，發(fā)音困難，表情淡漠，計(jì)算力、理解力、記憶力、定向力不配合。雙眼同軸居中，眼球上下視活動(dòng)不靈活，左右活動(dòng)充分；四肢肌容量減少、屈曲狀態(tài)，肌張力高；四肢腱反射未引出；雙側(cè)Babinski征

18、、Chaddock陽(yáng)性。頸部強(qiáng)直。,,,Department of Neurology Hospital某醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,王某病歷分析,血常規(guī)及生化檢查：紅細(xì)胞計(jì)數(shù)4.25*10^12/L↓、血清二氧化碳結(jié)合力29.7mmol/L↑、血清白蛋白38.9g/L↓、血清前白蛋白234mg/L↓、D-D二聚體3294.0ng/ml↑、總甲狀腺腺素(TT4)167.7nmol/L↑、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體10.00IU/ml↑、游離PSA/總PS

19、A14.06↓、鱗狀細(xì)胞糖類抗原1.90ng/ml↑、同型半胱氨酸34.0umol/L↑、高敏C反應(yīng)蛋白4.0mg/L↑。超聲檢查回報(bào)：右腎彌漫性損害改變；右腎多發(fā)囊腫；肝、胰、脾、左腎未見(jiàn)明顯異常；左房增大，主動(dòng)脈瓣、二尖瓣輕度關(guān)閉不全，左室舒張功能減低，雙側(cè)下肢動(dòng)脈多發(fā)斑塊形成雙側(cè)頸動(dòng)脈多發(fā)斑塊形成。顱腦MRI檢查回報(bào)：左側(cè)側(cè)腦室旁少許異常信號(hào)；雙側(cè)側(cè)腦室后角旁小缺血灶；腦萎縮。腦動(dòng)脈硬化改變，右側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈海綿竇段纖細(xì)、狹窄。多

20、組鼻竇炎表現(xiàn)。,,,Department of Neurology Hospital某醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,王某病歷分析,病歷特點(diǎn)：一、主要癥狀：2014年發(fā)病，進(jìn)展較快。動(dòng)作遲緩，肢體發(fā)硬，左側(cè)肢體較重行走時(shí)啟動(dòng)慢，行走前沖，有凍結(jié)步態(tài)，轉(zhuǎn)身困難，跌倒2次口服普拉克索片、恩他卡朋、卡左雙多巴緩釋片，癥狀未見(jiàn)明顯好轉(zhuǎn)。2016年出現(xiàn)全身大汗、面部潮紅，言語(yǔ)逐漸緩慢。2017年無(wú)法站立行走，無(wú)法正常發(fā)聲，表情淡漠，進(jìn)食困難、飲水嗆

21、咳、呼氣有聲音。目前大部分時(shí)間臥床，可坐輪椅出行，鼻飼進(jìn)食。無(wú)記憶力下降、無(wú)嗅覺(jué)障礙。智能?二、查體：發(fā)音困難，眼球上下視活動(dòng)緩慢，左右視活動(dòng)充分；四肢屈曲狀態(tài)，肌張力高；四肢腱反射未引出；雙側(cè)Babinski征、Chaddock陽(yáng)性。頸部強(qiáng)直。,,,Department of Neurology Hospital某醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,王某病歷分析,中國(guó)進(jìn)行性核上性麻痹臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)（2016）,一、診斷所需條件(一)納入條件1．

22、隱匿起病，病程逐漸進(jìn)展?！?．發(fā)病年齡>30歲。 √3．臨床癥狀： (1)姿勢(shì)不穩(wěn)：①病程第1年出現(xiàn)明顯的反復(fù)跌倒；②1年后出現(xiàn)反復(fù)跌倒。×(2)病程2年內(nèi)出現(xiàn)：①垂直性核上性向下或向上掃視緩慢；②凝視麻痹。(3)病程2年后出現(xiàn)：①垂直性核上性向下或向上掃視緩慢；②凝視麻痹。 √,,Department of Neurology Hospital某醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,(二)支持條件1．中

