細(xì)菌的抗藥性抗藥性

1、（1）來(lái)自基因組中有關(guān)的基因本身，稱(chēng)為基因組探針；（2）從相應(yīng)的基因轉(zhuǎn)錄獲得的mRNA，再通過(guò)逆轉(zhuǎn)錄得到的探 針，稱(chēng)為cDNA探針。（3）在體外人工合成的堿基數(shù)不多的與相應(yīng)基因序列互補(bǔ)的DNA片段，稱(chēng)為寡核苷酸探針（ASO探針）。 探針的標(biāo)記： 為了確定探針是否與相應(yīng)的基因組DNA雜交，有必要對(duì)探針加以標(biāo)記，以便在結(jié)合部位獲得可識(shí)別的信號(hào)，通常采用放射性同位素32P標(biāo)記探針的某種核苷酸α磷酸基。,探針的來(lái)源有3

2、種：,歸納：,１、構(gòu)建基因探針：利用已知致病基因的核酸序列,基因診斷的一般程序,２、獲取待測(cè)組織單鏈ＤＮＡ，進(jìn)行ＰＣＲ擴(kuò)增， 熱處理后得到大量的單鏈ＤＮＡ,３、將單鏈ＤＮＡ轉(zhuǎn)到尼龍膜上，觀察基因探 針和它能否進(jìn)行雜交,結(jié)果：有雜交ＤＮＡ分子的說(shuō)明待測(cè)組織中有 已知該致病基因的核酸序列,ASO探針?lè)▋?yōu)點(diǎn)：靈敏度高、特異性強(qiáng)、 費(fèi)用低。 缺點(diǎn)：一

3、次只能檢測(cè)一種基因。,4、基因芯片,基因芯片概念：基因芯片，也叫DNA芯片，是將大量特定序列的DNA片段（分子探針）有序地固定在經(jīng)過(guò)處理后的尼龍膜、玻璃片、硅片等支持物上 ，從而能快速、準(zhǔn)確地對(duì)大量DNA分子序列進(jìn)行測(cè)定和分析的一種類(lèi)似電腦的芯片。原理：利用堿基的互補(bǔ)配對(duì)原則 （DNA分子雜交）材料：分子探針，尼龍膜，玻璃片，硅片,基因芯片,制作基因芯片的大致步驟：確定突變的基因──制作探針──將大量探針有序

4、地固定在硅片等上。,基因芯片,診斷特點(diǎn):可以用盡可能少的樣品和盡可能少的檢測(cè)次數(shù)，檢測(cè)出多個(gè)病人或多種疾病，比普通的基因診斷效率更高 原因:每個(gè)芯片的基面上都可劃分出數(shù)萬(wàn)至數(shù)百萬(wàn)個(gè)小區(qū)，基因芯片技術(shù)具有無(wú)可比擬的高效、快速,基因診斷的應(yīng)用,感染性疾病的病原診斷 結(jié)核病、柯薩奇B3病毒感染的心肌炎、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV），愛(ài)滋病等 各種腫瘤的生物學(xué)特性的判斷遺傳病的基因異常分析（包括產(chǎn)前診

5、斷）器官移植組織配型 法醫(yī)學(xué)中個(gè)體識(shí)別、親子鑒定,第一章生物科學(xué)與健康,第二節(jié) 疾病治療中的生物科學(xué),一、合理使用抗生素,抗生素一般是指由細(xì)菌、霉菌或其它微生物在繁殖過(guò)程中產(chǎn)生的，能夠殺滅或抑制其它微生物的一類(lèi)物質(zhì)及其衍生物，用于治療敏感微生物（常為細(xì)菌或真菌）所致的感染。,,1、什么是抗生素？,2、抗生素的誕生及發(fā)展史,一九二八年，弗萊明（Alexander Fleming, 1881-1955）在英國(guó)倫敦圣瑪麗醫(yī)院任職時(shí)

6、，無(wú)意中在一個(gè)被污染的培養(yǎng)皿中發(fā)現(xiàn)，原本打算培養(yǎng)的葡萄球菌，它的生長(zhǎng)現(xiàn)象竟被一種青綠色的霉菌（青霉菌，學(xué)名：Penicillium notatum）所抑制，因此弗萊明推測(cè)，青霉菌的分泌物應(yīng)該具有抑制細(xì)菌生長(zhǎng)的功效。由于這種抑菌物質(zhì)是青霉菌的分泌物，因此弗萊明將其命名為青霉素（Penicillin），并于一九二九年，將其觀察到的現(xiàn)象首度發(fā)表在《英國(guó)實(shí)驗(yàn)病理學(xué)期刊》，但當(dāng)時(shí)并沒(méi)人理會(huì)這個(gè)醫(yī)學(xué)史上的重大發(fā)現(xiàn)。,由于當(dāng)時(shí)弗萊明并無(wú)法將青霉素純化

7、出來(lái)，因此他只能以含有微量青霉素的粗培養(yǎng)液進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，雖然這些粗培養(yǎng)液能夠有效殺死試管中的細(xì)菌，但當(dāng)喂食給被細(xì)菌感染的兔子或老鼠時(shí)，卻發(fā)現(xiàn)無(wú)抑菌的能力。這樣的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，使得弗萊明認(rèn)為青霉素在動(dòng)物體內(nèi)無(wú)法繼續(xù)維持其殺菌的效力，因此在發(fā)表幾篇論文后，就終止了這個(gè)研究，使得抗生素的發(fā)展停頓了將近十年之久。,抗生素的誕生及發(fā)展史,一九四○年，弗洛理與錢(qián)恩首度從青霉菌的粗培養(yǎng)液中純化出青霉素，并用「老鼠保護(hù)試驗(yàn)法」進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。首先，他們將致死劑量

