藥物的基礎(chǔ)知識

1、1,第2章 藥物的基礎(chǔ)知識,第一節(jié) 藥物對動物機(jī)體的作用,2,一、藥物作用的基本形式 興奮—凡使機(jī)能活動加強(qiáng)的稱為興奮作用，如苯甲酸鈉咖啡因。 抑制—凡使機(jī)能活動減弱的稱為抑制作用，如巴比妥類藥物。,第一節(jié) 藥物對動物機(jī)體的作用,3,,二、動物作用的類型 局部作用(local function)藥物吸收入血之前，在用藥部位產(chǎn)生的作用。例如松節(jié)油 吸收作用(absorptive action )

2、藥物吸收入血之后，分布到全身各部發(fā)生的作用。例如阿斯匹林解熱作用 直接作用藥物在分布的組織器官直接產(chǎn)生的作用。如強(qiáng)心苷洋地黃可使血壓升高 間接作用由直接作用引發(fā)的其他作用，如利尿作用或消除水腫,第一節(jié) 藥物對動物機(jī)體的作用,4,二、動物作用的類型 藥物作用的選擇性：多數(shù)藥物在使用適當(dāng)劑量時(shí)，只對某些器官組織產(chǎn)生比較明顯的作用，而對其他器官組織作用較小或不產(chǎn)生作用，例如縮宮素. 特點(diǎn)：選擇性

3、高，針對性強(qiáng)，應(yīng)用范圍小，不良反應(yīng)少；選擇性低，針對性差，應(yīng)用范圍廣，不良反應(yīng)多.,第一節(jié) 藥物對動物機(jī)體的作用,5,二、動物作用的類型 治療作用是指藥物作用于機(jī)體后，產(chǎn)生對疾病有防治效果的作用。治療可分為對因治療和對癥治療，治療時(shí)須遵循“急則治其標(biāo)，緩則治其本，標(biāo)本兼顧”原則。 不良反應(yīng)是指藥物作用于機(jī)體后，產(chǎn)生與治療無關(guān)，甚至對機(jī)體不利的作用。 藥物的不良反應(yīng)一般分為副作用、毒性反應(yīng)、過敏反應(yīng)、后

4、遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)和特異質(zhì)反應(yīng)等。,第一節(jié) 藥物對動物機(jī)體的作用,6,,三、藥物作用的兩重性 副作用(side effect)是指藥物在治療劑量時(shí)出現(xiàn)與用藥目的無關(guān)的作用； 毒性反應(yīng)(toxic effect)是指藥物用量過大，或用藥時(shí)間過長，超過動物機(jī)體的耐受力，以致造成對機(jī)體有明顯損害的作用。 包括急性毒性、慢性毒性以及特殊毒性反應(yīng)（三致：致癌、致畸、致突變） 副作用和毒性反應(yīng)

5、可預(yù)知,過敏反應(yīng)不可預(yù)知,第一節(jié) 藥物對動物機(jī)體的作用,7,三、藥物作用的機(jī)制 受體receptor 是能藥物結(jié)合并產(chǎn)生生理效應(yīng)的細(xì)胞的特殊部位。其研究的由來: 1878年阿托品及匹羅卡品對貓唾液腺相互拮抗作用；,第一節(jié) 藥物對動物機(jī)體的作用,酪氨酸激酶活性受體,8,三、藥物作用的機(jī)制 1905年箭毒拮抗煙堿時(shí)觀察到直接刺激肌肉仍能引起收縮。人們發(fā)現(xiàn)這些藥物既不作用于神經(jīng)，也不作用于腺體和肌肉，

6、而是作用于體內(nèi)的特殊物質(zhì) “接受物質(zhì)” 。 1913年設(shè)想化療藥物和病原體相互作用，如同“鎖與鑰”的關(guān)系，并提出了受體這一名詞。 1933年在研究乙酰膽堿時(shí)發(fā)現(xiàn)，乙酰膽堿發(fā)生作用時(shí)，其分子只能覆蓋心肌細(xì)胞面積的0.016%，這是對受體學(xué)說的有力支持，受體一詞才得以的應(yīng)用和推廣。 70年代利用蛇毒神經(jīng)毒從電鰩電器官中分離出了乙酰膽堿受體，證實(shí)了受體的存在。,第二節(jié) 藥物對機(jī)體的作用,9,三、藥物作用的

7、機(jī)制 改變機(jī)體的理化性質(zhì)而發(fā)揮作用；例如碳酸氫鈉內(nèi)服漢胃酸過多癥。 改變酶的活性而發(fā)揮作用；例如新斯的明可抑制膽堿酯酶的活性而產(chǎn)生擬膽堿作用。 參與或影響細(xì)胞的物質(zhì)代謝過程而發(fā)揮作用；例如磺胺藥干擾細(xì)菌葉酸代謝 改變細(xì)胞膜的通透性而發(fā)揮作用；例如，苯扎溴銨。 影響體內(nèi)活性物質(zhì)的合成和釋放而發(fā)揮作用；例如阿斯匹林抑制PGE合成而發(fā)揮解熱作用。,第二節(jié) 藥物對機(jī)體的作用,10,四

