各種神經(jīng)痛造模方法

1、神經(jīng)病理性疼痛動(dòng)物模型對(duì)神經(jīng)病理性疼痛發(fā)病機(jī)制的研究大多來源于動(dòng)物模型；盡管模型還存在不少缺點(diǎn)，但是它為理解和探索人類神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)病機(jī)制提供了有用的工具。動(dòng)物模型的缺點(diǎn)是動(dòng)物無法語(yǔ)言交流，對(duì)動(dòng)物的疼痛測(cè)量多基于主觀行為反應(yīng)，比如測(cè)量痛敏和異常痛敏。最常用的動(dòng)物模型包括坐骨神經(jīng)慢性壓迫模型（Thechronicconstrictioninjuryofthesciaticnerve，CCI）（.BenGJ1988）、坐骨神經(jīng)部分損傷模

2、型（ThepartialsciaticnerveinjurymodelPNL）（SeltzerZ1990MalmberA.B.1998）、脊神經(jīng)選擇結(jié)扎模型（ThespinalnerveligationmodelSNL）（KimSH1992），坐骨神經(jīng)軸索切斷模型（WallP.D.，1979）、背跟節(jié)慢性壓迫模型（HuSH1998；SongXJ1999）、和坐骨神經(jīng)分支選擇損傷模型（DecosterdIWoolfCJ2000）。通過測(cè)量

3、神經(jīng)損傷側(cè)肢體腳爪皮膚的感覺閾值即主要通過測(cè)評(píng)對(duì)熱、機(jī)械刺激痛敏（hyperalgesia）和冷、觸異常痛敏(allodynia)來確定模型是否成功。下面分別敘述。坐骨神經(jīng)軸索切斷模型（Thesciaticnerveaxotomymodel）由Wall等人于20世紀(jì)70年代首先介紹的神經(jīng)病理性疼痛模型；具體方法是在麻醉下暴露坐骨神經(jīng)，其后用絲線結(jié)扎神經(jīng)干，將結(jié)扎部位切斷，近端植入一端封閉的醫(yī)用聚乙烯管內(nèi)，保留的斷端可以在940天后形成神

4、經(jīng)瘤，亦稱為神經(jīng)瘤模型（Theneuromamodel）（WallP.D.，1979）。模型行為學(xué)主要是受傷肢體殘廢，在手術(shù)幾天后動(dòng)物開始自噬或咬掉其受傷側(cè)肢體和足趾（autotomy或selfmutilation）。對(duì)動(dòng)物自噬傷殘肢體現(xiàn)象是由于痛敏或異常痛敏，還是因?yàn)榫植渴ブX而被當(dāng)脊神經(jīng)選擇結(jié)扎模型（Thespinalnerveligationmodel或chung’smodel）雖然BentXie和Seltzer模型具有臨床病理

5、痛的特點(diǎn)，但是還存在一些缺陷，比如：a損傷神經(jīng)的數(shù)目和類型難以控制，如BentXie模型結(jié)扎的強(qiáng)度和Seltzer模型中損傷神經(jīng)的具體部位因人而異，常造成動(dòng)物個(gè)體差異大，模型成功檢出率較低b因損傷部位在坐骨神經(jīng)，難以模擬所有臨床神經(jīng)損傷性痛。故Chung等開發(fā)出了脊神經(jīng)選擇結(jié)扎模型。方法在大鼠L4S1水平切取一側(cè)椎旁肌肉，切除L6脊椎橫突，分離l4l6脊神經(jīng)，用30醫(yī)用絲線分別緊緊結(jié)扎L5和L6脊神經(jīng)，或僅結(jié)扎L5脊神經(jīng)。術(shù)后動(dòng)物出現(xiàn)步

6、態(tài)異常，但手術(shù)側(cè)后肢除了輕度外翻、足趾緊收外，無其他畸形改變。術(shù)側(cè)后肢足底對(duì)0.86和19.05g兩個(gè)強(qiáng)度的vonfrey纖維刺激敏感性均增加，機(jī)械痛敏和異常痛敏出現(xiàn)于手術(shù)后1220h，持續(xù)10周左右；熱痛敏也可在手術(shù)后1天出現(xiàn)，手術(shù)后3天最顯著，而后持續(xù)5周左右恢復(fù)術(shù)前水平。該模型的優(yōu)點(diǎn)是：結(jié)扎部位和結(jié)扎強(qiáng)度變異小，動(dòng)物個(gè)體差異僅來自于動(dòng)物生物學(xué)變異，盡可能排除了實(shí)驗(yàn)誤差；脊髓損傷和非損傷節(jié)段完全分開，有利于對(duì)比研究損傷和非損傷脊髓節(jié)

7、段的初級(jí)傳入是否或如何參與疼痛的發(fā)生和持續(xù)慢性化機(jī)制（KimS.H.1992）。背跟節(jié)慢性壓迫模型（ThechroniccompressionofdsalrootgangalionmodelCCD）上面四種均屬于外周神經(jīng)干損傷痛模型，但在臨床上更為常見的是慢性腰腿痛，如腰椎間盤突出等引起椎管或椎間孔狹窄造成的神經(jīng)跟性痛（radicularpain）。Hu和Song等通過將一根細(xì)鋼柱植入大鼠一側(cè)腰椎間孔，模擬椎間孔狹窄，建立了背跟節(jié)慢性壓