23、軸性肌強(qiáng)直或多巴抵抗的帕金森癥。 √2．早期的吞咽困難或構(gòu)音障礙。 √3．存在額葉認(rèn)知功能障礙、凍結(jié)步態(tài)、非流利性失語(yǔ)或假性球麻痹等無(wú)法用排除條件中所列疾病解釋的臨床表現(xiàn)。 √4．頭顱MRI: (1) 中腦萎縮為主的特征性征象：中腦背蓋上緣平坦及蜂鳥(niǎo)征；(2)核磁共振帕金森綜合征指數(shù)(MRPI)=腦橋與中腦的面積比值×小腦中腳/小腦上腳寬度比值>13.55；(3)中腦和腦橋長(zhǎng)軸的垂直線比值<0.52或中

24、腦長(zhǎng)軸垂直線<9.35 mm。5．嗅覺(jué)檢查和心臟間碘芐胍(MIBG)閃爍顯像正常。,,,Department of Neurology Hospital某醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,中國(guó)進(jìn)行性核上性麻痹臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)（2016）,,,Department of Neurology Hospital某醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,中國(guó)進(jìn)行性核上性麻痹臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)（2016）,中腦背蓋上緣平坦蜂鳥(niǎo)征,,,,,Department of Neurology H

25、ospital某醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,中國(guó)進(jìn)行性核上性麻痹臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)（2016）,中腦背蓋上緣平坦蜂鳥(niǎo)征,,,,,Department of Neurology Hospital某醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,中國(guó)進(jìn)行性核上性麻痹臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)（2016）,,,2015,2018,(二)支持條件1．中軸性肌強(qiáng)直或多巴抵抗的帕金森癥。 √2．早期的吞咽困難或構(gòu)音障礙。 √3．存在額葉認(rèn)知功能障礙、凍結(jié)步態(tài)、非流利性失語(yǔ)或假性球麻痹等無(wú)法用排除條件中所

26、列疾病解釋的臨床表現(xiàn)。 √4．頭顱MRI: (1) 中腦萎縮為主的特征性征象：中腦背蓋上緣平坦及蜂鳥(niǎo)征； √(2) 帕金森綜合征指數(shù)=腦橋與中腦的面積比值×小腦中腳/小腦上腳寬度比值>13.55；(3)中腦和腦橋長(zhǎng)軸的垂直線比值<0.52或中腦長(zhǎng)軸垂直線<9.35 mm。5．嗅覺(jué)檢查和心臟間碘芐胍(MIBG)閃爍顯像正常。,,,Department of Neurology Hospital某醫(yī)院

27、神經(jīng)內(nèi)科,中國(guó)進(jìn)行性核上性麻痹臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)（2016）,小腦中角寬度=1.31cm,,王某病歷分析,小腦上腳寬度=1.27cm,,王某病歷分析,腦橋面積=4.51cm2中腦面積=0.85cm2,,王某病歷分析,小腦上角寬度=0.33cm,,王某病歷分析,帕金森綜合癥指數(shù)（MRPI）=腦橋與中腦面積比值×小腦中腳／小腦上腳寬度比值21.04＞13.55,小腦中腳寬度=1.31cm,腦橋面積=4.51cm2中腦面積=0.8

28、5cm2,(二)支持條件1．中軸性肌強(qiáng)直或多巴抵抗的帕金森癥。 √2．早期的吞咽困難或構(gòu)音障礙。 √3．存在額葉認(rèn)知功能障礙、凍結(jié)步態(tài)、非流利性失語(yǔ)或假性球麻痹等無(wú)法用排除條件中所列疾病解釋的臨床表現(xiàn)。 √4．頭顱MRI: (1) 中腦萎縮為主的特征性征象：中腦背蓋上緣平坦及蜂鳥(niǎo)征； √(2) 帕金森綜合征指數(shù)=腦橋與中腦的面積比值×小腦中腳/小腦上腳寬度比值>13.55 √(3)中腦和腦橋長(zhǎng)軸的垂直線比值