8、、藥物的構(gòu)效關(guān)系 藥物的藥理作用的特異性取決于特定的化學(xué)結(jié)構(gòu)。結(jié)構(gòu)相似的化合物，能產(chǎn)生相似或相反的反應(yīng)。 化學(xué)結(jié)構(gòu)完全相同的藥物，因光學(xué)異構(gòu)體的不同，藥理作用差異很大。多數(shù)藥物的左旋體有藥理活性，右旋體無活性，如左旋氯霉素、左旋咪唑。,第二節(jié) 藥物對機(jī)體的作用,11,五、藥物的量效關(guān)系 量效關(guān)系：指在一定的劑量范圍內(nèi)，藥物的作用強(qiáng)度與藥物的劑量之間的關(guān)系。 劑量：用藥的分量。

9、 無效劑量：劑量過小不產(chǎn)生效應(yīng)的劑量。 最小有效量：指劑量增加到開始出現(xiàn)效應(yīng)的藥量。 有效量：劑量增加，效應(yīng)也隨之增加，達(dá)到療效而又不引起毒性的劑量，又稱為治療量。 最小中毒量：指能引起毒性反應(yīng)的最小劑量。 中毒量：超過有效劑量并能引起毒性反應(yīng)的量 致死量：指比中毒量大并能引起死亡的劑量。,第二節(jié) 藥物對機(jī)體的作用,12,量效曲線是一條先陡后平的曲線，隨劑量或濃度的增加，效應(yīng)

10、相應(yīng)增加直至達(dá)到最大效應(yīng)效能 .,第二節(jié) 藥物對機(jī)體的作用,五、藥物的量效關(guān)系,13,五、藥物的量效關(guān)系 半數(shù)有效量ED50 ：對50%動物有效的劑量。 半數(shù)致死量LD50 ：能引起50%動物死亡的劑量。,第二節(jié) 藥物對機(jī)體的作用,14,,一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn),第二節(jié) 動物機(jī)體對藥物的作用,1、被動轉(zhuǎn)運(yùn)（順流轉(zhuǎn)運(yùn)， passive transport ）： 由藥物濃度高的一側(cè)擴(kuò)散到濃度低的一側(cè)。擴(kuò)散速度

11、與藥物濃度差成正比。,15,一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)包括簡單擴(kuò)散和濾過； 簡單擴(kuò)散（simple diffusion）又稱易化擴(kuò)散:大多數(shù)外源物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)方式，不耗能量，從濃度高的一側(cè)向濃度低的一側(cè)擴(kuò)散（順濃度差），直到飽和。 濾過（filtration） ：由膜孔順濃度差通過，相對分子量為100-200；,第二節(jié) 動物機(jī)體對藥物的作用,16,一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn),第二節(jié) 動物機(jī)體對藥物的作用,2、特殊轉(zhuǎn)運(yùn)（specia

12、l transport） 主動轉(zhuǎn)運(yùn)（active transport） ：是藥物逆濃度差由膜的一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)到另一側(cè)，又稱逆流轉(zhuǎn)運(yùn)。特點(diǎn)：逆濃度差，耗能，需載體.,17,胞飲作用 胞吐作用,第二節(jié) 動物機(jī)體對藥物的作用,一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn),18,二、藥物的體內(nèi)過程（一）、藥物的吸收和影響因素 1、消化道吸收 2、皮下或肌肉組織吸收 3、肺泡及皮膚黏膜的吸收 4、乳管內(nèi)注入,第二節(jié)

13、 動物機(jī)體對藥物的作用,19,二、藥物的體內(nèi)過程（二）、藥物的分布和影響因素 1、藥物與血漿蛋白質(zhì)的結(jié)合力 2、藥物與組織的親和力 碘分布于甲狀腺；砷、銻、汞等在肝腎分布比多；強(qiáng)心苷選擇性分布肝臟和骨骼肌，卻表現(xiàn)強(qiáng)心作用； 3、藥物的理化特性和局部組織的血流量 4、體內(nèi)屏障 血腦屏障、胎盤屏障,第二節(jié) 動物機(jī)體對藥物的作用,20,二、藥物的體內(nèi)過程（三）、藥物的生物轉(zhuǎn)化 藥物

14、的轉(zhuǎn)化是指藥物在機(jī)體內(nèi)所發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)的變化，又稱藥物的代謝； 藥物在體內(nèi)的代謝方式主要有 氧化（oxidation） ;還原（reduction） 水解（hydrolysis） ;結(jié)合（conjugation）等.主要在肝臟內(nèi)進(jìn)行；,第二節(jié) 動物機(jī)體對藥物的作用,21,二、藥物的體內(nèi)過程 （三）、藥物的排泄 其途徑是通過腎臟隨尿液排出，還經(jīng)呼吸、肝臟膽汁、汗液、乳汗、淚液、唾液、

