金納米顆粒復合物的合成及其生物活性研究.pdf

1、目前腫瘤發(fā)生率和死亡率均呈現(xiàn)不斷上升的趨勢，并且放射治療、化學治療很難達到根治腫瘤的目的，且復發(fā)率較高。解決這一問題的關鍵是尋找和確定有效的藥物靶標，開發(fā)出定向靶點的抗腫瘤藥物。因此，研究出低毒性、高靶向性、高選擇性、低耐藥性的藥物是治療惡性腫瘤的重要的新方法。
　　目前金納米顆粒的研究非常廣泛，主要是由于它特殊的光學性質以及很好的生物相容性和化學穩(wěn)定性。氨基酸是人體內的不可缺少的成分，在細胞膜熒光探針的結構中引入氨基酸結構，設計

2、合成新型結構的氨基酸衍生物，利用這些結構新穎的氨基酸來實現(xiàn)細胞膜熒光探針的靶向作用。多胺是簡單的線性聚陽離子，可在所有活的生物體中檢測到，并且可以利用它的運載功能將合成的多胺衍生物轉運到細胞內部，并利用其特性來抑制腫瘤細胞的分化，發(fā)揮靶向性作用。石膽酸(LCA)可以用于治療膽汁酸不足、膽結石、肝臟疾病，一些膽汁酸及其醋類衍生物有一定的抗病毒、抗真菌活性，部分膽汁酸還有作為運載靶向治療肝臟疾病藥物促進吸收、和降低膽固酸水平的潛能。

3、　　基于金納米顆粒在熒光探針、藥物運載等領域的應用，本文主要研究了以下兩部分：
　　首先，我們將氨基酸-多胺衍生物修飾到金納米顆粒表面，使得這些金納米顆粒可以特異性地識別細胞膜，然后修飾上不同的熒光標記物，制成一種能發(fā)射綠色熒光或紅色熒光的水溶性納米復合物AuNP@MPA-R-4C-X，然后，用MTT比色法研究其生物活性，HepG2，QSG-7701和MCF-7三種細胞的MTT結果說明，合成的金納米顆粒復合物對各種細胞的抑制率均很

4、小。用激光共聚焦顯微鏡對其進入細胞內情況進行成像，結果表示，氨基酸-多胺衍生物修飾的金納米顆粒能進入細胞進行熒光成像，且分布在細胞膜上，證明它可成為一種潛在的細胞膜熒光探針。
　　第二部分我們以聚乙二醇(PEG)為鉸鏈劑，結合金納米顆粒與石膽酸衍生物合成石膽酸修飾的金納米顆粒復合物，并進行了透射電子顯微鏡(TEM)表征，結果發(fā)現(xiàn)我們合成的金納米顆粒復合物分散均勻，尺寸均一(15 nm左右)，并能很好的溶于水中。將其作用于四種細胞(