8、的細(xì)菌注入八只老鼠的體內(nèi)，其中四只再追加那些初步純化出來(lái)的青霉素，結(jié)果發(fā)現(xiàn)只有那些注射過(guò)青霉素的老鼠存活下來(lái)。一九四一年，青霉素首度進(jìn)行人體試驗(yàn)，并證實(shí)它能有效治療經(jīng)由細(xì)菌感染的癥狀。同年，弗洛理到美國(guó)商談青霉素的量產(chǎn)方法，再加上第二次世界大戰(zhàn)的催生，因此在一九四三年，青霉素得以順利量產(chǎn)與應(yīng)用。,抗生素的誕生及發(fā)展史,1945年，弗萊明、弗洛理與錢(qián)恩三人，更因發(fā)現(xiàn)、純化與量產(chǎn)青霉素而獲頒諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。,抗生素的誕生及發(fā)展史,1944

9、年，瓦克斯曼（Selman Abraham Waksman, 1888-1973）在灰色鏈霉菌中發(fā)現(xiàn)鏈霉素（streptomycin），由于鏈霉素是當(dāng)時(shí)第一個(gè)能夠有效治療肺結(jié)核的藥物，瓦克斯曼因而獲頒一1952年的諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。他的成功，再一次引起全世界科學(xué)家對(duì)利用微生物生產(chǎn)抗生素的研究熱潮。,抗生素的誕生及發(fā)展史,人們找到6000多種抗生素廣泛應(yīng)用的抗生素大約200種全世界每年抗生素產(chǎn)量超過(guò)1.0X108kg 產(chǎn)值約

10、100億美元,抗生素的誕生及發(fā)展史,3、抗生素的分類(lèi),4、細(xì)菌的抗藥性,抗藥性：是指在生物體體內(nèi)產(chǎn)生的對(duì)某種物質(zhì) 的免疫能力，使其不能傷害到自己。,抗藥性是細(xì)菌原本就具有的一種特性： 書(shū)本77頁(yè)實(shí)驗(yàn),細(xì)菌的抗藥性,細(xì)菌產(chǎn)生抗藥性的原因：,自然條件下抗藥性基因頻率低的原因:,細(xì)菌抗藥性頻率增加的原因：,抗生素的作用機(jī)制,5、菌群失調(diào)和毒副作用,正常菌群：,正常菌群的作用：,正常菌群與人體的關(guān)系：,濫用抗生素的后果：

11、,舉例說(shuō)明抗生素的毒副作用,抗生素的不良反應(yīng),副作用如惡心和嘔吐毒性反應(yīng)如肝、腎及其它器官損害后遺反應(yīng)如鏈霉素引起永久性耳聾 過(guò)敏反應(yīng)如青霉素引起過(guò)敏性休克藥物相互作用引起不良反應(yīng)二重感染（病菌抗藥性產(chǎn)生）***,6、合理使用抗生素,不自行購(gòu)買(mǎi)。抗生素是處方藥不主動(dòng)要求?？股厥怯脕?lái)對(duì)付細(xì)菌的，所以要在確定細(xì)菌感染時(shí)才有療效。有90％的感冒都不是細(xì)菌感染，抗生素并不能加速?gòu)?fù)原，不必主動(dòng)向醫(yī)師要求開(kāi)抗生素不隨便停藥

12、。抗生素治療有一定療程，一旦需要使用抗生素來(lái)治療，就要按時(shí)服藥，直到藥物吃完為止，以維持藥物在身體里的足夠濃度，以免制造出抗藥性細(xì)菌而讓它伺機(jī)而起,合理使用抗生素,嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥發(fā)熱原因不明者不宜采用抗生素病毒性疾病不宜采用抗生素 使用前做藥敏試驗(yàn)新生兒、老年人、肝腎功能不全者慎用毒性大的抗生素嚴(yán)加控制預(yù)防性應(yīng)用抗生素應(yīng)盡量避免在皮膚、黏膜等局部使用抗生素，易導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)。,怎樣合理使用抗生素,1.如何才能防止案例一中的情況

13、出現(xiàn)?,不隨便停藥,針對(duì)不同的細(xì)菌,使用抗生素治療需要一定的療程,應(yīng)根據(jù)醫(yī)生的處方按時(shí)服藥,直到療程結(jié)束,以保持藥物在體內(nèi)有足夠的濃度,減少抗藥性細(xì)菌的產(chǎn)生。,2.有人說(shuō)：‘生病時(shí)常用抗生素，喝點(diǎn)只含少量抗生素的牛奶又有什么關(guān)系?！斑@種說(shuō)法正確嗎？為什么？,不正確。因?yàn)殚L(zhǎng)期飲用”有抗奶“，會(huì)使正常人被動(dòng)接受、積累抗生素，造成人體生理紊亂，對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥性。當(dāng)患病后再用抗生素治療時(shí)，效果就會(huì)下降，而醫(yī)生往往不易查明治療無(wú)效的原因，導(dǎo)致延