29、<0.52或中腦長(zhǎng)軸垂直線<9.35 mm。5．嗅覺(jué)檢查和心臟間碘芐胍(MIBG)閃爍顯像正常。,,,Department of Neurology Hospital某醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,中國(guó)進(jìn)行性核上性麻痹臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)（2016）,中腦和橋腦長(zhǎng)軸的垂直線比值=0.478<0.52中腦長(zhǎng)軸垂直線7.41<9.35,,王某病歷分析,(二)支持條件1．中軸性肌強(qiáng)直或多巴抵抗的帕金森癥。 √2．早期的吞咽困難或構(gòu)音

30、障礙。 √3．存在額葉認(rèn)知功能障礙、凍結(jié)步態(tài)、非流利性失語(yǔ)或假性球麻痹等無(wú)法用排除條件中所列疾病解釋的臨床表現(xiàn)。 √4．頭顱MRI: (1) 中腦萎縮為主的特征性征象：中腦背蓋上緣平坦及蜂鳥(niǎo)征； √(2) 帕金森綜合征指數(shù)=腦橋與中腦的面積比值×小腦中腳/小腦上腳寬度比值>13.55 √(3)中腦和腦橋長(zhǎng)軸的垂直線比值<0.52或中腦長(zhǎng)軸垂直線<9.35 mm。 √5．嗅覺(jué)檢查和心臟間碘芐胍(MI

31、BG)閃爍顯像正常。 √,,,Department of Neurology Hospital某醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,中國(guó)進(jìn)行性核上性麻痹臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)（2016）,(三)排除條件1．有其他帕金森綜合征病史。 ×2．與多巴胺能藥物無(wú)關(guān)的幻覺(jué)和妄想。？3．嚴(yán)重不對(duì)稱性帕金森癥。？4．采用多巴胺受體阻滯劑或多巴胺耗竭劑治療，且劑量和時(shí)間過(guò)程與藥物誘導(dǎo)的帕金森綜合征一致。？5．神經(jīng)影像學(xué)有結(jié)構(gòu)損害的依據(jù)(梗死、占位性病變等)。 &

32、#215;6．阿爾茨海默型皮質(zhì)性癡呆。 ×7．局限性額葉或顳葉萎縮。 ×8．早期出現(xiàn)明顯小腦共濟(jì)失調(diào)。 ×9．早期顯著的自主神經(jīng)功能障礙。？,,,Department of Neurology Hospital某醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,中國(guó)進(jìn)行性核上性麻痹臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)（2016）,中國(guó)進(jìn)行性核上性麻痹臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)（2016）,一、診斷所需條件(一)納入條件1．√隱匿起病，病程逐漸進(jìn)展。2．√發(fā)病年齡&

33、gt;30歲。3．臨床癥狀： (1)姿勢(shì)不穩(wěn)：①病程第1年出現(xiàn)明顯的反復(fù)跌倒；②1年后出現(xiàn)反復(fù)跌倒。(2)病程2年內(nèi)出現(xiàn)：①垂直性核上性向下或向上掃視緩慢；②凝視麻痹?！?3)病程2年后出現(xiàn)：①垂直性核上性向下或向上掃視緩慢；②凝視麻痹。,,Department of Neurology Hospital某醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,二、診斷標(biāo)準(zhǔn)(一)臨床確診的PSP -RS必備納入條件為1、2、3(1)①和(2)②支持條件4中的兩項(xiàng)

34、無(wú)排除條件。(二)很可能的PSP -RS必備納入條件為1、2、3(1)①和(2)①支持條件5無(wú)排除條件。(三)很可能的PSP -P必備納入條件為1、2、3(3)①或②支持條件1、5無(wú)排除條件。(四)可能的PSP必備納入條件為1、2、3(1)②或(2)①或(3)①支持條件1、2、3其中一項(xiàng)無(wú)排除條件1～6。,,,Department of Neurology Hospital某醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,中國(guó)進(jìn)行性核上性麻痹

