多肽藥物載體

1、多肽在藥物載體方面的運(yùn)用多肽在藥物載體方面的運(yùn)用摘要：摘要：藥物載體可以使藥物釋放的部位、速度、方式具有選擇性和可控性，隨著生物材料科學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)及藥物學(xué)的發(fā)展，對(duì)藥物載體提出越來(lái)越高的要求。而多肽則是一種較為理想的藥物載體材料，具有生物活性、無(wú)毒以及良好的相容性。本文就介紹了藥物載體的一般常識(shí)，并主要介紹了多肽在藥物載體方面的運(yùn)用。關(guān)鍵詞鍵詞：多肽藥物載體?聚谷氨酸（PGA）一、概述部分：一、概述部分：藥物載體是隨生物材料科學(xué)、臨床醫(yī)

2、學(xué)及藥物學(xué)的發(fā)展而逐漸興起的一種醫(yī)用生物材料制品。其本質(zhì)特征是作為藥物的承載者進(jìn)入人體，使藥物更好地發(fā)揮效力。目前已得到應(yīng)用的各種藥物載體的優(yōu)點(diǎn)在于使藥物釋放的部位、速度、方式等具有選擇性和可控性。藥物載體需要滿足如下條件：優(yōu)良的生物相容性，即組織相容性、血液相容性、無(wú)免疫抗原性；有一定的機(jī)械強(qiáng)度、適當(dāng)?shù)睦砘阅堋⒁子诔尚图庸?；?duì)藥物的釋放速度穩(wěn)定、適當(dāng)；可用簡(jiǎn)便的方法消毒；準(zhǔn)確控制藥物在目的釋放場(chǎng)所釋放。[1]這些都為藥物載體的分子設(shè)

3、計(jì)提出了明確的要求。藥物載體按制備藥物載體的材料可將其分為無(wú)機(jī)載體和有機(jī)載體。無(wú)機(jī)載體根據(jù)藥物與載體的結(jié)合方式不同又可以分為藥庫(kù)型和吸附型兩類。藥庫(kù)型無(wú)機(jī)載體連同藥物手術(shù)植入人體內(nèi)患處，體液由微孔滲入載體，使藥物溶解形成藥液。由于載體內(nèi)外存在濃度差，內(nèi)部高濃度藥液向低濃度處遷移，外部藥液不斷被吸收，載體內(nèi)藥液不斷滲出，直至全部釋放。吸附型藥物載體是載多肽已早被人類所認(rèn)識(shí)，是一種以肽鍵連接多個(gè)氨基酸的大分子。多肽的的合成方法也多種多樣，下

4、面就以?聚谷胺酸的制備為例介紹多肽的合成。?聚谷氨酸(PolyglutamicacidPGA)是由Ｌ谷氨酸(ＬGlu)、Ｄ谷氨酸(ＤGlu)通過(guò)肽鍵結(jié)合形成的一種多肽分子。目前ＰＧＡ的生產(chǎn)技術(shù)主要有化學(xué)合成法、提取法、生物聚合法。1多肽的化學(xué)合成法：的化學(xué)合成法：多肽的的化學(xué)合成法主要有兩種方式：傳統(tǒng)的化學(xué)合成法和二聚體合成法。傳統(tǒng)傳統(tǒng)的肽合成法合成法是將氨基酸逐個(gè)連接形成多肽這個(gè)過(guò)程一般包括基團(tuán)保護(hù)、反應(yīng)物活化、偶聯(lián)和脫保護(hù)?；瘜W(xué)合成

5、法是肽類合成的重要方法但合成路線長(zhǎng)、副產(chǎn)物多、收率低尤其是含20個(gè)氨基酸以上的純多肽合成。二聚體二聚體縮聚合成法聚合成法由ＬＧluＤＧlu及消旋體(ＤＬＧlu)反應(yīng)生成α甲基谷氨酸再將α甲基谷氨酸凝聚為二聚體，再和再和濃縮劑1(3二甲氨丙基)3乙基碳亞二胺鹽酸鹽及1羥苯基三吡咯(1hydroxybenzotriazole)水合物在ＮＮ二甲基甲酰胺中發(fā)生凝聚。目前，許多多肽的合成都采用該方法合成。因?yàn)檫@樣可以較快的獲得所需的分子量較大的多

6、肽。不過(guò)在一些情況下，這樣的合成方法受到限制。比如在合成丙胺酸多肽時(shí)，到四聚體以后就很難再聚合了，因?yàn)檫@種多肽不易溶于溶劑。2提取法提取法提取法是從某些生物體內(nèi)提取多肽再經(jīng)過(guò)洗滌得到高純度、高分子量的多肽。以PGA為例，早期日本大多就是用乙醇將納豆(一種日本的傳統(tǒng)食品)中的ＰＧＡ分離提取出來(lái)。國(guó)內(nèi)外許多科研工作者也習(xí)于從生物體內(nèi)提取多肽，比如從蠶的絲腺體內(nèi)提取絲素蛋白，從蜘蛛絲腺體內(nèi)提取絲蛋白。從而也可以得到多肽。但是，這種方法由于某種