15、胃腸道分泌物等排出。 1、腎排泄（renal excretion） 腎小球?yàn)V過、腎小球簡單擴(kuò)散、腎小管主動轉(zhuǎn)運(yùn)。簡單擴(kuò)散和主動轉(zhuǎn)運(yùn)更為重要。 2、膽汁排泄（biliary excretion） 被排泌入膽汁進(jìn)入小腸后，有兩種去路：腸肝循環(huán)、排出體外。 3、乳腺排泄（mammary gland excretion）,第二節(jié) 動物機(jī)體對藥物的作用,22,三、主要藥物動力學(xué)參數(shù) 生物半衰期 (h

16、alf-life ) ：指血漿藥物濃度下降一半所需的時(shí)間。,第二節(jié) 動物機(jī)體對藥物的作用,23,第三節(jié) 影響藥物作用的因素,一、藥物方面的因素二、動物方面的因素三、飼養(yǎng)管理與環(huán)境因素,24,一、藥物方面的因素　1、藥物的理化性質(zhì)　　　例如藥物的脂溶性、PH、溶解度、旋光性及化學(xué)結(jié)構(gòu)等?！?、劑量與劑型　　　在一定的范圍內(nèi)，劑量越大，作用越強(qiáng)。注射劑吸收快，內(nèi)服劑吸收慢。,第三節(jié) 影響藥物作用的因素,25,一、藥物方面的因素

17、3、給藥途徑　　內(nèi)服給藥（oral administration）；　　注射給藥（injection administration）　　直腸給藥；吸入給藥（inhalation）　　皮膚（pour on） 、黏膜給藥投藥途徑： 　　PO口服；　　IC 心臟內(nèi)注射　　IM肌肉注射；IV靜脈注射　　SC皮下注射；IT氣管內(nèi)注射,第三節(jié) 影響藥物作用的因素,26,一、藥物方面的因素　　4、重復(fù)用藥與聯(lián)合用藥　　　重復(fù)用藥：

18、在一段時(shí)間內(nèi)，反復(fù)使用同一藥物以維持其在體內(nèi)的有效濃度，使藥物持續(xù)發(fā)揮作用。　　　聯(lián)合用藥：兩種或兩種以上的藥物聯(lián)合使用?！　　∑淠康氖窃鰪?qiáng)療效、減少藥物的不良反應(yīng)和治療不同癥狀或合并癥；,第三節(jié) 影響藥物作用的因素,27,一、藥物方面的因素　　　頡頏作用：兩藥合用后，藥效減弱的作用；　　　協(xié)同作用：兩藥合用后，能使藥效增加的作用；　　　配伍禁忌：在聯(lián)合用藥中，兩種或兩種以上的藥物相互混合后，產(chǎn)生了物理、化學(xué)反應(yīng)，使藥物在外觀

19、或性質(zhì)上發(fā)生變化，導(dǎo)致不能使用，或經(jīng)聯(lián)合應(yīng)用后療效降低；　　　其分為物理性、化學(xué)性、療效性三類。,第三節(jié) 影響藥物作用的因素,28,二、動物方面的因素　1、種屬差異 　　　例如，水牛與黃牛對別丁敏感性不一樣。本地豬比外來豬對敵百蟲耐受?！?、生理差異　　　例如成年反芻獸內(nèi)服四環(huán)素影響消化而哺乳期的不影響。,第三節(jié) 影響藥物作用的因素,29,二、動物方面的因素　3、個(gè)體差異　　　高敏性：某些個(gè)體應(yīng)用某一藥物的小劑量，即可產(chǎn)生

20、和其他個(gè)體性質(zhì)相似但強(qiáng)度更激烈的藥理效應(yīng)或毒性?！　　∧褪苄裕耗承﹤€(gè)體應(yīng)用某一藥物的中毒劑量也不引起中毒。 　4、病理因素　　　肝腎功能不全可延長藥物半衰期。,第三節(jié) 影響藥物作用的因素,30,三、飼養(yǎng)管理與環(huán)境因素　　飼養(yǎng)管理 　飼養(yǎng)管理?xiàng)l件的好壞，日糧配合是否合理均可影響藥物的作用。例如，磺胺藥　　環(huán)境生態(tài)條件 　環(huán)境條件、動物飼養(yǎng)密度、通風(fēng)情況、廄舍溫度、光照等均可影響藥物的效應(yīng)。,第三節(jié) 影響藥物作用的因素

21、,31,第四節(jié) 動物診療處方,處方是指獸醫(yī)師給病畜開的藥方或藥單。一、處方的意義　　1、是藥房配藥發(fā)藥的依據(jù)；　　2、是藥房管理中藥物消耗的原始憑證；　　3、處方是否正確直接影響治療效果和病畜安全；,32,二、處方的結(jié)構(gòu)　　登記部分　　處方上項(xiàng)　　處方中項(xiàng)　　處方下項(xiàng)　　使用方法　　獸醫(yī)師及藥劑師簽名,第四節(jié) 動物診療處方,33,三、處方的類型及舉例　　普通處方　　臨時(shí)調(diào)配處方,第四節(jié) 動物診療處方,34,