《高變異藥物生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見稿)》[1]

1、指導(dǎo)原則編號指導(dǎo)原則編號:高變異藥物生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則高變異藥物生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿（征求意見稿）二〇一八年六月一八年六月第2頁18一、概述19化學(xué)藥物制劑生物等效性評價，通常采用平均生物等效性20（AveragebioequivalenceABE）方法，等效標(biāo)準(zhǔn)為受試制劑與參比21制劑的主要藥動學(xué)參數(shù)（AUC和Cmax）幾何均值比的90%置信區(qū)間22落在80.00%~125.00%范圍內(nèi)。23某些藥物由于生物

2、利用度過低、酸不穩(wěn)定、吸收前的廣泛代謝24等原因，導(dǎo)致一個或多個藥動學(xué)參數(shù)的個體內(nèi)變異（Intrasubject25coefficientofvariation，CV%）大于或等于30%，稱為高變異藥物26（HighlyvariabledrugHVD）。在其他因素不變的情況下，隨著個體27內(nèi)變異增加，生物等效性研究所需受試者數(shù)量也會相應(yīng)增加。對于28高變異藥物，采用常規(guī)樣本量和等效性判定標(biāo)準(zhǔn)，有時即使參比制29劑與自身相比較，也可能出現(xiàn)

3、不能證明其生物等效的情況。30對于安全性較好、治療窗較寬的高變異藥物，在充分科學(xué)論證31的基礎(chǔ)上和保證公眾用藥安全、有效的前提下，通過部分重復(fù)或完32全重復(fù)交叉設(shè)計，根據(jù)參比制劑個體內(nèi)變異值，采用參比制劑標(biāo)度33的平均生物等效性（Referencescaledaveragebioequivalence34RSABE）方法，將等效性判定標(biāo)準(zhǔn)在80.00%~125.00%的基礎(chǔ)上適35當(dāng)放寬，可減少不必要的人群暴露，達(dá)到科學(xué)評價不同制劑是否