基于金納米顆粒的復(fù)合基因載體的研制.pdf

1、基因治療在治療癌癥、先天基因缺陷等眾多疑難病癥方面有著巨大的潛力，基因治療的基礎(chǔ)是優(yōu)秀基因載體的研發(fā)和制備。陽離子基因載體相比于其他基因載體具有易于大量制備、低免疫原性等特性，因而受到了廣泛的關(guān)注。由于金納米顆粒具有良好的生物相容性、較低的細(xì)胞毒性和獨特的物理化學(xué)性質(zhì)，金納米顆粒(Au NPs)在生物醫(yī)藥方面有廣泛的應(yīng)用。目前，制備基于金納米顆粒的復(fù)合基因載體是研究熱點。
　　本工作開發(fā)了一種溫和簡單的方法將金納米棒表面修飾上陽離

2、子聚合物，構(gòu)建新型基因載體。通過原子轉(zhuǎn)移自由基聚合(ATRP)控制金納米棒上修飾的陽離子聚合物甲基丙烯酸N,N-二甲氨基乙酯(PDMAEMA)含量。所得到的金納米棒基因載體在HepG2細(xì)胞系和COS7細(xì)胞系中，與金標(biāo)PEI(25 kDa)相比有著更高的轉(zhuǎn)染效率和更低的細(xì)胞毒性;并且分析了材料作為電子計算機(jī)斷層掃描(CT)的造影劑在癌細(xì)胞中成像的效果。制備了具有基因運載和CT成像功能的多功能的基因載體。
　　金納米顆粒的物理化學(xué)性質(zhì)

3、，如尺寸、形貌和表面性質(zhì)，可以直接影響其在生物應(yīng)用中的作用。研究這些因素的影響會幫助我們更好地設(shè)計基因載體。本工作合成了五種不同形貌尺寸的金納米顆粒，對其進(jìn)行表面功能化，獲得了具有不同形貌尺寸、相同的表面性質(zhì)的金納米顆粒基因載體。然后研究了基因載體的尺寸和形貌對基因轉(zhuǎn)染的影響。金納米顆粒的尺寸形貌與基因轉(zhuǎn)染效率有著密切的關(guān)系。箭頭形金納米棒基因載體表現(xiàn)出最佳的基因轉(zhuǎn)染效率。這些工作將促進(jìn)新型基因載體的研發(fā)，并且為有利于進(jìn)一步研究金納米顆