35、臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)（2016）,,,Department of Neurology Hospital某醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,中國(guó)進(jìn)行性核上性麻痹臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)（2016）,二、PSP-P（帕金森綜合癥型）PSP-P腦tau蛋白病理改變的分布范圍及嚴(yán)重程度都不如RS型患者，臨床早期(2年內(nèi))很難與帕金森病鑒別可以表現(xiàn)為非對(duì)稱性或?qū)ΨQ性起病、動(dòng)作遲緩、肌強(qiáng)直甚至靜止性震顫等早期可以短暫的左旋多巴治療有效，隨訪6年以上臨床表現(xiàn)與RS型相似。Will

36、iams等發(fā)現(xiàn)在103例經(jīng)病理證實(shí)的PSP患者中，有33例(32％)為這一類型，之后的研究也證實(shí)其為PSP較常見(jiàn)的亞型之一，平均病程為9～12年。,,,Department of Neurology Hospital某醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,PSP分型,,,,表1 基本臨床特點(diǎn)B1：納入條件B2：排除條件B3：相對(duì)排除標(biāo)準(zhǔn)表2 核心臨床癥狀O視覺(jué)運(yùn)動(dòng)障礙P姿勢(shì)不穩(wěn)A運(yùn)動(dòng)不能C認(rèn)知功能障礙表3支持條件臨床特點(diǎn)影像學(xué)檢查,Cl

37、inical Diagnosis of Progressive Supranuclear Palsy: The Movement Disorder Society Criteria (2017) ----Mov Disord. 2017 June ; 32(6): 853–864.,,Department of Neurology Hospital某醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,表4 對(duì)

38、核心臨床癥狀和支持條件的定義表5 診斷標(biāo)準(zhǔn)確診的PSP很可能的PSP可能的PSP提示PSP,表1 基本臨床特點(diǎn)B1：納入條件1 零星起病.2 發(fā)病年齡≥40歲.3 緩慢起病，癥狀逐漸進(jìn)展。,Clinical Diagnosis of Progressive Supranuclear Palsy: The Movement Disorder Society Criteria (2017)

39、 ----Mov Disord. 2017 June ; 32(6): 853–864.,,Department of Neurology Hospital某醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,表1 基本臨床特點(diǎn)B2：排除條件臨床表現(xiàn)1 情景記憶障礙，提示AD診斷.2 自主神經(jīng)功能障礙，如：直立性低血壓，提示多系統(tǒng)萎縮（MSA）或路易體病（Lewy body disease）。3 視幻覺(jué)或警覺(jué)波動(dòng)，提示路易體癡

40、呆。4 多節(jié)段上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病理征，提示運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病。（單純上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受損不作為排除標(biāo)準(zhǔn)）。5 急性起病、逐步或迅速進(jìn)展的臨床癥狀，與影像學(xué)或?qū)嶒?yàn)室檢查結(jié)果相關(guān)，提示血管源性、自身免疫性腦炎、代謝性腦病或阮病毒病。6 腦炎病史。7 突出的肢體共濟(jì)失調(diào)（Prominent appendicular ataxia）8 明確原因的姿勢(shì)不穩(wěn)，如：初始感覺(jué)缺失，血管性功能障礙，嚴(yán)重的強(qiáng)直痙攣或下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受損癥狀。,Cli

41、nical Diagnosis of Progressive Supranuclear Palsy: The Movement Disorder Society Criteria (2017) ----Mov Disord. 2017 June ; 32(6): 853–864.,,Department of Neurology Hospital某醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,B2：排除

42、條件影像學(xué)表現(xiàn)1 重度腦白質(zhì)病變。2 有關(guān)結(jié)構(gòu)異常，如：正常壓力或阻塞性腦積水，基底節(jié)，間腦，中腦，腦橋或延髓梗死，出血，缺氧損傷，腫瘤或畸形。,Clinical Diagnosis of Progressive Supranuclear Palsy: The Movement Disorder Society Criteria (2017) ----Mov Diso

