《高變異藥物生物等效性研究技術指導原則(征求意見稿)》[1]

1、指導原則編號指導原則編號:高變異藥物生物等效性研究技術指導原則高變異藥物生物等效性研究技術指導原則（征求意見稿（征求意見稿）二〇一八年六月一八年六月第2頁18一、概述19化學藥物制劑生物等效性評價，通常采用平均生物等效性20（AveragebioequivalenceABE）方法，等效標準為受試制劑與參比21制劑的主要藥動學參數（AUC和Cmax）幾何均值比的90%置信區(qū)間22落在80.00%~125.00%范圍內。23某些藥物由于生物

2、利用度過低、酸不穩(wěn)定、吸收前的廣泛代謝24等原因，導致一個或多個藥動學參數的個體內變異（Intrasubject25coefficientofvariation，CV%）大于或等于30%，稱為高變異藥物26（HighlyvariabledrugHVD）。在其他因素不變的情況下，隨著個體27內變異增加，生物等效性研究所需受試者數量也會相應增加。對于28高變異藥物，采用常規(guī)樣本量和等效性判定標準，有時即使參比制29劑與自身相比較，也可能出現

3、不能證明其生物等效的情況。30對于安全性較好、治療窗較寬的高變異藥物，在充分科學論證31的基礎上和保證公眾用藥安全、有效的前提下，通過部分重復或完32全重復交叉設計，根據參比制劑個體內變異值，采用參比制劑標度33的平均生物等效性（Referencescaledaveragebioequivalence34RSABE）方法，將等效性判定標準在80.00%~125.00%的基礎上適35當放寬，可減少不必要的人群暴露，達到科學評價不同制劑是否