納米結(jié)構(gòu)多效藥物載體的研制.pdf

1、本論文是研究新型藥物載體，它結(jié)合了磁性靶向、體外監(jiān)控和生物降解的特性。實(shí)驗(yàn)以卵清白蛋白(OVA)為模型藥，采用改良的雙乳化法(W/O/W)，將藥物和納米氧化鐵、MR和CT造影劑、等作為復(fù)合對象，用可生物降解的PLGA高分子合成了具有多功能的、可生物降解的藥物載體。通過SEM、TEM、EDS、XRD、IR、UV、振動(dòng)磁場測試儀、金相顯微鏡分析等實(shí)驗(yàn)手段研究了合成產(chǎn)物結(jié)構(gòu)；系統(tǒng)研究了各種工藝參數(shù)對合成藥物載體的影響，如氧化鐵與PLGA的比例

2、、攪拌工藝、外水相表面活性劑濃度等參數(shù)。同時(shí)測試了合成藥物載體的磁性能。采用小鼠實(shí)驗(yàn)，初步對合成的多效可生物降解藥物載體進(jìn)行了MR成像觀察和分析。通過以上研究，得到如下結(jié)論： 1.采用改進(jìn)的雙乳化法(W/O/W)，成功的合成了核殼式結(jié)構(gòu)的聚乳酸/聚羥基乙酸磁性可降解藥物載體顆粒，實(shí)現(xiàn)了對顆粒大小和結(jié)構(gòu)的有效控制，并可以根據(jù)應(yīng)用領(lǐng)域和目的調(diào)整藥物載體的功能。 2.制備的藥物載體大小均勻，外形完整光滑，分散性好。其中小載藥微

3、球粒徑為200納米左右，大載藥微球粒徑為20微米左右。藥物作為微球核層，PLGA形成微球的殼層，納米氧化鐵分布在PLGA中。納米微球具有典型的磁性. 3.研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)PLGA與氧化鐵的比例從0.5增到1時(shí)，顆粒變大，同時(shí)顆粒間團(tuán)聚明顯；當(dāng)外水相表面活性劑濃度濃度從1％增加到10％時(shí)，微球粒徑逐漸減小，分散性改善，顆粒表面光滑；實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明采用不同的內(nèi)水相表面活性劑Tween80、Tween80+span80、F68，顆粒的大小變化

4、明顯。另外不同的有機(jī)溶劑，可得到表面形貌和大小不同的藥物顆粒，其中使用二氯甲烷得到的顆粒比使用丙酮時(shí)的表面光滑，但粒徑增大；應(yīng)用乙酸乙酯得到的顆粒最小。采用超聲細(xì)胞粉碎機(jī)比采用高壓均質(zhì)機(jī)攪拌初乳，得到顆粒明顯減小兩個(gè)數(shù)量級，顆?？煽刂圃诩{米級，且大小分布更均勻。 4.所制備的載藥磁性納米微球可以在外加磁場的作用下進(jìn)行有效的重新分布和排列。小顆粒微球的載藥量約為12.5％，包封率為42％；大顆粒微球的載藥量為18％，包封率為60％

5、；小顆粒微球的含鐵量為40％左右，大顆粒微球的含鐵量為27％。 5.本實(shí)驗(yàn)成功的制備了具有MR造影功能的聚乳酸/聚羥基乙酸納米微球藥物載體和聚乳酸/聚羥基乙酸磁性納米微球。該載體顆粒大小為100nm左右，大小均勻，外形完整，表面光滑，分散良好；聚乳酸/聚羥基乙酸磁性納米微球平均大小為1微米，大小較均勻，外形完整，表面光滑，分散良好。 6.與參照組小鼠對比，注射載藥磁性納米微球后實(shí)驗(yàn)小鼠的MRI成像強(qiáng)化效果明顯，肝臟和腎臟