43、rd. 2017 June ; 32(6): 853–864.,,Department of Neurology Hospital某醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,B3：相對(duì)排除標(biāo)準(zhǔn)影像學(xué)表現(xiàn)1 起病急，進(jìn)展迅速的綜合征，除外腦卒中，伴有皮質(zhì)下梗死和白質(zhì)腦病的常染色體顯性遺傳性腦動(dòng)脈?。–ADASIL）或嚴(yán)重的腦淀粉樣血管病，DWI相、液體衰減反轉(zhuǎn)回復(fù)（FLAIR）、或T2-MRI證實(shí)。2 病情進(jìn)展迅速的，需排除皮質(zhì)或皮質(zhì)下DWI高信號(hào)相關(guān)的阮病

44、毒病。,Clinical Diagnosis of Progressive Supranuclear Palsy: The Movement Disorder Society Criteria (2017) ----Mov Disord. 2017 June ; 32(6): 853–864.,,Department of Neurology Hospital某醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)

45、科,B3：相對(duì)排除標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室檢查1 PSP皮質(zhì)基底節(jié)型，除外原發(fā)AD病理變化（行CFS檢查或β-淀粉樣PET檢查）2 年齡＜45歲的，需排除a Wilson病b NieMann-Pick病，C型c 甲狀腺功能減退d 神經(jīng)棘細(xì)胞增多癥e 神經(jīng)梅毒3 進(jìn)展快速的疾病，需排除a 阮病毒病b 副腫瘤腦炎4 除外Whipple病,Clinical Diagnosis of Progressive Supranuclear

46、Palsy: The Movement Disorder Society Criteria (2017) ----Mov Disord. 2017 June ; 32(6): 853–864.,,Department of Neurology Hospital某醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,B3：相對(duì)排除標(biāo)準(zhǔn)基因?qū)W檢查1 MAPT變異2 MAPTH2單體純合子3 LRRK2和Pa

47、rkin變異4 其他變異型疾病a Non-MAPTb PDc ADd Nieman-Pick diseasee Kufor-Rakeb綜合癥f Perry綜合癥,Clinical Diagnosis of Progressive Supranuclear Palsy: The Movement Disorder Society Criteria (2017)

48、----Mov Disord. 2017 June ; 32(6): 853–864.,,Department of Neurology Hospital某醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,g 線粒體病I 阮病毒病h 齒狀核蒼白球萎縮I 阮病毒病J 舞蹈病K 脊髓小腦共濟(jì)失調(diào),,Clinical Diagnosis of Progressive Supranuclear Palsy: The Movement Disorder Society

49、Criteria (2017) ----Mov Disord. 2017 June ; 32(6): 853–864.,表2 核心臨床癥狀,Clinical Diagnosis of Progressive Supranuclear Palsy: The Movement Disorder Society Criteria (2017)

50、 ----Mov Disord. 2017 June ; 32(6): 853–864.,,Department of Neurology Hospital某醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,Clinical Diagnosis of Progressive Supranuclear Palsy: The Movement Disorder Society Criteria (2017)

51、 ----Mov Disord. 2017 June ; 32(6): 853–864.,表3 支持條件,,Department of Neurology Hospital某醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,Clinical Diagnosis of Progressive Supranuclear Palsy: The Movement Disorder Society Criteria (2017)

52、 ----Mov Disord. 2017 June ; 32(6): 853–864.,1. 確診的PSP：金標(biāo)準(zhǔn)----神經(jīng)病理學(xué)診斷2. 很可能的PSP：高特異性，但敏感性低，適用于治療性和生物學(xué)研究。(O1 or O2) + (P1 or P2) PSP-RS(O1 or O2)+ A1 PSP-PGF(O1 or O

53、2) + (A1 or A3) PSP-P(O1 or O2)+C2 PSP-F3可能的PSP：敏感性高，特異性低，適用于流行病學(xué)研究和臨床護(hù)理。O1 PSP-OMO2+P3 PSP-RSA1

54、 PSP-PGF(O1 or O2) + C1 PSP-SL(O1 or O2) + C3 PSP-CBS,,Department of Neurology Hospital某醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,表5 診斷標(biāo)準(zhǔn),Clinical Diagnosis of Progressive Supranuclear Palsy: The Movement Disorder Society Crite

