準(zhǔn)分子光治療斑禿

1、308nm準(zhǔn)分子光治療斑禿,皮 膚 科 徐曉靜,開展背景,斑禿，俗稱“鬼剃頭”，是皮膚科的常見疾病，表現(xiàn)頭皮部位突然出現(xiàn)的圓形或卵圓形脫發(fā)，為良性、非瘢痕性脫發(fā)。一般無自覺癥狀。嚴(yán)重者可進(jìn)展為全禿和普禿。斑禿可發(fā)生于任何年齡，以青壯年多見，常常影響人的美觀，給患者造成很大的心理壓力或恐慌，從而加劇病情。,斑禿治療的免疫學(xué)基礎(chǔ)斑禿的病因未明，可能與遺傳、應(yīng)激、內(nèi)分泌失調(diào)、微循環(huán)障礙、營養(yǎng)不良、自身免疫等因素有關(guān)。流行病學(xué)

2、研究表明，斑禿是一種由環(huán)境、遺傳等多因素介入的、T細(xì)胞介導(dǎo)為主的自身免疫性疾病。斑禿患者皮損的組織學(xué)檢查，可見毛囊周圍存在大量以CD4+和CD8+分子為主的T淋巴細(xì)胞浸潤，這些淋巴細(xì)胞活化后產(chǎn)生大量的IL-1、IL-2、IFN-γ、IFN-α等細(xì)胞因子。,斑禿治療的免疫學(xué)基礎(chǔ)IL-1β能有效抑制毛發(fā)生長，干擾毛發(fā)正常生長周期，使其過早向終止期轉(zhuǎn)化。IFN-γ的表達(dá)上調(diào)可直接導(dǎo)致細(xì)胞毒作用或使細(xì)胞因子產(chǎn)生病理改變而引起斑禿發(fā)病。多種

3、炎癥因子，抗原提呈細(xì)胞也在斑禿的發(fā)病過程中發(fā)揮作用。308準(zhǔn)分子光正是通過誘導(dǎo)T細(xì)胞的凋亡和抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生從而發(fā)揮治療作用。,開展背景,目前用于皮膚科臨床治療的308nm準(zhǔn)分子光多為氯化氙（XeCl）準(zhǔn)分子光，屬于UVB的一種。它可以產(chǎn)生頻率為0-300Hz的308nm紫外線短波脈沖，每一脈沖能量可達(dá)3-5.5mJ/cm2。光線通過光導(dǎo)纖維傳導(dǎo)至發(fā)射手柄，發(fā)射出直徑數(shù)厘米的光斑，操作者根據(jù)需要選擇合適的劑量和光斑大小。,308nm

4、準(zhǔn)分子光的作用機(jī)制誘導(dǎo)T細(xì)胞的凋亡：UVB能誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞的凋亡，這在治療銀屑病中已經(jīng)得到很好的驗(yàn)證。當(dāng)紫外線照射皮損處時，紫外線被內(nèi)源性生色基因吸收，從而產(chǎn)生光化學(xué)反應(yīng)導(dǎo)致皮膚的生物學(xué)改變。與傳統(tǒng)UVB相比，308nm的準(zhǔn)分子光對皮損處浸潤的T淋巴細(xì)胞有直接的細(xì)胞毒作用，更容易引起T淋巴細(xì)胞的凋亡。有學(xué)者（Bianchi等）采用免疫組化研究發(fā)現(xiàn)，在首次照射24h后，患者皮損中CD3+和CD4+分子數(shù)量都大為減少，隨著照射時間的增加，

5、CD8+分子數(shù)量經(jīng)歷短暫的升高后也開始下降，照射48h后，皮損處的T淋巴細(xì)胞大量被清除。此外，DNA吸收紫外線后可生成嘧啶二聚體，從而引起DNA合成的降低及抑癌基因p53表達(dá)的上調(diào)，對原癌基因bcl-2起負(fù)調(diào)控作用而介導(dǎo)細(xì)胞凋亡。,308nm準(zhǔn)分子光的作用機(jī)制抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生：有學(xué)者(Cappugi等)用PCR定量法檢測患者308nm準(zhǔn)分子光治療前后皮損處細(xì)胞因子的數(shù)量變化時發(fā)現(xiàn)，病情緩解后患者皮損處的IFN-γ、IFN-α、IL-

6、8等細(xì)胞因子表達(dá)明顯降低，基本達(dá)到正常皮膚中水平。這些細(xì)胞因子的下調(diào)對斑禿有積極作用。紫外線還可縮短角質(zhì)形成細(xì)胞的周期，從而影響角質(zhì)形成細(xì)胞所分泌的細(xì)胞因子的功能。,308準(zhǔn)分子光的作用機(jī)制對抗原提呈細(xì)胞的影響：朗格漢斯細(xì)胞是人皮膚中的主要的抗原提呈細(xì)胞。有學(xué)者（Schwarz等）研究發(fā)現(xiàn)，紫外線照射能使朗格漢斯細(xì)胞向引流淋巴結(jié)遷移，且高劑量的照射能導(dǎo)致其凋亡。,方法步驟,適合人群：臨床診斷的典型的斑禿患者，排除紫外線過敏患者，患有心

7、肝腎嚴(yán)重疾病的患者，妊娠及哺乳期婦女，血液系統(tǒng)疾病患者。治療的最初照射劑量根據(jù)患者的皮膚類型決定。一般是50mJ/cm2，小于最小紅斑量，每周照射兩次，照射劑量依次遞加，待患者有新發(fā)生長，拔毛試驗(yàn)陰性后即可停止照射，約20次左右。,方法步驟,療效與照射劑量和患者的皮膚類型有關(guān)。III型皮膚患者的照射劑量明顯高于II型皮膚患者。這可能與不同類型的皮膚對紫外線的敏感程度不同有關(guān)。常見的短期不良反應(yīng)為紅斑、水泡、色素沉著斑、皮膚干燥及瘙癢

8、。發(fā)生強(qiáng)度、潛伏期、持續(xù)時間與照射劑量和患者的皮膚類型有關(guān)。,應(yīng)用效果,采用自身對照試驗(yàn)來驗(yàn)證308nm準(zhǔn)分子光的治療效果。每處皮損都留置一半未做治療作為對照。結(jié)果顯示308nm準(zhǔn)分子光照射區(qū)域的毛發(fā)生長明顯快于對照部位。,社會效益及推廣價(jià)值,目前斑禿的治療方法多樣，局部治療及系統(tǒng)用藥為患者解除了一定的痛苦。與藥物療法相比，308nm準(zhǔn)分子光治療較為方便和安全，患者的依從性更好。308nm準(zhǔn)分子光在皮膚科疾病中的應(yīng)用范圍正日益擴(kuò)