55、ria (2017) ----Mov Disord. 2017 June ; 32(6): 853–864.,表2 核心臨床癥狀,表3 支持條件,4. 提示PSP：適用于早期識(shí)別鑒別O2 or O3 PSP-OMP1 or P2

56、 PSP-PIO3 + (P2 or P3) PSP-RS(A2 or A3) + (O3,P1, P2, C1,C2, CC1, CC2, CC3, CC4) PSP-PC1 PSP-SLC2 + (O3 or P3)

57、 PSP-FC3 PSP-CBS,,Department of Neurology Hospital某醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,表5 診斷標(biāo)準(zhǔn),Clinical Diagnosis of Progressive Supranuclear Palsy: The Movement Disorder Soci

58、ety Criteria (2017) ----Mov Disord. 2017 June ; 32(6): 853–864.,表2 核心臨床癥狀,Clinical Diagnosis of Progressive Supranuclear Palsy: The Movement Disorder Society Criteria (2017)

59、 ----Mov Disord. 2017 June ; 32(6): 853–864.,1. 確診的PSP：金標(biāo)準(zhǔn)----神經(jīng)病理學(xué)診斷2. 很可能的PSP：高特異性，但敏感性低，適用于治療性和生物學(xué)研究。(O1 or O2) + (P1 or P2) PSP-RS(O1 or O2)+ A1 PSP-PGF(O1 or O2) +

60、(A1 or A3) PSP-P(O1 or O2)+C2 PSP-F3可能的PSP：敏感性高，特異性低，適用于流行病學(xué)研究和臨床護(hù)理。O1 PSP-OMO2+P3 PSP-RSA1 PSP-

61、PGF(O1 or O2) + C1 PSP-SL(O1 or O2) + C3 PSP-CBS,,Department of Neurology Hospital某醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,表5 診斷標(biāo)準(zhǔn),,Department of Neurology Hospital某醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,,Department of Neurology Hospital某醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,,,Departme

62、nt of Neurology Hospital某醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,Advances in progressive supranuclear palsy: new diagnostic criteria, biomarkers, and therapeutic approaches (IF27.13) ----Lancet Neurol 2017; 16: 552–63.,The spectrum of

63、progressive supranuclear palsyPresymptomatic PSP phaseSuggestive-of-PSP phaseSymptomatic PSP phenotypesRichardson’s syndromePSP-parkinsonismPSP with progressive gait freezingPSP-corticobasal syndromePSP-speech la

64、nguagePSP with frontal presentationPSP with predominant cerebellar ataxiaPSP with mixed pathology,,Department of Neurology Hospital某醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,Advances in progressive supranuclear palsy: new diagnostic criteria, biomarke

65、rs, and therapeutic approaches (IF27.13) ----Lancet Neurol 2017; 16: 552–63.,Progressive supranuclear palsy is considered as a pathological continuum from a presymptomatic phase, through a suggestive pha

66、se, to a fully symptomatic phase that, in many cases, would meet research criteria for possible or probable PSP-Richardson’s syndrome by the Movement Disorder Society criteria,10 or a variant PSP syndrome. Not all cases

67、of presymptomatic or suggestive PSP will progress to a PSP phenotype. PSP=progressive supranuclear palsy.,PSP with mixed pathologyAlthough strong associations exist between the hallmark neuropathological features of PSP

68、 and clinical features, there is an increased recognition that a subset of patients might have also other neuropathologies that affect their clinical phenotype. Various co-pathologies have been described in association w

69、ith PSP including, most frequently, Alzheimer’s disease pathology, but also Parkinson’s disease pathology, TDP-43 deposition, argyrophilic grain disease, or cerebrovascular disease. In a study evaluating 64 cases of path

70、ologically proven PSP, 36% of patients had concomitant Alzheimer’s disease, 20% had Parkinson’s disease, 1% had dementia with Lewy bodies, 44% had argyrophilic grain disease, 52% had cerebral white matter rarefaction, an